Sonidegib - Sonidegib - Wikipedia

Sonidegib
Sonidegib.svg
Klinické údaje
Obchodní názvyOdomzo
Ostatní jménaLDE225, erismodegib
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa615034
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • AU: X (vysoké riziko)[1]
  • NÁS: N (dosud neklasifikováno)[1]
  • Kontraindikováno
Trasy z
správa		Pusou (kapsle )
Třída drogAntineoplastická činidla
ATC kód
Právní status
Právní status
  • NÁS: ℞-pouze
  • EU: Pouze Rx
  • Obecně: ℞ (pouze na předpis)
Farmakokinetické data
Biologická dostupnost<10%
Vazba na bílkoviny>97%
MetabolismusJátra (CYP3A )
Odstranění poločas rozpadu~ 28 dní
VylučováníFeces (~ 70%), moč (30%)[2]
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC26H26F3N3Ó3
Molární hmotnost485.507 g · mol−1
3D model (JSmol )

Sonidegib (HOSPODA ), prodávané pod značkou Odomzo, je lék používaný k léčbě rakoviny.[2]

Sonidegib je Ježková signální dráha inhibitor (přes uhlazen antagonismus).[3][4]

Schválení a indikace

To bylo schváleno pro lékařské použití ve Spojených státech a v Evropské unii v roce 2015[5][6][7][8]

Je indikován k léčbě dospělých s lokálně pokročilým bazocelulárním karcinomem, který se opakoval po operaci nebo radiační terapie nebo ti, kteří nejsou kandidáty na operaci nebo radiační terapii.[2]

Farmakologie

Sonidegib se podává pusou. Mezi časté nežádoucí účinky patří svalové křeče, vypadávání vlasů, únava, bolesti břicha, nevolnost, bolesti hlavy a úbytek hmotnosti.[2]

Sonidegib se váže na a inhibuje uhlazen inhibovat aktivaci dráhy Ježek. Sonidegib je primárně metabolizován CYP3A a je vylučován hepatálně.[2]

Rozvoj

Byl zkoumán jako potenciální léčba pro:

Ukázala významnou účinnost proti melanomu in vitro a in vivo.[27] Rovněž prokázala účinnost na myším modelu rakoviny pankreatu.[28]

Reference

  1. ^ A b „Sonidegib (Odomzo) užívání během těhotenství“. Drugs.com. 17. května 2019. Citováno 9. června 2020.
  2. ^ A b C d E „Tobolka odomzo-sonidegibu“. DailyMed. 29. května 2019. Citováno 9. června 2020.
  3. ^ „LDE225 - PubChem“. PubChem. Národní institut zdraví. Citováno 16. února 2014.
  4. ^ Pan S, Wu X, Jiang J, Gao W, Wan Y, Cheng D a kol. (Červen 2010). „Objev NVP-LDE225, silného a selektivně vyhlazeného antagonisty“. Dopisy ACS pro léčivou chemii. 1 (3): 130–4. doi:10,1021 / ml 1000307. PMC  4007689. PMID  24900187.
  5. ^ „FDA schvaluje novou léčbu nejběžnější formy pokročilé rakoviny kůže“. www.fda.gov. Citováno 2015-07-24.[mrtvý odkaz ]
  6. ^ "Tobolky Odomzo sonidegib". NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 28. srpna 2015. Citováno 9. června 2020.
  7. ^ „FDA schvaluje moderní lék proti rakovině kůže společnosti Novartis“. Citováno 2015-07-24.
  8. ^ „Odomzo“. Evropská agentura pro léčivé přípravky. 17. září 2018. Citováno 9. června 2020.
  9. ^ „Studie biomarkerů k identifikaci prediktivních podpisů odpovědi na LDE225 (inhibitor ježka) u pacientů s resekovatelným karcinomem pankreatu“. ClinicalTrials.gov. Národní institut zdraví. 13. února 2014. Citováno 16. února 2014.
  10. ^ „Gemcitabin + Nab-paclitaxel s LDE-225 (inhibitorem ježek) jako neoadjuvantní léčba adenokarcinomu pankreatu“. ClinicalTrials.gov. Národní institut zdraví. 13. února 2014. Citováno 16. února 2014.
  11. ^ „Zvyšování dávky a studie bezpečnosti LDE225 a gemcitabinu u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem pankreatu“. ClinicalTrials.gov. Národní institut zdraví. 13. února 2014. Citováno 16. února 2014.
  12. ^ „Pilotní studie inhibitoru dráhy ježka (LDE-225) u chirurgicky resekovatelného karcinomu pankreatu“. ClinicalTrials.gov. Národní institut zdraví. 13. února 2014. Citováno 16. února 2014.
  13. ^ „Studie s LDE225 v kombinaci s docetaxelem u pacientů s trojitým negativním (TN) pokročilým karcinomem prsu (ABC) (EDALINE)“. ClinicalTrials.gov. Národní institut zdraví. 13. února 2014.
  14. ^ „LDE225 při léčbě pacientů s rakovinou prsu ve stádiu II-III s estrogenovým receptorem a HER2“. ClinicalTrials.gov. Národní institut zdraví. 13. února 2014. Citováno 16. února 2014.
  15. ^ „Fáze II studie účinnosti a bezpečnosti u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým bazocelulárním karcinomem (BOLT)“. ClinicalTrials.gov. Národní institut zdraví. 13. února 2014. Citováno 16. února 2014.
  16. ^ „Vyhodnotit bezpečnost, místní snášenlivost, PK a PD LDE225 u sporadických povrchových a nodulárních karcinomů bazálních buněk kůže (sBCC)“. ClinicalTrials.gov. Národní institut zdraví. 13. února 2014. Citováno 16. února 2014.
  17. ^ „Pokus o hodnocení bezpečnosti, místní snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky LDE225 u bazocelulárních karcinomů kůže u pacientů s Gorlinovým syndromem“. ClinicalTrials.gov. Národní institut zdraví. 13. února 2014. Citováno 16. února 2014.
  18. ^ „Kombinace inhibitoru ježek, LDE225, s etoposidem a cisplatinou v první linii léčby pacientů s maligním karcinomem plic v rozsáhlém stadiu (ES-SCLC)“. ClinicalTrials.gov. Národní institut zdraví. 13. února 2014. Citováno 16. února 2014.
  19. ^ „Studie fáze III orálního LDE225 versus (vs) temozolomidu (TMZ) u pacientů s recidivujícím medulloblastomem (H) aktivovaným Hedge-Hog (Hh)“. ClinicalTrials.gov. Národní institut zdraví. 13. února 2014. Citováno 16. února 2014.
  20. ^ „Fáze I Hledání dávky a studie bezpečnosti orálního LDE225 u dětí a část II. Fáze k posouzení předběžné účinnosti u rekurentních nebo refrakterních MB“. ClinicalTrials.gov. Národní institut zdraví. 13. února 2014. Citováno 16. února 2014.
  21. ^ „Fáze Ib, studie eskalace dávky orálního LDE225 v kombinaci s BKM120 u pacientů s pokročilými solidními nádory“. ClinicalTrials.gov. Národní institut zdraví. 13. února 2014. Citováno 16. února 2014.
  22. ^ „Hledání dávky a bezpečnost perorálního LDE225 u pacientů s pokročilými tuhými nádory“. ClinicalTrials.gov. Národní institut zdraví. 13. února 2014. Citováno 16. února 2014.
  23. ^ „LDE225 a paclitaxel v pevných nádorech“. ClinicalTrials.gov. Národní institut zdraví. 13. února 2014. Citováno 16. února 2014.
  24. ^ „Studie účinnosti a bezpečnosti LDE225 u dospělých pacientů s relabující / refrakterní akutní leukémií“. ClinicalTrials.gov. Národní institut zdraví. 13. února 2014. Citováno 16. února 2014.
  25. ^ „Nilotinib a LDE225 v léčbě chronické nebo zrychlené fázové myeloidní leukémie u pacientů, u kterých se vyvinula rezistence na předchozí terapii“. ClinicalTrials.gov. Národní institut zdraví. 13. února 2014. Citováno 16. února 2014.
  26. ^ „Fáze Ib / II Studie pro zjištění dávky k posouzení bezpečnosti a účinnosti LDE225 + INC424 u pacientů s MF“. ClinicalTrials.gov. Národní institut zdraví. 13. února 2014. Citováno 16. února 2014.
  27. ^ Jalili A, Mertz KD, Romanov J, Wagner C, Kalthoff F, Stuetz A a kol. (30. července 2013). „NVP-LDE225, silný a selektivní SMOOTHENED antagonista snižuje růst melanomu in vitro a in vivo“. PLOS ONE. 8 (7): e69064. Bibcode:2013PLoSO ... 869064J. doi:10,1371 / journal.pone.0069064. PMC  3728309. PMID  23935925.
  28. ^ Fendrich V, Wiese D, Waldmann J, Lauth M, Heverhagen AE, Rehm J, Bartsch DK (listopad 2011). „Inhibice ježků s orálně biologicky dostupným Smo antagonistou LDE225 potlačuje růst nádoru a prodlužuje přežití v transgenním myším modelu neoplasmů ostrůvkových buněk“. Annals of Surgery. 254 (5): 818–23, diskuse 823. doi:10.1097 / SLA.0b013e318236bc0f. PMID  22042473. S2CID  12947375.

externí odkazy

  • "Sonidegib". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.
  • "Sonidegib fosfát". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.