Kobimetinib - Cobimetinib - Wikipedia
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Výslovnost | /ˌkoʊbɪˈmɛtɪnɪb/ KOH-bim-ET-i-hrot |
| Obchodní názvy | Cotellic |
| Ostatní jména | GDC-0973, XL-518 |
| AHFS /Drugs.com | Monografie |
| MedlinePlus | a615057 |
| Licenční údaje |
|
| Těhotenství kategorie |
|
| Trasy z správa | Pusou (tablety )[1] |
| ATC kód | |
| Právní status | |
| Právní status | |
| Farmakokinetické data | |
| Biologická dostupnost | hlášeno z 28%[2] na 46%[1] |
| Vazba na bílkoviny | 95%[1] |
| Metabolismus | Střevní a nízká jaterní vůle (většinou CYP3A4 oxidace a UGT2B7 glukuronidace)[1][2] |
| Odstranění poločas rozpadu | 44 hodin (průměr)[1] |
| Vylučování | Výkaly (76–77%), moč (17,9–18%) (po perorálním a i.v. podání)[1][3] |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C21H21F3JáN3Ó2 |
| Molární hmotnost | 531.318 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
Kobimetinib (jméno výrobku Cotellic) je Inhibitor MEK vyvinutý uživatelem Exelixis a Genentech (Roche ). Používá se v kombinaci s vemurafenib, a BRAF inhibitor, k léčbě melanomu. V listopadu 2015 americký úřad pro kontrolu potravin a léčiv schválil kobimetinib pro neresekovatelný nebo metastatický melanom s BRAF V600E nebo V600K mutace v kombinaci s vemurafenib (Zelboraf). Cobimetinib není indikován k léčbě pacientů s melanomem divokého typu BRAF.[4]
Lékařské použití
Cobimetinib je schválen pro použití v kombinaci s vemurafenib (Zelboraf) pro léčbu pokročilých melanom s mutací BRAF (buď V600E nebo V600K), kterou nelze odstranit chirurgickým zákrokem nebo která metastázovala.[1][5]
Nepříznivé účinky
Časté nežádoucí účinky pozorované u osob současně léčených kobimetinibem a vemurafenibem v klinických studiích zahrnovaly průjem, nevolnost, zvracení, vyrážku, fotocitlivost a pyrexie.[6]
Dějiny
Cobimetinib byl oceněn stav léčivých přípravků pro vzácná onemocnění FDA pro maligní melanom s mutací BRAFV600 v roce 2014.
Získaná rezistence na inhibitory BRAF, jako je např vemurafenib a dabrafenib, se běžně vyskytuje po několika měsících odpovědi nádoru bez progrese. Předklinické údaje naznačovaly zapojení MAPK Dráhy a signalizace nezávislá na MAPK ve vyvinuté rezistenci, což naznačuje duální inhibici MEK a BRAF kinázy jako strategii pro zvýšení dlouhověkosti nádorové odpovědi pozorované při samotné inhibici BRAF.
V klinických studiích fáze III byla kombinace kobbimetinibu a vemurafenibu testována u pacientů s metastatickým melanomem s mutací BRAFV600, což vedlo k významnému zlepšení přežití bez progrese u pacientů, ale také způsobil určité zvýšení toxicity. Kombinace zvýšila přežití bez progrese v průměru na 12,3 měsíce, ve srovnání s 7,2 měsíci u samotného vemurafenibu. Tato klinická data také ukázala, že kombinovaná léčba vedla k 65% míře přežití pacientů 17 měsíců po zahájení léčby, zvýšené míře od 50% pacientů léčených samotným vemurafenibem. Přidání kobimetinibu také zvýšilo medián celkového přežití na 25,6 měsíce ve srovnání s 18 měsíci u samotného vemurafenibu.[7][6]
Předklinické studie naznačují, že kombinované užívání kobimetinibu s PI3K inhibice by mohla zvýšit protirakovinné účinky léčiva, přičemž u buněčných linií rakoviny plic byla pozorována synergická reakce.[8][9]
Reference
- ^ A b C d E F G h „Cotellic- kobimetinibová tableta potažená filmem“. DailyMed. 5. listopadu 2019. Citováno 19. října 2020.
- ^ A b Takahashi RH, Choo EF, Ma S, Wong S, Halladay J, Deng Y a kol. (Leden 2016). „Absorpce, metabolismus, vylučování a příspěvek intestinálního metabolismu k orální likvidaci [14C] kobimetinibu, inhibitoru MEK, u lidí“. Metabolismus a dispozice léků. 44 (1): 28–39. doi:10.1124 / dmd.115.066282. PMID 26451002.
- ^ Choo E, Takahashi R, Rooney I, Gates M, Deng A, Musib L (30. ledna 2014). „Abstrakt B160: Posouzení lidské absorpce, metabolismu, cest vylučování a přínosu střevního metabolismu k perorální clearance kobimetinibu, inhibitoru MEK“. Molecular Cancer Therapeutics. 12 (11 Dodatek): B160. doi:10.1158 / 1535-7163. TARG-13-B160.
- ^ "Schválené léky: kobimetinib". US Food and Drug Administration. Archivovány od originál dne 2015-11-17. Citováno 2015-11-16.
- ^ „FDA schvaluje Cotellic jako součást kombinované léčby pokročilého melanomu“. US Food and Drug Administration. 10. listopadu 2015. Citováno 2. prosince 2015.[mrtvý odkaz ]
- ^ A b Larkin J, Ascierto PA, Dréno B, Atkinson V, Liszkay G, Maio M a kol. (Listopad 2014). „Kombinovaný vemurafenib a kobimetinib u melanomu s mutací BRAF“ (PDF). The New England Journal of Medicine. 371 (20): 1867–76. doi:10.1056 / NEJMoa1408868. PMID 25265494.
- ^ Staton T (11. listopadu 2015). "Jste připraveni rachotit, Novartisi? Roche se zaměřuje na kombo trh bojující proti melanomu s novým přikývnutím FDA". FiercePharma. Divoké trhy. Questex. Citováno 2. prosince 2015.
- ^ Heavey, Susan; Cuffe, Sinead; Finn, Stephen; Young, Vincent; Ryan, Ronan; Nicholson, Siobhan; Leonard, Niamh; McVeigh, Niall; Barr, Martin; O'Byrne, Kenneth; Gately, Kathy (2016-11-29). „Ve snaze o synergii: Vyšetřování strategie cílené inhibice PI3K / mTOR / MEK v NSCLC“. Cílový cíl. 7 (48): 79526–79543. doi:10,18632 / oncotarget.12755. ISSN 1949-2553. PMC 5346733. PMID 27765909.
- ^ Heavey, Susan; O'Byrne, Kenneth J .; Gately, Kathy (duben 2014). „Strategies for co-targeting the PI3K / AKT / mTOR pathway in NSCLC“. Recenze léčby rakoviny. 40 (3): 445–456. doi:10.1016 / j.ctrv.2013.08.006. ISSN 1532-1967. PMID 24055012.
externí odkazy
- "Kobimetinib". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.
- "Kobimetinib fumarát". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.
