Trametinib - Trametinib
![]() | |
Klinické údaje | |
---|---|
Obchodní názvy | Mekinista |
Ostatní jména | GSK1120212 |
AHFS /Drugs.com | Monografie |
MedlinePlus | a613040 |
Licenční údaje | |
Těhotenství kategorie |
|
ATC kód | |
Právní status | |
Právní status | |
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
Informační karta ECHA | 100.158.135 ![]() |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C26H23FJáN5Ó4 |
Molární hmotnost | 615.404 g · mol−1 |
3D model (JSmol ) | |
| |
|
Trametinib (jméno výrobku Mekinista) je lék na rakovinu. Je to Inhibitor MEK lék s protirakovinovou aktivitou.[1]
Trametinib měl dobré výsledky pro metastatické onemocnění melanom nesoucí BRAF V600E mutace v klinické studii fáze III. V této mutaci aminokyselina valin (V) na pozici 600 v proteinu BRAF byla nahrazena kyselina glutamová (E) konstitutivně aktivní mutantní protein BRAF.[2]
V květnu 2013 byl trametinib schválen jako monoterapie agenturou Úřad pro kontrolu potravin a léčiv pro léčbu pacientů s V600E mutovaným metastatickým melanomem.[3] Údaje z klinických studií prokázaly, že rezistence na trametinib v monoterapii se často objevuje během 6 až 7 měsíců.[4] Aby se to překonalo, byl trametinib kombinován s BRAF inhibitor dabrafenib.[4] Na základě tohoto výzkumu schválila FDA 8. ledna 2014 kombinaci dabrafenibu a trametinibu pro léčbu pacientů s metastatickým melanomem s mutací BRAF V600E / K.[5] 1. května 2018 schválila FDA kombinaci dabrafenib / trametinib jako adjuvantní léčba pro mutovaný BRAF V600E, etapa III melanom po chirurgická resekce na základě výsledků COMBI-AD studie fáze 3,[6] což je první režim perorální chemoterapie, který zabraňuje relapsu rakoviny u uzlin pozitivního melanomu s mutací BRAF.[7]
Jiná použití
U osoby s a varianta sekvence v ARAF gen, trametinib pomohl lymfatický systém předělat na zdravější stav, snížit lymfatický edém.[8] Tato výhoda by se u většiny lidí neobjevila, protože je specifická pro genomy podobné hlášenému, ale je potenciálně život zachraňující pro pár lidí s takovými genomy.[8] Tento případ poskytuje příklad toho, co přesná medicína může dosáhnout.[8]
Reference
- ^ A b "Trametinib". NCI Drug Dictionary. Americké ministerstvo zdravotnictví a sociálních služeb, National Institutes of Health, National Cancer Institute.
- ^ Robert C, Flaherty KT, Hersey P, Nathan PD, Garbe C, Milhem MM a kol. (31. ledna 2017). „Studie METRIC fáze III: Účinnost trametinibu (T), silného a selektivního inhibitoru MEK (MEKi), v přežití bez progrese (PFS) a celkového přežití (OS), ve srovnání s chemoterapií (C) u pacientů (pacientů) s BRAFV600E / K mutovaný pokročilý nebo metastatický melanom (MM) ". Journal of Clinical Oncology. 30 (18_suppl): LBA8509. doi:10.1200 / jco.2012.30.18_suppl.lba8509.
- ^ „Léky na melanom GSK zvyšují počet schválení amerických léčiv“. Reuters. 30. května 2013.
- ^ A b Flaherty KT, Infante JR, Daud A, Gonzalez R, Kefford RF, Sosman J a kol. (Listopad 2012). „Kombinovaná inhibice BRAF a MEK u melanomu s mutacemi BRAF V600“. The New England Journal of Medicine. 367 (18): 1694–703. doi:10.1056 / NEJMoa1210093. PMC 3549295. PMID 23020132.
- ^ „Kombinace dabrafenib / trametinib schválena pro pokročilý melanom“. OncLive. 9. ledna 2014.
- ^ Long GV, Hauschild A, Santinami M, Atkinson V, Mandalà M, Chiarion-Sileni V, et al. (Listopad 2017). "Adjuvans Dabrafenib plus trametinib ve stadiu III BRAF-mutovaného melanomu" (PDF). The New England Journal of Medicine. 377 (19): 1813–1823. doi:10.1056 / NEJMoa1708539. PMID 28891408. S2CID 205102412.
- ^ „FDA schvaluje adjuvantní kombinaci pro BRAF + melanom“. www.medscape.com. WebMD LLC. Citováno 2. května 2018.
- ^ A b C Li, Dong; March, Michael E; Gutierrez-Uzquiza, Alvaro; Kao, Charlly; et al. (2019), „Rekurentní mutace ARAF způsobuje centrální vodivou lymfatickou anomálii léčitelnou inhibitorem MEK“, Přírodní medicína, 25 (7): 1116–1122, doi:10.1038 / s41591-019-0479-2, PMID 31263281, S2CID 195766663.
externí odkazy
- "Trametinib". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.
![]() | Tento antineoplastický nebo imunomodulační lék článek je a pahýl. Wikipedii můžete pomoci pomocí rozšiřovat to. |