Trametinib - Trametinib

Trametinib
Trametinib.svg
Klinické údaje
Obchodní názvyMekinista
Ostatní jménaGSK1120212
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa613040
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • NÁS: D (Důkaz rizika)
ATC kód
Právní status
Právní status
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.158.135 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC26H23FN5Ó4
Molární hmotnost615.404 g · mol−1
3D model (JSmol )

Trametinib (jméno výrobku Mekinista) je lék na rakovinu. Je to Inhibitor MEK lék s protirakovinovou aktivitou.[1]

Inhibuje to MEK1 a MEK2.[1]

Trametinib měl dobré výsledky pro metastatické onemocnění melanom nesoucí BRAF V600E mutace v klinické studii fáze III. V této mutaci aminokyselina valin (V) na pozici 600 v proteinu BRAF byla nahrazena kyselina glutamová (E) konstitutivně aktivní mutantní protein BRAF.[2]

V květnu 2013 byl trametinib schválen jako monoterapie agenturou Úřad pro kontrolu potravin a léčiv pro léčbu pacientů s V600E mutovaným metastatickým melanomem.[3] Údaje z klinických studií prokázaly, že rezistence na trametinib v monoterapii se často objevuje během 6 až 7 měsíců.[4] Aby se to překonalo, byl trametinib kombinován s BRAF inhibitor dabrafenib.[4] Na základě tohoto výzkumu schválila FDA 8. ledna 2014 kombinaci dabrafenibu a trametinibu pro léčbu pacientů s metastatickým melanomem s mutací BRAF V600E / K.[5] 1. května 2018 schválila FDA kombinaci dabrafenib / trametinib jako adjuvantní léčba pro mutovaný BRAF V600E, etapa III melanom po chirurgická resekce na základě výsledků COMBI-AD studie fáze 3,[6] což je první režim perorální chemoterapie, který zabraňuje relapsu rakoviny u uzlin pozitivního melanomu s mutací BRAF.[7]

Jiná použití

U osoby s a varianta sekvence v ARAF gen, trametinib pomohl lymfatický systém předělat na zdravější stav, snížit lymfatický edém.[8] Tato výhoda by se u většiny lidí neobjevila, protože je specifická pro genomy podobné hlášenému, ale je potenciálně život zachraňující pro pár lidí s takovými genomy.[8] Tento případ poskytuje příklad toho, co přesná medicína může dosáhnout.[8]

Reference

  1. ^ A b "Trametinib". NCI Drug Dictionary. Americké ministerstvo zdravotnictví a sociálních služeb, National Institutes of Health, National Cancer Institute.
  2. ^ Robert C, Flaherty KT, Hersey P, Nathan PD, Garbe C, Milhem MM a kol. (31. ledna 2017). „Studie METRIC fáze III: Účinnost trametinibu (T), silného a selektivního inhibitoru MEK (MEKi), v přežití bez progrese (PFS) a celkového přežití (OS), ve srovnání s chemoterapií (C) u pacientů (pacientů) s BRAFV600E / K mutovaný pokročilý nebo metastatický melanom (MM) ". Journal of Clinical Oncology. 30 (18_suppl): LBA8509. doi:10.1200 / jco.2012.30.18_suppl.lba8509.
  3. ^ „Léky na melanom GSK zvyšují počet schválení amerických léčiv“. Reuters. 30. května 2013.
  4. ^ A b Flaherty KT, Infante JR, Daud A, Gonzalez R, Kefford RF, Sosman J a kol. (Listopad 2012). „Kombinovaná inhibice BRAF a MEK u melanomu s mutacemi BRAF V600“. The New England Journal of Medicine. 367 (18): 1694–703. doi:10.1056 / NEJMoa1210093. PMC  3549295. PMID  23020132.
  5. ^ „Kombinace dabrafenib / trametinib schválena pro pokročilý melanom“. OncLive. 9. ledna 2014.
  6. ^ Long GV, Hauschild A, Santinami M, Atkinson V, Mandalà M, Chiarion-Sileni V, et al. (Listopad 2017). "Adjuvans Dabrafenib plus trametinib ve stadiu III BRAF-mutovaného melanomu" (PDF). The New England Journal of Medicine. 377 (19): 1813–1823. doi:10.1056 / NEJMoa1708539. PMID  28891408. S2CID  205102412.
  7. ^ „FDA schvaluje adjuvantní kombinaci pro BRAF + melanom“. www.medscape.com. WebMD LLC. Citováno 2. května 2018.
  8. ^ A b C Li, Dong; March, Michael E; Gutierrez-Uzquiza, Alvaro; Kao, Charlly; et al. (2019), „Rekurentní mutace ARAF způsobuje centrální vodivou lymfatickou anomálii léčitelnou inhibitorem MEK“, Přírodní medicína, 25 (7): 1116–1122, doi:10.1038 / s41591-019-0479-2, PMID  31263281, S2CID  195766663.

externí odkazy

  • "Trametinib". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.