Trametinib - Trametinib

Trametinib
Klinické údaje
Obchodní názvy	Mekinista
Ostatní jména	GSK1120212
AHFS /Drugs.com	Monografie
MedlinePlus	a613040
Licenční údaje	EU EMA: podle INN; NÁS DailyMed: Mekinista;
Těhotenství; kategorie	NÁS: D (Důkaz rizika); ;
ATC kód	L01XE25 (SZO) ;
Právní status
Právní status	AU: S4 (Pouze na předpis) ; NÁS: ℞-pouze ;
Identifikátory
	Název IUPAC N- (3- {3-cyklopropyl-5 - [(2-fluor-4-jodfenyl) amino] -6,8-dimethyl-2,4,7-trioxo-3,4,6,7-tetrahydropyrido [4, 3-d] pyrimidin-1 (2H) -yl} fenyl) acetamid;
Číslo CAS	871700-17-3;
PubChem CID	11707110;
ChemSpider	9881833;
UNII	33E86K87QN;
KEGG	D10175;
ChEBI	CHEBI: 75998;
ChEMBL	ChEMBL2103875;
Řídicí panel CompTox (EPA)	DTXSID901007381 ;
Informační karta ECHA	100.158.135
Chemické a fyzikální údaje
Vzorec	C26H23FJáN5Ó4
Molární hmotnost	615.404 g · mol−1
3D model (JSmol )	Interaktivní obrázek;
	ÚSMĚVY Ic1ccc (c (F) c1) N C3 = C 2 / C (= O) N (C (= O) N (C / 2 = C ( C (= O) N3C) C) c4cccc (NC ( = O) C) c4) C5CC5;
	InChI InChI = 1S / C26H23FIN5O4 / c1-13-22-21 (23 (31 (3) 24 (13) 35) 30-20-10-7-15 (28) 11-19 (20) 27) 25 (36) 33 (17-8-9-17) 26 (37) 32 (22) 18-6-4-5-16 (12-18) 29-14 (2) 34 / h4-7,10-12,17, 30H, 8-9H2,1-3H3, (H, 29,34); Klíč: LIRYPHYGHXZJBZ-UHFFFAOYSA-N;

Trametinib (jméno výrobku Mekinista) je lék na rakovinu. Je to Inhibitor MEK lék s protirakovinovou aktivitou.^[1]

Inhibuje to MEK1 a MEK2.^[1]

Trametinib měl dobré výsledky pro metastatické onemocnění melanom nesoucí BRAF V600E mutace v klinické studii fáze III. V této mutaci aminokyselina valin (V) na pozici 600 v proteinu BRAF byla nahrazena kyselina glutamová (E) konstitutivně aktivní mutantní protein BRAF.^[2]

V květnu 2013 byl trametinib schválen jako monoterapie agenturou Úřad pro kontrolu potravin a léčiv pro léčbu pacientů s V600E mutovaným metastatickým melanomem.^[3] Údaje z klinických studií prokázaly, že rezistence na trametinib v monoterapii se často objevuje během 6 až 7 měsíců.^[4] Aby se to překonalo, byl trametinib kombinován s BRAF inhibitor dabrafenib.^[4] Na základě tohoto výzkumu schválila FDA 8. ledna 2014 kombinaci dabrafenibu a trametinibu pro léčbu pacientů s metastatickým melanomem s mutací BRAF V600E / K.^[5] 1. května 2018 schválila FDA kombinaci dabrafenib / trametinib jako adjuvantní léčba pro mutovaný BRAF V600E, etapa III melanom po chirurgická resekce na základě výsledků COMBI-AD studie fáze 3,^[6] což je první režim perorální chemoterapie, který zabraňuje relapsu rakoviny u uzlin pozitivního melanomu s mutací BRAF.^[7]

Jiná použití

U osoby s a varianta sekvence v ARAF gen, trametinib pomohl lymfatický systém předělat na zdravější stav, snížit lymfatický edém.^[8] Tato výhoda by se u většiny lidí neobjevila, protože je specifická pro genomy podobné hlášenému, ale je potenciálně život zachraňující pro pár lidí s takovými genomy.^[8] Tento případ poskytuje příklad toho, co přesná medicína může dosáhnout.^[8]

Reference

^ ^A ^b "Trametinib". NCI Drug Dictionary. Americké ministerstvo zdravotnictví a sociálních služeb, National Institutes of Health, National Cancer Institute.
^ Robert C, Flaherty KT, Hersey P, Nathan PD, Garbe C, Milhem MM a kol. (31. ledna 2017). „Studie METRIC fáze III: Účinnost trametinibu (T), silného a selektivního inhibitoru MEK (MEKi), v přežití bez progrese (PFS) a celkového přežití (OS), ve srovnání s chemoterapií (C) u pacientů (pacientů) s BRAFV600E / K mutovaný pokročilý nebo metastatický melanom (MM) ". Journal of Clinical Oncology. 30 (18_suppl): LBA8509. doi:10.1200 / jco.2012.30.18_suppl.lba8509.
^ „Léky na melanom GSK zvyšují počet schválení amerických léčiv“. Reuters. 30. května 2013.
^ ^A ^b Flaherty KT, Infante JR, Daud A, Gonzalez R, Kefford RF, Sosman J a kol. (Listopad 2012). „Kombinovaná inhibice BRAF a MEK u melanomu s mutacemi BRAF V600“. The New England Journal of Medicine. 367 (18): 1694–703. doi:10.1056 / NEJMoa1210093. PMC 3549295. PMID 23020132.
^ „Kombinace dabrafenib / trametinib schválena pro pokročilý melanom“. OncLive. 9. ledna 2014.
^ Long GV, Hauschild A, Santinami M, Atkinson V, Mandalà M, Chiarion-Sileni V, et al. (Listopad 2017). "Adjuvans Dabrafenib plus trametinib ve stadiu III BRAF-mutovaného melanomu" (PDF). The New England Journal of Medicine. 377 (19): 1813–1823. doi:10.1056 / NEJMoa1708539. PMID 28891408. S2CID 205102412.
^ „FDA schvaluje adjuvantní kombinaci pro BRAF + melanom“. www.medscape.com. WebMD LLC. Citováno 2. května 2018.
^ ^A ^b ^C Li, Dong; March, Michael E; Gutierrez-Uzquiza, Alvaro; Kao, Charlly; et al. (2019), „Rekurentní mutace ARAF způsobuje centrální vodivou lymfatickou anomálii léčitelnou inhibitorem MEK“, Přírodní medicína, 25 (7): 1116–1122, doi:10.1038 / s41591-019-0479-2, PMID 31263281, S2CID 195766663.

externí odkazy

"Trametinib". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.

Tento antineoplastický nebo imunomodulační lék článek je a pahýl. Wikipedii můžete pomoci pomocí rozšiřovat to.

[nci-1] A ^b "Trametinib". NCI Drug Dictionary. Americké ministerstvo zdravotnictví a sociálních služeb, National Institutes of Health, National Cancer Institute.

[2] Robert C, Flaherty KT, Hersey P, Nathan PD, Garbe C, Milhem MM a kol. (31. ledna 2017). „Studie METRIC fáze III: Účinnost trametinibu (T), silného a selektivního inhibitoru MEK (MEKi), v přežití bez progrese (PFS) a celkového přežití (OS), ve srovnání s chemoterapií (C) u pacientů (pacientů) s BRAFV600E / K mutovaný pokročilý nebo metastatický melanom (MM) ". Journal of Clinical Oncology. 30 (18_suppl): LBA8509. doi:10.1200 / jco.2012.30.18_suppl.lba8509.

[3] „Léky na melanom GSK zvyšují počet schválení amerických léčiv“. Reuters. 30. května 2013.

[NEJM-4] A ^b Flaherty KT, Infante JR, Daud A, Gonzalez R, Kefford RF, Sosman J a kol. (Listopad 2012). „Kombinovaná inhibice BRAF a MEK u melanomu s mutacemi BRAF V600“. The New England Journal of Medicine. 367 (18): 1694–703. doi:10.1056 / NEJMoa1210093. PMC 3549295. PMID 23020132.

[5] „Kombinace dabrafenib / trametinib schválena pro pokročilý melanom“. OncLive. 9. ledna 2014.

[Long_et_al-6] Long GV, Hauschild A, Santinami M, Atkinson V, Mandalà M, Chiarion-Sileni V, et al. (Listopad 2017). "Adjuvans Dabrafenib plus trametinib ve stadiu III BRAF-mutovaného melanomu" (PDF). The New England Journal of Medicine. 377 (19): 1813–1823. doi:10.1056 / NEJMoa1708539. PMID 28891408. S2CID 205102412.

[Medscape-7] „FDA schvaluje adjuvantní kombinaci pro BRAF + melanom“. www.medscape.com. WebMD LLC. Citováno 2. května 2018.

[pmid-31263281-8] A ^b ^C Li, Dong; March, Michael E; Gutierrez-Uzquiza, Alvaro; Kao, Charlly; et al. (2019), „Rekurentní mutace ARAF způsobuje centrální vodivou lymfatickou anomálii léčitelnou inhibitorem MEK“, Přírodní medicína, 25 (7): 1116–1122, doi:10.1038 / s41591-019-0479-2, PMID 31263281, S2CID 195766663.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]