N-acetylserotonin - N-Acetylserotonin

N-Acetylserotonin
N-acetylserotonin.png
N-Acetylserotonin-3D-sticks.png
Jména
Preferovaný název IUPAC
N- [2- (5-Hydroxy-1H-indol-3-yl) ethyl] acetamid
Ostatní jména
N-Acetyl-5-hydroxytryptamin
N-Acetyl-5-HT
Identifikátory
3D model (JSmol )
ChEBI
ChEMBL
ChemSpider
DrugBank
Informační karta ECHA100.013.560 Upravte to na Wikidata
PletivoN-Acetylserotonin N-Acetylserotonin
UNII
Vlastnosti
C12H14N2Ó2
Molární hmotnost218.256 g · mol−1
Hustota1,268 g / ml
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
☒N ověřit (co je šekY☒N ?)
Reference Infoboxu

N-Acetylserotonin (NAS), také známý jako normelatonin, je přirozeně se vyskytující chemikálie předchůdce a středně pokročilí v endogenní produkce melatonin z serotonin.[1][2] Má také biologická aktivita samostatně, včetně jednání jako agonista melatoninového receptoru, an agonista z TrkB a mít antioxidant účinky.

Biologická funkce

Stejně jako melatonin je NAS agonista na melatoninové receptory MT1, MT2, a MT3, a lze je považovat za a neurotransmiter.[3][4][5][6] Kromě toho je NAS distribuován v některých oblastech EU mozek kde serotonin a melatonin nejsou, což naznačuje, že může mít jedinečné vlastní centrální povinnosti, místo aby fungoval pouze jako předchůdce v syntéza melatoninu.[3] Je známo, že NAS má antidepresivní, neurotrofické a poznávací účinky [7][8] a bylo navrženo, že je cílem léčby kognitivního poklesu a deprese spojené se stárnutím [8]

Receptor TrkB

Bylo prokázáno, že NAS funguje jako silný Receptor TrkB agonista, zatímco serotonin a melatonin ne.[3] Subchronické a chronické podávání NAS dospělým myším indukuje proliferaci nervové tkáně progenitorové buňky (NPC) s, blokování TrkB zrušilo tento účinek, což naznačuje, že je závislé na TrkB.[9] Bylo také zjištěno, že NAS významně zvyšuje proliferaci NPC u myší zbavených spánku.[9] Předpokládá se, že antidepresivní a neurotrofické účinky NAS jsou částečně způsobeny jeho rolí jako agonisty TrkB.[7]

Antioxidační vlastnosti

NAS funguje jako silný antioxidant Bylo zjištěno, že účinnost NAS jako antioxidačního činidla se liší v závislosti na použitém experimentálním modelu, byla popsána jako 5 až 20krát vyšší účinnost při ochraně před poškozením oxidačními látkami než melatonin.[10] Bylo prokázáno, že NAS chrání před peroxidace lipidů v mikrosomech a mitochondriích.[11] Bylo také hlášeno, že NAS snižuje klidové úrovně ROS v lymfocytech periferní krve a vykazovat antioxidační účinky proti ROS vyvolané t-butylovaným hydroperoxidem a diamidem.[12] Bylo také pozorováno, že NAS inhibuje syntáza oxidu dusnatého.[13]

Protizánětlivé účinky

Uvádí se, že NAS má protizánětlivý účinky. Ukázalo se, že NAS inhibuje LPS -stimulovaná výroba prozánětlivý cytokin TNF-alfa v diferencovaných lidských monocytech odvozených od THP-1.[14]

Smíšený

NAS může hrát roli v antidepresivních účincích selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) a inhibitory monoaminooxidázy (MAOI).[3] SSRI fluoxetin a MAO-A inhibitor clorgylin upregulate AANAT nepřímo prostřednictvím serotonergní mechanismy a tím zvýšit hladiny NAS po chronickém podávání, což koreluje s nástupem jejich antidepresivních účinků.[3][15] Expozice světla dále inhibuje syntézu NAS a snižuje antidepresivní účinky MAOI.[3] Kromě toho AANAT knockout myši zobrazovat významně větší doby nehybnosti oproti kontrolním myším v zvířecí modely z Deprese.[3] Tato data podporují potenciální roli NAS při regulaci nálady a při léčení antidepresivy.

Prostřednictvím aktuálně neidentifikovaného mechanismu může být NAS příčinou ortostatická hypotenze pozorováno při klinické léčbě IMAO.[15][16] Snižuje to krevní tlak u hlodavců a pinealektomie (dále jen epifýza jako hlavní místo syntézy NAS a melatoninu) ruší hypotenzní účinky clorgylin.[15][16]

Biochemie

NAS se vyrábí ze serotoninu enzym aralkylamin N-acetyltransferáza (AANAT) a je převeden na melatonin pomocí acetylserotonin Ó-methyltransferáza (ASMT).

NAS je schopen proniknout do hematoencefalická bariéra na rozdíl od serotoninu.[17]

Viz také

Reference

  1. ^ AXELROD J, WEISSBACH H (duben 1960). "Enzymatická O-methylace N-acetylserotoninu na melatonin". Věda. 131 (3409): 1312. Bibcode:1960Sci ... 131.1312A. doi:10.1126 / science.131.3409.1312. PMID  13795316. S2CID  22341451.
  2. ^ WEISSBACH H, REDFIELD BG, AXELROD J (září 1960). „Biosyntéza melatoninu: enzymatická přeměna serotoninu na N-acetylserotonin“. Biochimica et Biophysica Acta. 43: 352–3. doi:10.1016/0006-3002(60)90453-4. PMID  13784117.
  3. ^ A b C d E F G Jang SW, Liu X, Pradoldej S a kol. (Únor 2010). „N-acetylserotonin aktivuje receptor TrkB v cirkadiánním rytmu“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 107 (8): 3876–81. Bibcode:2010PNAS..107,3876J. doi:10.1073 / pnas.0912531107. PMC  2840510. PMID  20133677.
  4. ^ Zhao H, Poon AM, Pang SF (březen 2000). "Farmakologická charakterizace, molekulární subtypizace a autoradiografická lokalizace domnělých melatoninových receptorů v děložním endometriu estrálních krys". Humanitní vědy. 66 (17): 1581–91. doi:10.1016 / S0024-3205 (00) 00478-1. PMID  11261588.
  5. ^ Nonno R, Pannacci M, Lucini V, Angeloni D, Fraschini F, Stankov BM (červenec 1999). „Účinnost a účinnost ligandu na rekombinantních lidských MT2 melatoninových receptorech: důkazy agonistické aktivity některých antagonistů mt1“. British Journal of Pharmacology. 127 (5): 1288–94. doi:10.1038 / sj.bjp.0702658. PMC  1566130. PMID  10455277.
  6. ^ Paul P, Lahaye C, Delagrange P, Nicolas JP, Canet E, Boutin JA (červenec 1999). „Charakterizace vazebných míst 2- [125I] jodomelatoninu v periferních orgánech syrského křečka“. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 290 (1): 334–40. PMID  10381796.
  7. ^ A b Tosini G., Ye K. & Iuvone PM (2012). „Neuroprotekce, neurogeneze a ospalý mozek“. Neuro vědec. 18 (6): 645–653. doi:10.1177/1073858412446634. PMC  3422380. PMID  22585341.
  8. ^ A b Oxenkrug G. & Ratner R. (2012). „N-acetylserotonin a kognitivní poruchy a deprese spojené se stárnutím“. Aging Dis. 3 (4): 330–338. PMC  3501368. PMID  23185714.
  9. ^ A b Sompol P .; Liu X .; Baba K .; Paul KN .; Tosini G .; Iuvone PM .; Ye K. (2011). „N-acetylserotonin podporuje proliferaci hipokampálních neuroprogenitorových buněk u myší zbavených spánku“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 108 (21): 8844–9. Bibcode:2011PNAS..108,8844S. doi:10.1073 / pnas.1105114108. PMC  3102377. PMID  21555574.
  10. ^ Oxenkrug G (2005). „Antioxidační účinky N-acetylserotoninu: možné mechanismy a klinické důsledky“. Ann. N. Y. Acad. Sci. 1053: 334–47. doi:10.1111 / j.1749-6632.2005.tb00042.x. PMID  16179540. S2CID  94273958.
  11. ^ Gavazza MB .; Català A. (2004). „Ochranný účinek N-acetyl-serotoninu na neenzymatickou peroxidaci lipidů v testikulárních mikrosomech a mitochondriích potkanů“. J. Pineal Res. 37 (3): 153–60. doi:10.1111 / j.1600-079x.2004.00150.x. PMID  15357659. S2CID  6974587.
  12. ^ Wölfler A .; Abuja PM .; Schauenstein K .; Liebmann PM. (1999). „N-acetylserotonin je lepší extra- a intracelulární antioxidant než melatonin.“ FEBS Lett. 449 (2–3): 206–10. doi:10.1016 / s0014-5793 (99) 00435-4. PMID  10338133. S2CID  32077728.
  13. ^ Peter Klemm; Markus Hecker; Hannelore Stockhausen; Chin Chen Wu; Christoph Thiemermann (srpen 1995). „Inhibice exprese syntázy oxidu dusnatého v kultivovaných buňkách a v anestezované kryse N-acetyl-5-hydroxytryptaminem“. Br J Pharmacol. 115 (7): 1175–1181. doi:10.1111 / j.1476-5381.1995.tb15021.x. PMC  1908794. PMID  7582541.
  14. ^ Perianayagam MC .; Oxenkrug GF .; Jaber BL. (2005). „Imunomodulační účinky melatoninu, N-acetylserotoninu a N-acetyldopaminu“. Ann. N. Y. Acad. Sci. 1053: 386–93. doi:10.1111 / j.1749-6632.2005.tb00046.x. PMID  16179544. S2CID  592935.
  15. ^ A b C Oxenkrug GF (1999). "Antidepresivní a antihypertenzní účinky inhibice MAO-A: role N-acetylserotoninu. Přehled". Neurobiologie (Budapešť, Maďarsko). 7 (2): 213–24. PMID  10591054.
  16. ^ A b Oxenkrug GF (1997). „[N-acetylserotonin a hypotenzní účinek inhibitorů MAO-A]“. Voprosy Meditsinskoi Khimii (v Rusku). 43 (6): 522–6. PMID  9503569.
  17. ^ "N-Acetyl Serotonin". DrugBank.