Receptor rozpoznávání vzoru - Pattern recognition receptor

Receptory rozpoznávání vzorů (PRR)[1] hrají zásadní roli ve správné funkci EU vrozený imunitní systém. PRR jsou zárodečné kódované hostitelské senzory, které detekují molekuly typické pro patogeny.[2] Oni jsou bílkoviny vyjádřeno hlavně buňkami vrozený imunitní systém, jako jsou dendritické buňky, makrofágy, monocyty, neutrofily a epiteliální buňky,[3][4] identifikovat dvě třídy molekul: s patogeny spojené molekulární vzorce (PAMP), které jsou spojeny s mikroby patogeny, a poškození spojené s molekulárními vzory (DAMP), které jsou spojeny se složkami hostitelských buněk, které se uvolňují během poškození nebo smrti buněk. Také se jim říká primitivní receptory rozpoznávání vzorů protože se vyvinuly před jinými částmi imunitního systému, zejména předtím adaptivní imunita. PRR také zprostředkovávají iniciaci antigenově specifické adaptivní imunitní odpovědi a uvolňování zánětlivých cytokinů.[2][5]

Molekuly rozpoznány

Molekuly specifické pro mikroby, které jsou rozpoznávány danou PRR, se nazývají s patogeny spojené molekulární vzorce (PAMPs) a zahrnují bakteriální sacharidy (jako např lipopolysacharid nebo LPS, manóza ), nukleové kyseliny (jako bakteriální nebo virová DNA nebo RNA), bakteriální peptidy (bičík, faktory prodloužení mikrotubulů), peptidoglykany a lipoteichoové kyseliny (z grampozitivních bakterií), N-formylmethionin, lipoproteiny a plísňové glukany a chitin.

Endogenní stresové signály se nazývají poškození spojené s molekulárními vzory (DAMPs) a zahrnout kyselina močová a extracelulární ATP, mezi mnoha jinými sloučeninami.[2]

Klasifikace

Existuje několik podskupin PRR. Jsou klasifikovány podle jejich ligand specificita, funkce, lokalizace a / nebo evoluční vztahy. Na základě jejich lokalizace lze PRR rozdělit na PRR vázané na membránu a cytoplazmatické PRR.

Typy a lokalizace PRR

Membránově vázané PRR

Receptorové kinázy

PRR byly poprvé objeveny v rostlinách.[6] Od té doby bylo genomickou analýzou předpovězeno mnoho rostlinných PRR (370 u rýže; 47 u Arabidopsis). Na rozdíl od zvířecích PRR, které jsou asociovány s intracelulárními kinázami prostřednictvím adaptačních proteinů (viz non-RD kinázy níže), se rostlinné PRR skládají z extracelulární domény, transmembránové domény, juxtamembránové domény a intracelulární kinázové domény jako součást jednoho proteinu.

Mýtné receptory (TLR)

Rozpoznávání molekulárních vzorů spojených s extracelulárními nebo endosomálními patogeny je zprostředkováno transmembránovými proteiny známými jako mýtné receptory (TLR).[7] TLR sdílejí typický strukturální motiv, Opakování bohaté na leucin (LRR), které jim dodávají jejich specifický vzhled a jsou také zodpovědné za funkčnost TLR.[8] Mýtné receptory byly poprvé objeveny v Drosophila a spustit syntézu a sekreci cytokiny a aktivace dalších obranných programů hostitele, které jsou nezbytné jak pro vrozené, tak pro adaptivní imunitní reakce. Dosud bylo u lidí popsáno 10 funkčních členů rodiny TLR.[5] Byly provedeny studie TLR11 také, a bylo prokázáno, že rozpoznává flagellin a proteiny podobné profilinu u myší.[9] TLR11 je nicméně pouze a pseudogen u lidí bez přímé funkce nebo exprese funkčního proteinu. Ukázalo se, že každá z TLR interaguje se specifickým PAMP.[5][10][11]

Signalizace TLR

TLR mají tendenci dimerizovat, TLR4 formuláře homodimery, a TLR6 lze dimerizovat s oběma TLR1 nebo TLR2.[10] Interakce TLR s jejich specifickým PAMP je zprostředkována buď MyD88 - závislá cesta a spouští signalizaci skrz NF-kB a MAP kináza cesta a tedy sekrece prozánětlivých látek cytokiny a kostimulační molekuly nebo TRIF - závislá signální cesta.[2][5][10] Cesta závislá na MyD88 je indukována různými PAMP stimulujícími TLR na makrofágech a dendritických buňkách. MyD88 přitahuje molekulu IRAK4, IRAK4 rekrutuje IRAK1 a IRAK2 za vzniku signalizačního komplexu. Signální komplex reaguje s TRAF6, což vede k aktivaci TAK1 a následně k indukci zánětlivých cytokinů. Dráha závislá na TRIF je poté indukována makrofágy a DC TLR3 a stimulace TLR4.[2] Molekuly uvolněné po aktivačním signálu TLR do jiných buněk imunitního systému vytvářejí klíčové prvky TLR imunita a adaptivní imunita.[2][12][13]

Lektinové receptory typu C (CLR)

Mnoho různých buněk vrozeného imunitního systému exprimuje nesčetné množství CLR, které formují vrozenou imunitu na základě jejich schopnosti rozpoznávat vzorce.[14] Přestože většina tříd lidských patogenů je pokryta CLR, CLR jsou hlavním receptorem pro rozpoznávání hub:[15][16] nicméně ve studiích byly jako cíle CLR identifikovány další PAMP, např. manóza je rozpoznávacím motivem mnoha virů, hub a mykobakterií; podobně fukóza představuje totéž pro určité bakterie a hlísty; a glukany jsou přítomny na mykobakteriích a houbách. Kromě toho mnoho získaných jiných povrchů, např. karantenoembryonální / onkofetální neoantigeny nesoucí patogenní vzor typu „vnitřní zdroj nebezpečí“ / „samoobslužné“ jsou také identifikovány a zničeny (např. fixací komplementu nebo jinými cytotoxickými útoky) nebo izolovány (fagocytovány nebo obaleny) imunitním systémem na základě CLR. Název lektin je trochu zavádějící, protože rodina zahrnuje proteiny s alespoň jednou lektinovou doménou typu C (CTLD), což je specifický typ rozpoznávací domény sacharidů. CTLD je motiv vázající ligand nacházející se ve více než 1000 známých proteinech (více než 100 u lidí) a ligandy často nejsou cukry.[17] Pokud a kdy ligandem je cukr, potřebují Ca2 + - odtud název „C-typ“, ale mnoho z nich ani nemá známý cukerný ligand, a tak i přes nosnou strukturu lektinového typu, některé z nich technicky nejsou „lektinem“ "ve funkci.

Signalizace CLR

Na imunitní odpovědi indukované CLR se podílí několik typů signalizace, bylo identifikováno hlavní spojení mezi signalizací TLR a CLR, proto rozlišujeme signalizaci závislou na TLR a nezávislou na TLR. DC-SIGN vedoucí ke kaskádě RAF1-MEK-ERK, signalizace BDCA2 přes ITAM a signalizace přes ITIM patří mezi signalizace závislé na TLR. Signalizace nezávislá na TLR, jako je Dectin 1 a Dectin 2 - signalizace mincle k MAP kináza a NFkB aktivace.[18][15]

Membránové receptorové CLR byly rozděleny do 17 skupin na základě struktury a fylogenetického původu.[19] Obecně existuje velká skupina, která rozpoznává a váže sacharidy, takzvané domény rozpoznávání sacharidů (CRD) a dříve zmíněné CTLD.

Další potenciální charakterizace CLR může být do manózových receptorů a asialoglykoproteinových receptorů.[18]

Skupina I CLR: receptory manózy

The receptor manózy (PAN)[20] je PRR primárně přítomný na povrchu makrofágy a dendritické buňky. Patří do skupiny CRD závislé na vápníku.[15] MR patří do skupiny proteinů receptoru multilektinu a podobně jako TLR, poskytuje spojení mezi vrozenou a adaptivní imunitou.[21][22] Rozpoznává a váže se na opakované jednotky manózy na površích infekčních agens a jeho aktivace spouští endocytózu a fagocytózu mikrobu prostřednictvím systému komplementu. Konkrétně vazba manózy spouští nábor serinových proteáz spojených s MBL (MASP). Serinové proteázy se aktivují v kaskádě a zesilují imunitní odpověď: MBL interaguje s C4, váže podjednotku C4b a uvolňuje C4a do krevního řečiště; podobně vazba C2 způsobuje uvolňování C2b. MBL, C4b a C2a jsou společně známé jako C3 konvertáza. C3 se štěpí na podjednotky a a b a C3b váže konvertázu. Ty se společně nazývají C5 konvertáza. Podobně opět je C5b vázán a C5a je uvolněn. C5b rekrutuje C6, C7, C8 a několik C9. C5, C6, C7, C8 a C9 tvoří komplexní membránový útok (MAC).

CLR skupiny II: asialoglykoprotein rodina receptorů

Toto je další velká nadrodina CLR, která zahrnuje

  1. Klasický asialoglykoproteinový receptor lektin makrofágového galaktózového typu (MGL)
  2. DC-SIGN (CLEC4L)
  3. Langerin (CLEC4K)
  4. Myeloidní lektin sdružující DAP12 (MDL) –1 (CLEC5A )
  5. Podrodina lektinu 1 (Dectin1) spojená s DC, která zahrnuje
    1. dektin 1 /CLEC7A
    2. DNGR1 /CLEC9A
    3. Myeloidní receptor typu C lektinu (MICL) (CLEC12A )
    4. CLEC2 (také nazývaný CLEC1B) - receptor pro aktivaci krevních destiček pro podoplanin na lymfatické endoteliální buňky a napadající přední část některých karcinomů.
    5. CLEC12B
  6. DC imunoreceptor (DCIR ) podčeleď, která zahrnuje:
    1. DCIR /CLEC4A
    2. Dektin 2 /CLEC6A
    3. Krevní DC antigen 2 (BDCA2) ( CLEC4C )
    4. Mincle tj. makrofágem indukovatelný lektin typu C. (CLEC4E )

Nomenklatura (manóza versus asialoglykoprotein) je trochu zavádějící, protože tyto asialoglykoproteinové receptory nemusí být nutně galaktóza (jeden z nejběžnějších vnějších zbytků asialo-glykoproteinu) specifické receptory a dokonce i mnoho členů této rodiny se může také vázat na manóza po kterém je pojmenována druhá skupina.

Cytoplazmatické PRR

NOD-like receptory (NLR)

Další podrobnosti viz NOD podobný receptor.

Receptory podobné NOD (NLR) jsou cytoplazmatické proteiny, které rozpoznávají bakteriální peptidoglykany a vyvolávají prozánětlivou a antimikrobiální imunitní odpověď.[23] Přibližně 20 z těchto proteinů bylo nalezeno v savčím genomu a zahrnuje nukleotidovou vazebnou oligomerizační doménu (NOD), která se váže nukleosid trifosfát. Mezi další bílkoviny jsou nejdůležitější: MHC třídy II transaktivátor (CIITA ), IPAF, BIRC1 atd.[24]

NLR signalizace

Některé z těchto proteinů rozpoznávají endogenní nebo mikrobiální molekuly nebo stresové reakce a tvoří oligomery, které u zvířat aktivují zánětlivé kaspázy (např. kaspáza 1 ) způsobující štěpení a aktivaci důležitých zánětlivých látek cytokiny jako IL-1, a / nebo aktivovat NF-kB signální dráha k vyvolání produkce zánětlivých molekul.

Rodina NLR je známá pod několika různými jmény, včetně rodiny CATERPILLER (nebo CLR) nebo NOD-LRR.[24][25] Nejvýznamnějšími členy NLR jsou NOD1 a NOD2. Cítí konzervované mikrobiální peptidoglykany v cytoplazmě buňky, a proto představují další úroveň imunitní odpovědi po membránově vázaných receptorech, jako jsou TLR a CLR.[23] Tato rodina bílkovin je v rostlinách značně rozšířena a tvoří základní složku rostlinné imunitní systémy.[26]

NOD
Ligandy jsou v současné době známé NOD1 a NOD2. NOD1 rozpoznává molekulu zvanou meso-DAP, což je a peptidoglykan složka pouze Gram negativní bakterie. NOD2 proteiny rozpoznávají intracelulární MDP (muramyldipeptid), což je peptidoglykánová složka grampozitivních i gramnegativních bakterií. Když jsou neaktivní, NOD jsou v cytosolu v monomerním stavu a podléhají konformační změně až po rozpoznání ligandu, což vede k jejich aktivaci.[23] NOD přenášejí signály v dráze NF-kB a MAP kinázy přes serin-threoninkináza s názvem RIP2. Signál NOD přes N-terminál CARD domény aktivovat následné indukční události genů a interagovat s mikrobiálními molekulami pomocí a C-terminál opakování bohaté na leucin (LRR) region.[27]
Byla vytvořena interakce a spolupráce mezi různými typy receptorů typických pro vrozený imunitní systém. Byla objevena zajímavá spolupráce mezi TLR a NLR, zejména mezi TLR4 a NOD1 v reakci na Escherichia coli infekce.[28] Další důkaz spolupráce a integrace celého imunitního systému byl prokázán in vivo, kdy byla signalizace TLR potlačena nebo deaktivována, role TLR převzaly receptory NOD.[29]
NLRP
Stejně jako NOD obsahují tyto proteiny C-koncové LRR, které působí jako regulační doména a mohou se podílet na rozpoznávání mikrobiálních patogenů. Stejně jako NOD obsahují tyto proteiny nukleotidové vazebné místo (NBS) pro nukleosid trifosfáty. Interakce s jinými proteiny (např. Molekulou adaptéru ASC ) je zprostředkován přes N-koncovou pyrinovou (PYD) doménu. U lidí existuje 14 členů této podrodiny proteinů (nazývaných NLRP1 až NLRP14). NLRP3 a NLRP4 jsou odpovědné za inflammasome aktivace.[30] NLRP3 lze aktivovat a vést k inflammasomu NLRP3 pomocí ATP, bakteriálních toxinů tvořících póry, kamence a krystalů. Kromě uvedených molekul, které vedou k aktivaci NLRP3 inflammasomu, může být shromáždění a aktivace také indukováno K+ výtok, Ca2+ příliv, narušení lysozomů a ROS pocházejících z mitochondrií.[30] Inflammasom NLRP3 je nezbytný pro indukci účinné imunitní odpovědi. Inflammasom NLRP3 může být indukován širokou škálou stimulů na rozdíl od inflammasomu NLRP4, který váže omezenější počet a rozmanitost ligandů a pracuje v komplexu s proteinem NAIP.[31]
Ostatní NLR
Ukázalo se také, že další NLR, jako jsou IPAF a NAIP5 / Birc1e, aktivují kaspázu-1 v reakci na Salmonella a Legionella.

Receptory podobné RIG-I (RLR)

Další informace: Receptor podobný RIG-I

Dosud byly popsány tři helixy RLR: RIG-I a MDA5 (rozpoznávající 5'trifosfát-RNA a dsRNA), které aktivují antivirovou signalizaci, a LGP2, který se jeví jako dominantní negativní inhibitor. RLR iniciují uvolňování zánětlivých cytokinů a interferonu typu I (IFN I).[2]

Signalizace RLR

RLR, jsou RNA helikázy, u nichž bylo prokázáno, že se účastní intracelulárního rozpoznávání virových dvouvláknových (ds) a jednovláknových RNA které získávají faktory prostřednictvím dvojitého N-terminálu CARD domény aktivovat antivirové genové programy, které mohou být využity při léčbě virových infekcí.[32][33] Bylo navrženo, že hlavní antivirový program indukovaný RLR je založen na ATPáza aktivita.[34] RLR často interagují a vytvářejí křížový rozhovor s TLR ve vrozené imunitní odpovědi a v regulaci adaptivní imunitní odpovědi.[35]

  • Signální dráha zprostředkovaná RIG-I a Mda5.

Rostliny PRR

Rostliny obsahují významné množství PRR, které sdílejí pozoruhodnou strukturní a funkční podobnost s Trosem drosophila TOLL a savčími TLR. První identifikovaný PRR u rostlin nebo zvířat byl protein Xa21, který propůjčuje rezistenci vůči gramnegativnímu bakteriálnímu patogenu Xanthomonas oryzae pv. oryzae.[6][36] Od té doby byly izolovány další dvě rostliny PRR, Arabidopsis FLS2 (flagellin) a EFR (elongační faktor Tu receptor).[37] Byly identifikovány odpovídající PAMP pro FLS2 a EFR.[37] Po rozpoznání ligandu rostlinné PRR transdukují „imunitu vyvolanou PAMP“ (PTI).[38] Rostlinný imunitní systém také kódují rezistenční proteiny, které se podobají receptorům podobným NOD (viz výše), které se vyznačují NBS a LRR domény a může také nést další konzervované interakční domény, jako je cytoplazmatická doména TIR nalezená v Toll a interleukinových receptorech.[39] Proteiny NBS-LRR jsou vyžadovány pro imunitu vyvolanou efektorem (ETI).

NonRD kinázy

PRR se běžně sdružují nebo obsahují členy monofyletické skupiny kináz nazývaných rodina kináz IRAK (interleukin-1 receptor associated associated kinase), které zahrnují Drosophila Pelle, lidské IRAK, rýži XA21 a Arabidopsis FLS2. U savců se PRR mohou také sdružovat se členy rodiny kinázových proteinů (RIP) reagujících s receptorem, vzdálenými příbuznými s rodinou IRAK. Některé kinázy rodiny IRAK a RIP spadají do malé funkční třídy kináz nazývaných non-RD, z nichž mnohé autofosforylaci aktivační smyčky nedělají. Průzkum kvasinek, much, červů, lidí, Arabidopsis a rýžových kinomů (3 723 kináz) ukázal, že i přes malý počet kináz jiných než RD v těchto genomech (9% - 29%), 12 z 15 kináz známých nebo předvídaných aby fungovaly v signalizaci PRR spadají do třídy bez RD. V rostlinách patří všechny dosud charakterizované PRR do třídy jiných než RD. Tato data naznačují, že kinázy spojené s PRR lze do značné míry předpovědět nedostatkem jediného konzervovaného zbytku a odhalit nové potenciální podrodiny PRR rostlin.[40][41]

Tajné PRR

Řada PRR nezůstává spojena s buňkou, která je produkuje. Receptory komplementu, collectins, ficoliny, pentraxiny jako je sérum amyloid a C-reaktivní protein, lipidové transferázy, peptidoglykanové rozpoznávací proteiny (PGRP)[42] a LRR, XA21D[43] jsou všechny vylučované proteiny. Jedno velmi důležité sbírání je lektin vázající mannan (MBL), hlavní PRR vrozeného imunitního systému, který se váže na širokou škálu bakterií, virů, hub a prvoků. MBL převážně rozpoznává určité skupiny cukru na povrchu mikroorganismů, ale také se váže fosfolipidy, nukleové kyseliny a ne-glykosylovaný bílkoviny.[44] Jakmile jsou navázány na ligandy, získávají se oligomery MBL a Ficolin MASP1 a MASP2 a zahájit lektinová cesta aktivace komplementu, která je poněkud podobná aktivaci komplementu klasická cesta komplementu.

PRR v humánní medicíně

Výzkumné skupiny nedávno provedly rozsáhlý výzkum týkající se zapojení a potenciálního využití imunitního systému pacienta při léčbě různých onemocnění, takzvané imunoterapie, včetně monoklonálních protilátek, nespecifických imunoterapií, terapie onkolytickými viry, terapie T-buňkami a vakcín proti rakovině. .[45] NOD2 je spojován se ztrátou a ziskem funkce s rozvojem Crohnovy choroby a časným nástupem sarkoidózy.[23][46] Mutace v NOD2 ve spolupráci s faktory prostředí vedou k rozvoji chronického zánětu ve střevě.[23][47] Proto se navrhuje léčit onemocnění inhibicí malých molekul, které jsou schopné modulovat signalizaci NOD2, zejména RIP2. FDA dosud schválila dvě terapeutika inhibující fosforylaci na RIP2, která je nezbytná pro správné fungování NOD2, gefitinib a erlotinib.[48][49] Dále byl proveden výzkum na GSK583, vysoce specifickém inhibitoru RIP2, který se jeví jako velmi slibný při inhibici signalizace NOD1 a NOD2, a proto omezuje zánět způsobený signálními cestami NOD1, NOD2.[50] Další možností je odstranit senzor pro NOD2, který se ukázal jako účinný u myších modelů ve snaze potlačit příznaky Crohnovy choroby.[51] Inhibitory kinázy typu II, které jsou vysoce specifické, ukázaly slibné výsledky v blokování TNF vznikajícího z NOD-dependentních drah, což ukazuje vysoký potenciál v léčbě nádorů spojených se záněty.[52]

Další možné využití PRR v humánní medicíně souvisí také s nádorovými malignitami střev. Helicobacter pylori Studie prokázaly, že významně korelují s vývojem gastrointestinálních nádorů. U zdravého jedince Helicobacter pylori infekce je zaměřena kombinací PRR, zejména TLR, NLR, RLR a CLR DC-SIGN. V případě jejich poruchy byly tyto receptory také spojeny s karcinogenezí. Když Helicobacter pylori infekce se nechá ve střevě rozvinout a vyvine se v chronický zánět, atrofii a případně dysplazii vedoucí k rozvoji rakoviny. Protože všechny typy PRR hrají roli při identifikaci a eradikaci infekce, jejich specifičtí agonisté vyvolávají silnou imunitní odpověď na rakoviny a další nemoci související s PRR. Ukázalo se, že inhibice TLR2 významně koreluje se zlepšeným stavem pacienta a potlačením adenokarcinomu žaludku.[53]

PRR jsou také úzce spojeny se správnou funkcí neuronových sítí a tkání, zejména kvůli jejich zapojení do procesů zánětu, které jsou nezbytné pro správnou funkci, ale mohou způsobit nenapravitelné poškození, pokud nejsou pod kontrolou. TLR jsou exprimovány na většině buněk centrálního nervového systému (CNS) a hrají klíčovou roli při sterilním zánětu. Po poranění vedou k narušení axonálního růstu a zpomalují nebo dokonce úplně zastavují zotavení. Další důležitou strukturou, která se podílí na léčbě po poranění a je potenciálně využitelná, je inflammasom. Díky indukci prozánětlivých cytokinů, IL-lp a IL-18 bylo navrženo, že inhibice inflammasomu může také sloužit jako účinná terapeutická metoda.[54] Účast inflammasomu byla také zkoumána u několika dalších onemocnění, včetně experimentální autoimunitní encefalomyelitidy (EAE), Alzheimerovy a Parkinsonovy choroby a u aterosklerózy spojené s diabetem typu II u pacientů. Navrhované terapie zahrnují degradaci NLRP3 nebo inhibici prozánětlivých cytokinů.[54]

Reference

  1. ^ Mahla RS, Reddy MC, Prasad DV, Kumar H (září 2013). „Oslaďte PAMP: role cukru v komplexu s PAMP v přirozené imunitě a biologii vakcín“. Hranice v imunologii. 4: 248. doi:10.3389 / fimmu.2013.00248. PMC  3759294. PMID  24032031.
  2. ^ A b C d E F G Kumar H, Kawai T, Akira S (únor 2011). "Rozpoznání patogenu vrozeným imunitním systémem". Mezinárodní recenze imunologie. 30 (1): 16–34. doi:10.3109/08830185.2010.529976. PMID  21235323.
  3. ^ Alberts B, Johnson A, Lewis J, Raff M, Roberts K, Walter P (2002). "Imunita". Citovat deník vyžaduje | deník = (Pomoc)
  4. ^ Schroder K, Tschopp J (březen 2010). "Inflammasomy". Buňka. 140 (6): 821–32. doi:10.1016 / j.cell.2010.01.040. PMID  20303873.
  5. ^ A b C d Takeda K, Kaisho T, Akira S (2003). "Mýtné receptory". Výroční přehled imunologie. 21: 335–76. doi:10.1146 / annurev.immunol.21.120601.141126. PMID  12524386.
  6. ^ A b Song WY, Wang GL, Chen LL, Kim HS, Pi LY, Holsten T, Gardner J, Wang B, Zhai WX, Zhu LH, Fauquet C, Ronald P (prosinec 1995). „Protein podobný receptorové kináze kódovaný genem rezistence na onemocnění rýže, Xa21“. Věda. 270 (5243): 1804–6. Bibcode:1995Sci ... 270.1804S. doi:10.1126 / science.270.5243.1804. PMID  8525370.
  7. ^ Beutler B, Jiang Z, Georgel P, Crozat K, Croker B, Rutschmann S, Du X, Hoebe K (2006). „Genetická analýza rezistence hostitele: Signalizace a podobná imunita jako receptor Toll“. Výroční přehled imunologie. 24: 353–89. doi:10.1146 / annurev.immunol.24.021605.090552. PMID  16551253.
  8. ^ Botos I, Segal DM, Davies DR (duben 2011). „Strukturní biologie Toll-like receptorů“. Struktura. 19 (4): 447–59. doi:10.1016 / j.str.2011.02.004. PMC  3075535. PMID  21481769.
  9. ^ Hatai H, Lepelley A, Zeng W, Hayden MS, Ghosh S (09.02.2016). „Toll-like Receptor 11 (TLR11) interaguje s Flagellinem a Profilinem prostřednictvím různorodých mechanismů“. PLOS ONE. 11 (2): e0148987. Bibcode:2016PLoSO..1148987H. doi:10.1371 / journal.pone.0148987. PMC  4747465. PMID  26859749.
  10. ^ A b C Ozinsky A, Underhill DM, Fontenot JD, Hajjar AM, Smith KD, Wilson CB, Schroeder L, Aderem A (prosinec 2000). „Repertoár pro rozpoznávání patogenů vrozeným imunitním systémem je definován spoluprací mezi mýtnými receptory“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 97 (25): 13766–71. Bibcode:2000PNAS ... 9713766O. doi:10.1073 / pnas.250476497. PMC  17650. PMID  11095740.
  11. ^ Lien E, Sellati TJ, Yoshimura A, Flo TH, Rawadi G, Finberg RW, Carroll JD, Espevik T, Ingalls RR, Radolf JD, Golenbock DT (listopad 1999). „Mýtný receptor 2 funguje jako receptor pro rozpoznávání vzorů pro různé bakteriální produkty“. The Journal of Biological Chemistry. 274 (47): 33419–25. doi:10.1074 / jbc.274.47.33419. PMID  10559223.
  12. ^ Akira S, Takeda K (červenec 2004). "Signalizace signálu podobného mýtnému". Recenze přírody. Imunologie. 4 (7): 499–511. doi:10.1038 / nri1391. PMID  15229469.
  13. ^ Doyle SL, O'Neill LA (říjen 2006). „Mýtné receptory: od objevu NFkappaB k novým poznatkům o předpisech transkripce s vrozenou imunitou“. Biochemická farmakologie. 72 (9): 1102–13. doi:10.1016 / j.bcp.2006.07.010. PMID  16930560.
  14. ^ Nat Rev Immunol. 2009 červenec; 9 (7): 465-79. Signalizace prostřednictvím lektinových receptorů typu C: formování imunitních odpovědí. Geijtenbeek TB, Gringhuis SI. http://www.mh-hannover.de/fileadmin/mhh/bilder/international/hbrs_mdphd/ZIB/Vorlesungen/Paper_09-10/Rev_IM_Geijtenbeek.pdf Archivováno 2016-08-21 na Wayback Machine
  15. ^ A b C Hoving JC, Wilson GJ, Brown GD (únor 2014). "Signalizující lektinové receptory typu C, mikrobiální rozpoznávání a imunita". Buněčná mikrobiologie. 16 (2): 185–94. doi:10.1111 / cmi.12249. PMC  4016756. PMID  24330199.
  16. ^ Hardison SE, Brown GD (září 2012). „Lektinové receptory typu C organizují antifungální imunitu“. Přírodní imunologie. 13 (9): 817–22. doi:10.1038 / ni.2369. PMC  3432564. PMID  22910394.
  17. ^ Cummings RD, McEver RP. Lektiny typu C. In: Varki A, Cummings RD, Esko JD a kol., Redaktoři. Základy glykobiologie. 2. vydání. Cold Spring Harbor (NY): Cold Spring Harbor Laboratory Press; 2009. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1943/
  18. ^ A b Geijtenbeek TB, Gringhuis SI (červenec 2009). „Signalizace prostřednictvím lektinových receptorů typu C: utváření imunitních odpovědí“. Recenze přírody. Imunologie. 9 (7): 465–79. doi:10.1038 / nri2569. PMC  7097056. PMID  19521399.
  19. ^ Zelensky AN, Gready JE (prosinec 2005). "Nadrodina domény typu lektinu typu C". FEBS Journal. 272 (24): 6179–217. doi:10.1111 / j.1742-4658.2005.05031.x. PMID  16336259.
  20. ^ East L, Isacke CM (září 2002). "Rodina receptoru manózy". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Obecné předměty. 1572 (2–3): 364–86. doi:10.1016 / s0304-4165 (02) 00319-7. PMID  12223280.
  21. ^ Apostolopoulos V, McKenzie IF (září 2001). "Úloha receptoru manózy v imunitní odpovědi". Současná molekulární medicína. 1 (4): 469–74. doi:10.2174/1566524013363645. PMID  11899091.
  22. ^ Vukman KV, Ravidà A, Aldridge AM, O'Neill SM (září 2013). „Manosový receptor a lektin makrofágového typu galaktózy se účastní interakce žírných buněk Bordetella pertussis“. Journal of Leukocyte Biology. 94 (3): 439–48. doi:10.1189 / jlb.0313130. PMID  23794711.
  23. ^ A b C d E Caruso R, Warner N, Inohara N, Núñez G (prosinec 2014). „NOD1 a NOD2: signalizace, obrana hostitele a zánětlivá onemocnění“. Imunita. 41 (6): 898–908. doi:10.1016 / j.immuni.2014.12.010. PMC  4272446. PMID  25526305.
  24. ^ A b Ting JP, Williams KL (duben 2005). „Rodina CATERPILLER: starověká rodina imunitních / apoptotických proteinů“. Klinická imunologie. 115 (1): 33–7. doi:10.1016 / j.clim.2005.02.007. PMID  15870018.
  25. ^ McDonald C, Nuñez G (2005). „NOD-LRR proteiny: role v interakcích mezi hostitelem a mikroby a zánětlivém onemocnění“. Roční přehled biochemie. 74: 355–83. doi:10,1146 / annurev.biochem.74.082803.133347. PMID  15952891.
  26. ^ Jones JD, Dangl JL (listopad 2006). „Imunitní systém rostlin“. Příroda. 444 (7117): 323–9. Bibcode:2006 Natur.444..323J. doi:10.1038 / nature05286. PMID  17108957.
  27. ^ Strober W, Murray PJ, Kitani A, Watanabe T (leden 2006). „Signální dráhy a molekulární interakce NOD1 a NOD2“. Recenze přírody. Imunologie. 6 (1): 9–20. doi:10.1038 / nri1747. PMID  16493424.
  28. ^ Burberry A, Zeng MY, Ding L, Wicks I, Inohara N, Morrison SJ, Núñez G (červen 2014). „Infekce mobilizuje hematopoetické kmenové buňky prostřednictvím kooperativní signalizace typu NOD a Toll“. Mobilní hostitel a mikrob. 15 (6): 779–91. doi:10.1016 / j.chom.2014.05.004. PMC  4085166. PMID  24882704.
  29. ^ Kim YG, Park JH, Shaw MH, Franchi L, Inohara N, Núñez G (únor 2008). „Cytosolické senzory Nod1 a Nod2 jsou kritické pro rozpoznávání bakterií a obranu hostitele po expozici ligandům podobným Toll receptorům“. Imunita. 28 (2): 246–57. doi:10.1016 / j.immuni.2007.12.012. PMID  18261938.
  30. ^ A b Ip WK, Medzhitov R (květen 2015). „Makrofágy monitorují osmolaritu tkáně a indukují zánětlivou reakci aktivací inflammasomu NLRP3 a NLRC4“. Příroda komunikace. 6: 6931. Bibcode:2015NatCo ... 6,6931I. doi:10.1038 / ncomms7931. PMC  4430126. PMID  25959047.
  31. ^ Guo H, Callaway JB, Ting JP (červenec 2015). „Inflammasomy: mechanismus účinku, role v nemoci a terapeutika“. Přírodní medicína. 21 (7): 677–87. doi:10,1038 / nm. 3893. PMC  4519035. PMID  26121197.
  32. ^ Pattabhi S, Wilkins CR, Dong R, Knoll ML, Posakony J, Kaiser S, Mire CE, Wang ML, Ireton RC, Geisbert TW, Bedard KM, Iadonato SP, Loo YM, Gale M (prosinec 2015). „Cílení vrozené imunity na antivirovou terapii prostřednictvím agonistů malých molekul RLR Pathway“. Journal of Virology. 90 (5): 2372–87. doi:10.1128 / jvi.02202-15. PMC  4810700. PMID  26676770.
  33. ^ Eisenächer K, Krug A (leden 2012). „Regulace vrozené imunitní signalizace zprostředkované RLR - jde především o udržení rovnováhy“. European Journal of Cell Biology. 91 (1): 36–47. doi:10.1016 / j.ejcb.2011.01.011. PMID  21481967.
  34. ^ Satoh T, Kato H, Kumagai Y, Yoneyama M, Sato S, Matsushita K, Tsujimura T, Fujita T, Akira S, Takeuchi O (leden 2010). „LGP2 je pozitivní regulátor antivirových reakcí zprostředkovaných RIG-I a MDA5“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 107 (4): 1512–7. Bibcode:2010PNAS..107.1512S. doi:10.1073 / pnas.0912986107. PMC  2824407. PMID  20080593.
  35. ^ Loo YM, Gale M (květen 2011). „Imunitní signalizace pomocí receptorů podobných RIG-I“. Imunita. 34 (5): 680–92. doi:10.1016 / j.immuni.2011.05.003. PMC  3177755. PMID  21616437.
  36. ^ Bahar O, Pruitt R, Luu DD, Schwessinger B, Daudi A, Liu F, Ruan R, Fontaine-Bodin L, Koebnik R, Ronald P (2014). „Protein Xanthomonas Ax21 je zpracováván obecným sekrečním systémem a je vylučován ve spojení s vezikuly vnější membrány“. PeerJ. 2: e242. doi:10,7717 / peerj.242. PMC  3897388. PMID  24482761.
  37. ^ A b Boller T, Felix G (2009). „Renesance elicitorů: vnímání molekulárních vzorců asociovaných s mikroby a signálů nebezpečí receptory pro rozpoznávání vzorců“. Roční přehled biologie rostlin. 60: 379–406. doi:10.1146 / annurev.arplant.57.032905.105346. PMID  19400727.
  38. ^ Chisholm ST, Coaker G, den B, Staskawicz BJ (únor 2006). „Interakce hostitel-mikrob: formování vývoje imunitní odpovědi rostliny“. Buňka. 124 (4): 803–14. doi:10.1016 / j.cell.2006.02.008. PMID  16497589.
  39. ^ McHale L, Tan X, Koehl P, Michelmore RW (2006). „Rostlinné proteiny NBS-LRR: adaptabilní stráže“. Genome Biology. 7 (4): 212. doi:10.1186 / gb-2006-7-4-212. PMC  1557992. PMID  16677430.
  40. ^ Dardick C, Schwessinger B, Ronald P (srpen 2012). „Non-arginin-aspartátové (non-RD) kinázy jsou spojeny s vrozenými imunitními receptory, které rozpoznávají konzervované mikrobiální podpisy.“ Aktuální názor na biologii rostlin. 15 (4): 358–66. doi:10.1016 / j.pbi.2012.05.002. PMID  22658367.
  41. ^ Dardick C, Ronald P (leden 2006). „Receptory rozpoznávající rostlinné a zvířecí patogeny signalizují prostřednictvím kináz jiných než RD“. PLOS patogeny. 2 (1): e2. doi:10.1371 / journal.ppat.0020002. PMC  1331981. PMID  16424920.
  42. ^ Dziarski, Roman; Royet, Julien; Gupta, Dipika (01.01.2016), Ratcliffe, Michael J. H. (ed.), "Peptidoglykanové rozpoznávací proteiny a lyzozym", Encyklopedie imunobiologie, Oxford: Academic Press, s. 389–403, doi:10.1016 / b978-0-12-374279-7.02022-1, ISBN  978-0-08-092152-5, vyvoláno 2020-11-11
  43. ^ Wang GL, Ruan DL, Song WY, Sideris S, Chen L, Pi LY, Zhang S, Zhang Z, Fauquet C, Gaut BS, Whalen MC, Ronald PC (květen 1998). „Xa21D kóduje molekulu podobnou receptoru s opakující se doménou bohatou na leucin, která určuje rozpoznání specifické pro rasu a podléhá adaptivní evoluci“. Rostlinná buňka. 10 (5): 765–79. doi:10.2307/3870663. JSTOR  3870663. PMC  144027. PMID  9596635.
  44. ^ Dommett RM, Klein N, Turner MW (září 2006). „Lektin vázající manózu v přirozené imunitě: minulost, přítomnost a budoucnost“. Tkáňové antigeny. 68 (3): 193–209. doi:10.1111 / j.1399-0039.2006.00649.x. PMC  7169806. PMID  16948640.
  45. ^ „Porozumění imunoterapii“. Cancer.Net. 2013-03-25. Citováno 2017-07-31.
  46. ^ Chen ES (září 2016). "Vrozená imunita v patobiologii sarkoidózy". Aktuální názor na plicní medicínu. 22 (5): 469–75. doi:10,1097 / mcp.0000000000000305. PMID  27387100.
  47. ^ Philpott DJ, Sorbara MT, Robertson SJ, Croitoru K, Girardin SE (leden 2014). "NOD proteiny: regulátory zánětu ve zdraví a nemoci". Recenze přírody. Imunologie. 14 (1): 9–23. doi:10.1038 / nri3565. PMID  24336102.
  48. ^ Jun JC, Cominelli F, Abbott DW (listopad 2013). „Aktivita RIP2 při zánětlivých onemocněních a důsledky pro nová terapeutika“. Journal of Leukocyte Biology. 94 (5): 927–32. doi:10.1189 / jlb.0213109. PMC  3800061. PMID  23794710.
  49. ^ Tigno-Aranjuez JT, Benderitter P, Rombouts F, Deroose F, Bai X, Mattioli B, Cominelli F, Pizarro TT, Hoflack J, Abbott DW (říjen 2014). „In vivo inhibice RIPK2 kinázy zmírňuje zánětlivé onemocnění“. The Journal of Biological Chemistry. 289 (43): 29651–64. doi:10.1074 / jbc.m114.591388. PMC  4207980. PMID  25213858.
  50. ^ Haile PA, Votta BJ, Marquis RW, Bury MJ, Mehlmann JF, Singhaus R, Charnley AK, Lakdawala AS, Convery MA, Lipshutz DB, Desai BM, Swift B, Capriotti CA, Berger SB, Mahajan MK, Reilly MA, Rivera EJ , Sun HH, Nagilla R, Beal AM, Finger JN, Cook MN, King BW, Ouellette MT, Totoritis RD, Pierdomenico M, Negroni A, Stronati L, Cucchiara S, Ziółkowski B, Vossenkämper A, MacDonald TT, Gough PJ, Bertin J, Casillas LN (květen 2016). „Identifikace a farmakologická charakteristika 6- (terc-butylsulfonyl) -N- (5-fluor-lH-indazol-3-yl) chinolin-4-aminu (GSK583), vysoce účinného a selektivního inhibitoru RIP2 kinázy“. Journal of Medicinal Chemistry. 59 (10): 4867–80. doi:10.1021 / acs.jmedchem.6b00211. PMID  27109867.
  51. ^ Corridoni D, Rodriguez-Palacios A, Di Stefano G, Di Martino L, Antonopoulos DA, Chang EB, Arseneau KO, Pizarro TT, Cominelli F (červenec 2017). „Genetická delece bakteriálního senzoru NOD2 zlepšuje ileitidu podobnou myší Crohnově chorobě nezávisle na funkční dysbióze“. Slizniční imunologie. 10 (4): 971–982. doi:10.1038 / mi.2016.98. PMC  5433921. PMID  27848951.
  52. ^ Canning P, Ruan Q, Schwerd T, Hrdinka M, Maki JL, Saleh D, Suebsuwong C, Ray S, Brennan PE, Cuny GD, Uhlig HH, Gyrd-Hansen M, Degterev A, Bullock AN (září 2015). „Zánětlivá signalizace pomocí NOD-RIPK2 je inhibována klinicky relevantními inhibitory kinázy typu II“. Chemie a biologie. 22 (9): 1174–84. doi:10.1016 / j.chembiol.2015.07.017. PMC  4579271. PMID  26320862.
  53. ^ Castaño-Rodríguez N, Kaakoush NO, Mitchell HM (2014). "Receptory rozpoznávání vzorů a rakovina žaludku". Hranice v imunologii. 5: 336. doi:10.3389 / fimmu.2014.00336. PMC  4105827. PMID  25101079.
  54. ^ A b Kigerl KA, de Rivero Vaccari JP, Dietrich WD, Popovich PG, Keane RW (srpen 2014). "Receptory rozpoznávání vzorů a opravy centrálního nervového systému". Experimentální neurologie. 258: 5–16. doi:10.1016 / j.expneurol.2014.01.001. PMC  4974939. PMID  25017883.

externí odkazy