Levosimendan - Levosimendan
 | |
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Obchodní názvy | Simdax |
| AHFS /Drugs.com | Mezinárodní názvy drog |
| Trasy z správa | IV |
| ATC kód | |
| Právní status | |
| Právní status |
|
| Farmakokinetické data | |
| Biologická dostupnost | 85% (orální) |
| Vazba na bílkoviny | 97–98% |
| Metabolismus | Rozsáhlý jaterní |
| Odstranění poločas rozpadu | ~ 1 hodina (levosimendan), 75–80 hodin (metabolity) |
| Vylučování | moč (54%), výkaly (44%) |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Informační karta ECHA | 100.189.828  |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C14H12N6Ó |
| Molární hmotnost | 280.291 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
  (co to je?) (ověřit) | |
Levosimendan (HOSPODA ) /ˌliːprotioʊsaɪˈmɛnd.n/ je vápník senzibilizátor používaný při léčbě akutně dekompenzovaných městnavé srdeční selhání. Je uváděn na trh pod jméno výrobku Simdax (Orion Corporation ).
Mechanismus účinku
Levosimendan je senzibilizátor vápníku - zvyšuje citlivost srdce na vápník, a tím zvyšuje srdeční kontraktilitu bez zvýšení intracelulárního vápníku. Levosimendan vykazuje své pozitivní výsledky inotropní účinek zvýšením citlivosti na vápník myocyty vazbou na srdce troponin C. způsobem závislým na vápníku. Má také a vazodilatační efekt otevřením adenosintrifosfát (ATP) -citlivý draslík kanály v cévní hladký sval způsobit uvolnění hladkého svalstva. Kombinované inotropní a vazodilatační účinky mají za následek snížení síly kontrakce předpětí a snížil se afterload. Navíc otevíráním také mitochondriálních (ATP) citlivých draslíkových kanálů v kardiomyocytech působí léčivo kardioprotektivní účinek.[1]
Klinické použití
Indikace
Levosimendan je indikován k inotropní podpoře u akutnědekompenzováno těžké městnavé srdeční selhání v situacích, kdy konvenční terapie není dostatečná, a v případech, kdy je inotropní podpora považována za vhodnou.
Některé ze studií fáze III v rozsáhlém klinickém programu, včetně studií LIDO (200 pacientů), RUSSLAN (500), REVIVE-I (100), REVIVE-II (600) a SURVIVE (1350). Celkově klinická databáze zahrnuje více než 3 500 pacientů ve dvojitě zaslepených randomizovaných studiích fáze IIb a III.[2]
Ve studii SURVIVE, navzdory snížení hladiny natriuretického peptidu typu B v plazmě u pacientů ve skupině s levosimendanem ve srovnání s pacienty ve skupině s dobutaminem, levosimendan významně nesnížil mortalitu ze všech příčin po 180 dnech.[3] Ukázalo se však, že lék je lepší než dobutamin pro léčbu pacientů s anamnézou CHF nebo pacientů léčených beta-blokátory, pokud jsou hospitalizováni s akutními dekompenzacemi.[4]
Stav licence
The Orion Corporation původně vyvinul levosimendan a požádal o a nová aplikace léku v roce 1998 v USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) požádal o provedení dalších studií a Orion stáhl žádost v listopadu 1999. Zpočátku získala společnost Orion souhlas s uvedením této drogy na trh ve Švédsku v roce 2000.[5] Od té doby 60 zemí po celém světě drogu schválilo, ale zůstává neschváleno v Severní Americe, kde je v současné době ve vývoji fáze III od Tenax Therapeutics pro snížení morbidity a mortality pacientů s kardiochirurgickým výkonem s rizikem syndromu nízkého srdečního výdeje.[6]
Kontraindikace
Užívání levosimendanu je kontraindikováno u pacientů se středně těžkou až těžkou formou poškození ledvin, těžké játra poškození, těžké komorové překážka plnění nebo odtoku, velmi nízký krevní tlak a rychlá srdeční frekvence a / nebo historie abnormální srdeční rytmus torsades de pointes.[7]
Nepříznivé účinky
Běžný nežádoucí účinky (≥ 1% pacientů) spojené s léčbou levosimendanem zahrnují: bolesti hlavy, hypotenzi, arytmie (fibrilace síní, extrasystoly, Předsíňová tachykardie, komorová tachykardie ), ischemie myokardu, hypokalémie a / nebo nevolnost (Rossi, 2006).
Formulace
Levosimendan se prodává jako koncentrovaný roztok 2,5 mg / ml pro i.v. infuzi. Koncentrát se zředí glukóza 5% roztok před infuzí.
Reference
- ^ Papp Z, Édes I, Fruhwald S, De Hert SG, Salmenperä M, Leppikangas H a kol. (Srpen 2012). „Levosimendan: molekulární mechanismy a klinické důsledky: shoda odborníků ohledně mechanismů působení levosimendanu“. International Journal of Cardiology. 159 (2): 82–7. doi:10.1016 / j.ijcard.2011.07.022. PMID 21784540.
- ^ Nieminen MS, Fruhwald S, Heunks LM, Suominen PK, Gordon AC, Kivikko M, Pollesello P (2013). „Levosimendan: aktuální údaje, klinické využití a budoucí vývoj“. Srdce, plíce a cévy. 5 (4): 227–45. PMC 3868185. PMID 24364017.
- ^ Mebazaa A, Nieminen MS, Packer M, Cohen-Solal A, Kleber FX, Pocock SJ a kol. (Květen 2007). „Levosimendan vs. dobutamin pro pacienty s akutním dekompenzovaným srdečním selháním: randomizovaná studie SURVIVE“. JAMA. 297 (17): 1883–91. doi:10.1001 / jama.297.17.1883. PMID 17473298.
- ^ Böhm M, Link A, Cai D, Nieminen MS, Filippatos GS, Salem R a kol. (Květen 2011). „Přínosné spojení terapie β-blokátory při zotavení z léčby těžkého akutního srdečního selhání: údaje z přežití pacientů s akutním srdečním selháním vyžadujících intravenózní inotropní podporu“. Léčba kritické péče. 39 (5): 940–4. doi:10.1097 / CCM.0b013e31820a91ed. PMID 21283007.
- ^ Orion. „Informační list o simdaxu (levosimendanu)“ (PDF). Orion. Archivovány od originál (PDF) dne 28. května 2012. Citováno 16. února 2013.
- ^ Tenax Theraputics. „Levosimendan - Tenax Theraputics“. Tenax Theraputics. Citováno 27. listopadu 2016.
- ^ Rossi S, ed. (2006). Příručka australských léčivých přípravků. Adelaide: Příručka australských léčivých přípravků.