Tamibaroten - Tamibarotene

Tamibaroten
Tamibaroten2DACS.svg
Jména
Název IUPAC
4 - [(1,1,4,4-tetramethyltetralin-6-yl) karbamoyl] benzoová kyselina
Identifikátory
3D model (JSmol )
3564473
ChEBI
ChEMBL
ChemSpider
DrugBank
UNII
Vlastnosti
C22H25NÓ3
Molární hmotnost351.446 g · mol−1
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
Reference Infoboxu

Tamibaroten (jméno značky: Amnolake), nazývaná také kyselina retinobenzoová, je orálně aktivní, syntetická retinoid, vyvinutý k překonání all-trans retinová kyselina (ATRA) odpor, s potenciálem antineoplastický aktivita proti akutní promyelocytární leukémie (APL).[1] V současné době je prodáván pouze v Japonsku a časné pokusy prokázaly, že má tendenci být snášen lépe než ATRA.[2] Rovněž byl zkoumán jako možný způsob léčby Alzheimerova choroba, mnohočetný myelom a Crohnova nemoc.[2][3]

Syntéza

Sloučenina na bázi tetralinu tamibaroten (7) byla testována jako prostředek pro léčbu leukémií.

Tamibaroten synth.png

Reakcí thiolu (1) s chlorovodíkem se získá odpovídající dichlorderivát (2). Alkylací acetanilidu zprostředkovanou chloridem hlinitým Friedel-Craftsovou reakcí s dichloridem se získá tetralin (3). Základní hydrolýza vede k primárnímu aminu (4). Acylace primární aminoskupiny polovičním kyselým poloesterem chloridu z kyseliny tereftalové (5) vede k amidu (6). Základní hydrolýza esterové skupiny pak poskytne (7).[4]

Reference

  1. ^ „Tamibaroten: AM 80, kyselina retinobenzoová, Tamibaro“. Drogy ve výzkumu a vývoji. 5 (6): 359–62. 2004. doi:10.2165/00126839-200405060-00010. PMID  15563242.
  2. ^ A b Miwako, já; Kagechika, H (srpen 2007). „Tamibaroten“. Drogy dnes (Barc). 43 (8): 563–568. doi:10.1358 / tečka.2007.43.8.1072615. PMID  17925887.
  3. ^ Fukasawa, H; Nakagomi, M; Yamagata, N; Katsuki, H; Kawahara, K; Kitaoka, K; Miki, T; Shudo, K (2012). „Tamibaroten: kandidát retinoidního léku na Alzheimerovu chorobu“ (PDF). Biologický a farmaceutický bulletin. 35 (8): 1206–1212. doi:10.1248 / bpb.b12-00314. PMID  22863914.
  4. ^ Y. Hamada, I. Yamada, M. Uenaka, T. Sakata, US patent 5 214 202 (1993).