Oxamniquine - Oxamniquine
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Obchodní názvy | Vansil |
| AHFS /Drugs.com | Micromedex Podrobné informace pro spotřebitele |
| Těhotenství kategorie |
|
| Trasy z správa | pusou |
| ATC kód | |
| Právní status | |
| Právní status |
|
| Farmakokinetické data | |
| Biologická dostupnost | Snadno se vstřebává, když se užívá ústy |
| Metabolismus | játra |
| Odstranění poločas rozpadu | 1 až 2,5 hodiny |
| Vylučování | hlavně v moči |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| PDB ligand | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Informační karta ECHA | 100.040.491  |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C14H21N3Ó3 |
| Molární hmotnost | 279,3 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| Chirality | Racemická směs |
| |
| |
  (co to je?) (ověřit) | |
Oxamniquine, prodávané pod značkou Vansil mimo jiné je lék používaný k léčbě schistosomiáza kvůli Schistosoma mansoni.[1] Praziquantel je však často preferovanou léčbou.[2] Podává se ústy a používá se jako jedna dávka.[2]
Mezi časté nežádoucí účinky patří ospalost, bolest hlavy nevolnost, průjem a načervenalá moč.[1] Obvykle se nedoporučuje během těhotenství, Pokud možno.[1] Záchvaty může nastat, a proto se doporučuje opatrnost u lidí s epilepsie.[1] Funguje to tak, že to způsobí ochrnutí z parazitické červy.[3] Je to v anthelmintikum rodina léků.[4]
Oxamniquine byl poprvé použit lékařsky v roce 1972.[5] Je na Seznam základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace.[6] Ve Spojených státech není komerčně dostupný.[4] Je to dražší než praziquantel.[7]
Lékařské použití
Oxamniquine se používá k léčbě schistosomiáza. Podle jednoho systematického přezkumu praziquantel je standardní léčba pro S. mansoni infekce a oxamniquin se také jeví jako účinný.[8]
Vedlejší efekty
Po perorálních dávkách je obecně dobře snášen. Závratě s ospalostí nebo bez ní se vyskytují nejméně u třetiny pacientů, začínají až tři hodiny po podání dávky a obvykle trvají až šest hodin. Časté jsou také bolesti hlavy a gastrointestinální účinky, jako je nevolnost, zvracení a průjem.
Mohou se objevit reakce alergického typu, včetně kopřivky, svědivých kožních vyrážek a horečky. U některých pacientů byly hodnoty jaterních enzymů přechodně zvýšeny. Byly hlášeny epileptiformní křeče, zejména u pacientů s křečovými poruchami v anamnéze. Halucinace a vzrušení se vyskytly zřídka.
Bylo hlášeno načervenalé zbarvení moči, pravděpodobně v důsledku metabolitu oxamniquinu.
Oxamniquin se během těhotenství nedoporučuje.[1]
Farmakokinetika
Vrchol plazma koncentrací je dosaženo jednu až tři hodiny po podání dávky a plazmatický poločas je 1,0 až 2,5 hodiny.
Je značně metabolizován na neaktivní metabolity, hlavně na 6-karboxyderivát, které se vylučují močí. Asi 70% dávky oxamniquinu se vylučuje jako 6-karboxy metabolit do 12 hodin po podání dávky; stopy 2-karboxy metabolitu byly také detekovány v moči.
Mechanismus účinku
Je to anthelmintikum s schistosomicidní aktivita proti Schistosoma mansoni, ale ne proti ostatním Schistosoma spp. Oxamniquine je silné jednodávkové činidlo pro léčbu S. mansoni infekce a způsobuje přesun červů z mezenterické žíly do játra, kde jsou zachovány samci červů; samice červů se vracejí do mezenterie, ale již nemohou uvolňovat vajíčka.[9]
Oxamniquine je polosyntetický tetrahydrochinolin a pravděpodobně působí DNA vazba, což má za následek kontrakci a paralýzu červů a případné oddělení od terminálu venuly v mezentáři a smrti. Předpokládá se, že jeho biochemické mechanismy souvisejí s anticholinergním účinkem, který zvyšuje motilitu parazita a inhibuje syntézu nukleových kyselin. Oxamniquine působí hlavně na mužské červy, ale také vyvolává malé změny u malého podílu žen. Jako praziquantel, podporuje vážnější poškození dorzálního tegumentu než ventrálního povrchu. Droga způsobí, že se červi mužského pohlaví přesunou z mezenterického oběhu do jater, kde konečná eliminace způsobí odpověď buněčného hostitele. Změny způsobené u žen jsou reverzibilní a jsou způsobeny primárně přerušenou mužskou stimulací spíše než přímým účinkem oxamniquinu.
Dějiny
Oxamniquine byl poprvé popsán Kaye a Woolhouse v roce 1972 jako metabolit sloučeniny UK 3883 (2-isopropylaminomethyl-6-methyl-7-nitro-l, 2,3,4-tetrahydrochinolin). Zpočátku to bylo připraveno enzymaticky hydroxylace prostřednictvím houby Aspergillus sclerotiorum. V roce 1979 Pfizer na Sendvič byl představen s Queen's Award for Technological Achievement jako uznání vynikajícího přínosu pro tropickou medicínu společností MANSIL (oxamniquine).
Názvy značek
- Vansil; (Pfizer) 250 mg tobolky, sirup 250 mg / 5 ml
- Mansil; 250 mg tablety
Stereochemie
Oxamniquine obsahuje stereocentrum a skládá se ze dvou enantiomerů. Tohle je racemát, tj. směs 1: 1 ( R ) - a ( S ) - forma:
| Enantiomery oxamnikinu | |
|---|---|
 (R) -izomer |  (S) -izomer |
Reference
- ^ A b C d E Světová zdravotnická organizace (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (eds.). WHO Model Formulary 2008. Světová zdravotnická organizace. str. 94. hdl:10665/44053. ISBN 9789241547659.
- ^ A b Griffiths, Jeffrey; Maguire, James H .; Heggenhougen, Kristian; Quah, Stella R. (2010). Veřejné zdraví a infekční nemoci. Elsevier. str. 351. ISBN 9780123815071. Archivováno od originálu 2016-12-20.
- ^ Cohen, Jonathan; Powderly, William G .; Opal, Steven M. (2016). Infekční choroby (4. vyd.). Elsevier Health Sciences. str. 1371. ISBN 9780702063381. Archivováno od originálu 2016-12-20.
- ^ A b „Oxamniquine lékařské fakta z Drugs.com“. www.drugs.com. Archivováno z původního dne 20. prosince 2016. Citováno 10. prosince 2016.
- ^ Jordan, Peter (1985). Schistosomiáza: Projekt Svatá Lucie. Archiv CUP. str. 298. ISBN 9780521303125. Archivováno od originálu 10. 9. 2017.
- ^ Světová zdravotnická organizace (2019). Seznam základních léků Světové zdravotnické organizace: 21. seznam 2019. Ženeva: Světová zdravotnická organizace. hdl:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ „International Strategies for Tropical Disease Treatment - Experiences with Praziquantel - EDM Research Series No. 026: Kapitola 2: Bayer & E. Merck: Objev a vývoj praziquantel *: Konkurenční léky na léčbu schistosomiázy“. aplikace. Archivováno z původního dne 20. prosince 2016. Citováno 10. prosince 2016.
- ^ Danso-Appiah A, Olliaro PL, Donegan S, Sinclair D, Utzinger J (2013). "Léky k léčbě infekce Schistosoma mansoni" (PDF). Cochrane Database Syst Rev (2): CD000528. doi:10.1002 / 14651858.CD000528.pub2. PMC 6532716. PMID 23450530.
- ^ Martidale, Extra lékopis, 31. vydání, str. 121
- Databáze AHFS
externí odkazy
- Drugs.com
- Léčba schistosomiázy
- "Oxamniquine". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.
