Tiabendazol - Tiabendazole

Tiabendazol
Thiabendazole.svg
Thiabendazole ball-and-stick.png
Klinické údaje
Obchodní názvyMintezol, další
AHFS /Drugs.comMezinárodní názvy drog
Těhotenství
kategorie
  • AU: B3
Trasy z
správa		Pusou, aktuální
ATC kód
Právní status
Právní status
  • AU: S4 (Pouze na předpis)
  • Obecně: ℞ (pouze na předpis)
Farmakokinetické data
Biologická dostupnostСmax 1–2 hodiny (orální podání)
MetabolismusGI trakt
Odstranění poločas rozpadu8 hodin
VylučováníMoč (90%)
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
NIAID ChemDB
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.005.206 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC10H7N3S
Molární hmotnost201.25 g · mol−1
3D model (JSmol )
Hustota1,103 g / cm3
Bod tání293 až 305 ° C (559 až 581 ° F)
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Tiabendazol (HOSPODA, ZÁKAZ ), také známý jako thiabendazol (AAN, USAN ) nebo TBZ a obchodní názvy Mintezol, Tresaderm a Arbotect jsou konzervační látky,[1] antifungální látka a antiparazitikum.

Použití

Konzervační

Tiabendazol se používá především ke kontrole plíseň, plíseň a další plísňová onemocnění v ovoci (např. pomeranče ) a zelenina; používá se také jako profylaktický léčba Holandská nemoc jilmu.

Tiabendazol se také používá jako a potravinářská přídatná látka,[2][3] A konzervační s Číslo E. E233 (Číslo INS 233). Například se použije na banány zajistit čerstvost a je běžnou složkou v vosky aplikován na kůže citrusové plody. Není schválen jako potravinářská přídatná látka v EU,[4] Austrálie a Nový Zéland.[5]

Použití při léčbě aspergilóza byl nahlášen.[6]

Používá se také v antifungálních prostředcích nástěnné desky jako směs s azoxystrobin.

Paraziticid

Jako antiparazitikum je tiabendazol schopen kontrolovat škrkavky (například ty, které způsobují strongyloidiáza ),[7] měchovci, a další helminth druhy infikující divoká zvířata, hospodářská zvířata a lidé.[8]

jiný

U psů a koček se tiabendazol používá k léčbě ušních infekcí.[je zapotřebí objasnění ]

Tiabendazol je také a chelatační činidlo, což znamená, že se používá jako léčivo k vázání kovů v případě otravy kovy, jako je např Vést, rtuť nebo antimon otrava.[nutná lékařská citace ]

Výzkum

Ukázalo se, že jsou zodpovědné za geny odpovědné za udržování buněčných stěn v kvasinkách angiogeneze u obratlovců. Tiabendazol slouží k blokování angiogeneze jak v embryích žab, tak v lidských buňkách. Bylo také prokázáno, že slouží jako látka narušující cévy ke snížení nově vytvořených krevních cév. Bylo prokázáno, že tiabendazol to účinně dělá v určitých rakovinných buňkách.[9]

Farmakodynamika

Tiabendazol působí inhibicí mitochondriálního enzymu specifického pro helmint, fumarát reduktáza s možnou interakcí s endogenním chinonem.[10]

Bezpečnost

Zdá se, že látka má mírnou toxicitu ve vyšších dávkách, s účinky, jako jsou poruchy jater a střev, při vysoké expozici u testovaných zvířat (těsně pod LD50 úroveň).[Citace je zapotřebí ] Byly pozorovány některé poruchy reprodukce a snižování odstavovací hmotnosti, a to i při vysoké expozici. Mezi účinky užívání jako léku na člověka patří nevolnost, zvracení, ztráta chuti k jídlu, průjem, závratě, ospalost nebo bolest hlavy; velmi zřídka se také objevuje zvonění v uších, změny vidění, bolest žaludku, zežloutnutí očí a kůže, tmavá moč, horečka, únava, zvýšená žízeň a změna množství moči.[Citace je zapotřebí ] Karcinogenní účinky byly prokázány při vyšších dávkách.[11]

Syntéza

Meziprodukt arylamidin 2 připravuje chlorid hlinitý -katalyzované přidání anilin na nitril 4-kyanothiazolu (1).[12][13] Amidin (2) se poté převede na jeho N-chlor derivát 3 s chlornan sodný (NaOCl). Po ošetření bází to prochází a nitren inzerční reakce (4) k výrobě tiabendazolu (5).

Syntéza tiabendazolu

Alternativní syntéza zahrnuje reakci 4-thiazolkarboxamidu s Ó-fenylendiamin v kyselině polyfosforečné.[14]

Deriváty

Počet deriváty tiabendazolu jsou také farmaceutické léky, včetněalbendazol, kambendazol, fenbendazol, oxfendazol, mebendazol, a flubendazol.

Příprava kambendazol[15][16]

Viz také

Reference

  1. ^ "E233: E číslo: konzervant". www.ivyroses.com. Citováno 2018-08-28.
  2. ^ Rosenblum, C (březen 1977). „Rezidua nesouvisející s drogami ve stopovacích studiích“. Journal of Toxicology and Environmental Health. 2 (4): 803–14. doi:10.1080/15287397709529480. PMID  853540.
  3. ^ Sax, N.I. Nebezpečné vlastnosti průmyslových materiálů. Vol 1-3, 7. vydání. New York, NY: Van Nostrand Reinhold, 1989., s. 3251
  4. ^ Britská agentura pro potravinové standardy: „Současné přísady schválené EU a jejich čísla E“. Citováno 2011-10-27.
  5. ^ Kodex potravinových norem pro Austrálii a Nový Zéland„Standard 1.2.4 - Označování přísad“. Citováno 2011-10-27.
  6. ^ Upadhyay MP, West EP, Sharma AP (leden 1980). „Keratitida způsobená Aspergillus flavus úspěšně léčena thiabendazolem“. Br J Ophthalmol. 64 (1): 30–2. doi:10.1136 / bjo.64.1.30. PMC  1039343. PMID  6766732.
  7. ^ Igual-Adell R, Oltra-Alcaraz C, Soler-Company E, Sánchez-Sánchez P, Matogo-Oyana J, Rodríguez-Calabuig D (prosinec 2004). „Účinnost a bezpečnost ivermektinu a thiabendazolu při léčbě strongyloidiázy“. Pharmacother. 5 (12): 2615–9. doi:10.1517/14656566.5.12.2615. PMID  15571478. Archivovány od originál dne 06.03.2016.
  8. ^ Portugalsko R, Schaffel R, Almeida L, Spector N, Nucci M (červen 2002). „Thiabendazol pro profylaxi strongyloidiázy u imunosuprimovaných pacientů s hematologickými chorobami: randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie“. Haematologica. 87 (6): 663–4. PMID  12031927.
  9. ^ Cha, HJ; Byrom M; Medovina PE; Ellington AD; Wallingford JB; et al. (Srpen 2012). „Evolučně přepracované sítě odhalují známou antifungální drogu thiabendazol jako nový prostředek narušující cévy“. Biologie PLoS. 10 (8): e1001379. doi:10.1371 / journal.pbio.1001379. PMC  3423972. PMID  22927795. Citováno 2012-08-21.
  10. ^ Gilman, A.G .; T.W. Rall; TAK JAKO. Nies; P. Taylor, eds. (1990). Goodman a Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (8. vydání). New York, NY: Pergamon Press. str. 970.
  11. ^ „Rozhodnutí o opětovné registraci Thiabendazol“ (PDF). Agentura na ochranu životního prostředí. Citováno 8. ledna 2013.
  12. ^ Setzinger, Meyer; Painfield, North; Gaines, Water A .; Grenda, Victor J. (1965). „Nová příprava benzimidazolů z N-arylamidinů. Nová syntéza thiabendazolu1“. The Journal of Organic Chemistry. 30: 259–261. doi:10.1021 / jo01012a061.
  13. ^ L. H. Sarett, H. D. Brown, US patent 3 299 081 (1967 až Merck & Co. )
  14. ^ Brown, H. D .; Matzuk, A. R .; Ilves, I.R .; Peterson, L. H .; Harris, S. A .; Sarett, L. H .; Egerton, J. R .; Yakstis, J. J .; Campbell, W. C .; Cuckler, A. C. (1961). "Antiparazitika. Iv. 2- (4'-thiazolyl) -benzimidazol, nová antihelmintika". Journal of the American Chemical Society. 83 (7): 1764–1765. doi:10.1021 / ja01468a052.
  15. ^ Hoff, Fisher, ZA 6800351  (1969 až Merck & Co. ), C.A. 72, 90461q (1970).
  16. ^ Hoff, D. R .; Fisher, M. H .; Bochis, R. J .; Lusi, A .; Waksmunski, F .; Egerton, J. R .; Yakstis, J. J .; Cuckler, A. C .; Campbell, W. C. (1970). „Nové širokospektré antihelmintikum: 2- (4-thiazolyl) -5-isopropoxykarbonylaminobenzimidazol“. Experientia. 26 (5): 550–551. doi:10.1007 / BF01898506.

externí odkazy