Tiabendazol - Tiabendazole
![]() | |
![]() | |
Klinické údaje | |
---|---|
Obchodní názvy | Mintezol, další |
AHFS /Drugs.com | Mezinárodní názvy drog |
Těhotenství kategorie |
|
Trasy z správa | Pusou, aktuální |
ATC kód | |
Právní status | |
Právní status |
|
Farmakokinetické data | |
Biologická dostupnost | Сmax 1–2 hodiny (orální podání) |
Metabolismus | GI trakt |
Odstranění poločas rozpadu | 8 hodin |
Vylučování | Moč (90%) |
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEMBL | |
NIAID ChemDB | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
Informační karta ECHA | 100.005.206 ![]() |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C10H7N3S |
Molární hmotnost | 201.25 g · mol−1 |
3D model (JSmol ) | |
Hustota | 1,103 g / cm3 |
Bod tání | 293 až 305 ° C (559 až 581 ° F) |
| |
| |
![]() ![]() |
Tiabendazol (HOSPODA, ZÁKAZ ), také známý jako thiabendazol (AAN, USAN ) nebo TBZ a obchodní názvy Mintezol, Tresaderm a Arbotect jsou konzervační látky,[1] antifungální látka a antiparazitikum.
Použití
Konzervační
Tiabendazol se používá především ke kontrole plíseň, plíseň a další plísňová onemocnění v ovoci (např. pomeranče ) a zelenina; používá se také jako profylaktický léčba Holandská nemoc jilmu.
Tiabendazol se také používá jako a potravinářská přídatná látka,[2][3] A konzervační s Číslo E. E233 (Číslo INS 233). Například se použije na banány zajistit čerstvost a je běžnou složkou v vosky aplikován na kůže citrusové plody. Není schválen jako potravinářská přídatná látka v EU,[4] Austrálie a Nový Zéland.[5]
Použití při léčbě aspergilóza byl nahlášen.[6]
Používá se také v antifungálních prostředcích nástěnné desky jako směs s azoxystrobin.
Paraziticid
Jako antiparazitikum je tiabendazol schopen kontrolovat škrkavky (například ty, které způsobují strongyloidiáza ),[7] měchovci, a další helminth druhy infikující divoká zvířata, hospodářská zvířata a lidé.[8]
jiný
U psů a koček se tiabendazol používá k léčbě ušních infekcí.[je zapotřebí objasnění ]
Tiabendazol je také a chelatační činidlo, což znamená, že se používá jako léčivo k vázání kovů v případě otravy kovy, jako je např Vést, rtuť nebo antimon otrava.[nutná lékařská citace ]
Výzkum
Ukázalo se, že jsou zodpovědné za geny odpovědné za udržování buněčných stěn v kvasinkách angiogeneze u obratlovců. Tiabendazol slouží k blokování angiogeneze jak v embryích žab, tak v lidských buňkách. Bylo také prokázáno, že slouží jako látka narušující cévy ke snížení nově vytvořených krevních cév. Bylo prokázáno, že tiabendazol to účinně dělá v určitých rakovinných buňkách.[9]
Farmakodynamika
Tiabendazol působí inhibicí mitochondriálního enzymu specifického pro helmint, fumarát reduktáza s možnou interakcí s endogenním chinonem.[10]
Bezpečnost
Zdá se, že látka má mírnou toxicitu ve vyšších dávkách, s účinky, jako jsou poruchy jater a střev, při vysoké expozici u testovaných zvířat (těsně pod LD50 úroveň).[Citace je zapotřebí ] Byly pozorovány některé poruchy reprodukce a snižování odstavovací hmotnosti, a to i při vysoké expozici. Mezi účinky užívání jako léku na člověka patří nevolnost, zvracení, ztráta chuti k jídlu, průjem, závratě, ospalost nebo bolest hlavy; velmi zřídka se také objevuje zvonění v uších, změny vidění, bolest žaludku, zežloutnutí očí a kůže, tmavá moč, horečka, únava, zvýšená žízeň a změna množství moči.[Citace je zapotřebí ] Karcinogenní účinky byly prokázány při vyšších dávkách.[11]
Syntéza
Meziprodukt arylamidin 2 připravuje chlorid hlinitý -katalyzované přidání anilin na nitril 4-kyanothiazolu (1).[12][13] Amidin (2) se poté převede na jeho N-chlor derivát 3 s chlornan sodný (NaOCl). Po ošetření bází to prochází a nitren inzerční reakce (4) k výrobě tiabendazolu (5).

Alternativní syntéza zahrnuje reakci 4-thiazolkarboxamidu s Ó-fenylendiamin v kyselině polyfosforečné.[14]
Deriváty
Počet deriváty tiabendazolu jsou také farmaceutické léky, včetněalbendazol, kambendazol, fenbendazol, oxfendazol, mebendazol, a flubendazol.

Viz také
Reference
- ^ "E233: E číslo: konzervant". www.ivyroses.com. Citováno 2018-08-28.
- ^ Rosenblum, C (březen 1977). „Rezidua nesouvisející s drogami ve stopovacích studiích“. Journal of Toxicology and Environmental Health. 2 (4): 803–14. doi:10.1080/15287397709529480. PMID 853540.
- ^ Sax, N.I. Nebezpečné vlastnosti průmyslových materiálů. Vol 1-3, 7. vydání. New York, NY: Van Nostrand Reinhold, 1989., s. 3251
- ^ Britská agentura pro potravinové standardy: „Současné přísady schválené EU a jejich čísla E“. Citováno 2011-10-27.
- ^ Kodex potravinových norem pro Austrálii a Nový Zéland„Standard 1.2.4 - Označování přísad“. Citováno 2011-10-27.
- ^ Upadhyay MP, West EP, Sharma AP (leden 1980). „Keratitida způsobená Aspergillus flavus úspěšně léčena thiabendazolem“. Br J Ophthalmol. 64 (1): 30–2. doi:10.1136 / bjo.64.1.30. PMC 1039343. PMID 6766732.
- ^ Igual-Adell R, Oltra-Alcaraz C, Soler-Company E, Sánchez-Sánchez P, Matogo-Oyana J, Rodríguez-Calabuig D (prosinec 2004). „Účinnost a bezpečnost ivermektinu a thiabendazolu při léčbě strongyloidiázy“. Pharmacother. 5 (12): 2615–9. doi:10.1517/14656566.5.12.2615. PMID 15571478. Archivovány od originál dne 06.03.2016.
- ^ Portugalsko R, Schaffel R, Almeida L, Spector N, Nucci M (červen 2002). „Thiabendazol pro profylaxi strongyloidiázy u imunosuprimovaných pacientů s hematologickými chorobami: randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie“. Haematologica. 87 (6): 663–4. PMID 12031927.
- ^ Cha, HJ; Byrom M; Medovina PE; Ellington AD; Wallingford JB; et al. (Srpen 2012). „Evolučně přepracované sítě odhalují známou antifungální drogu thiabendazol jako nový prostředek narušující cévy“. Biologie PLoS. 10 (8): e1001379. doi:10.1371 / journal.pbio.1001379. PMC 3423972. PMID 22927795. Citováno 2012-08-21.
- ^ Gilman, A.G .; T.W. Rall; TAK JAKO. Nies; P. Taylor, eds. (1990). Goodman a Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (8. vydání). New York, NY: Pergamon Press. str. 970.
- ^ „Rozhodnutí o opětovné registraci Thiabendazol“ (PDF). Agentura na ochranu životního prostředí. Citováno 8. ledna 2013.
- ^ Setzinger, Meyer; Painfield, North; Gaines, Water A .; Grenda, Victor J. (1965). „Nová příprava benzimidazolů z N-arylamidinů. Nová syntéza thiabendazolu1“. The Journal of Organic Chemistry. 30: 259–261. doi:10.1021 / jo01012a061.
- ^ L. H. Sarett, H. D. Brown, US patent 3 299 081 (1967 až Merck & Co. )
- ^ Brown, H. D .; Matzuk, A. R .; Ilves, I.R .; Peterson, L. H .; Harris, S. A .; Sarett, L. H .; Egerton, J. R .; Yakstis, J. J .; Campbell, W. C .; Cuckler, A. C. (1961). "Antiparazitika. Iv. 2- (4'-thiazolyl) -benzimidazol, nová antihelmintika". Journal of the American Chemical Society. 83 (7): 1764–1765. doi:10.1021 / ja01468a052.
- ^ Hoff, Fisher, ZA 6800351 (1969 až Merck & Co. ), C.A. 72, 90461q (1970).
- ^ Hoff, D. R .; Fisher, M. H .; Bochis, R. J .; Lusi, A .; Waksmunski, F .; Egerton, J. R .; Yakstis, J. J .; Cuckler, A. C .; Campbell, W. C. (1970). „Nové širokospektré antihelmintikum: 2- (4-thiazolyl) -5-isopropoxykarbonylaminobenzimidazol“. Experientia. 26 (5): 550–551. doi:10.1007 / BF01898506.