Moxidektin - Moxidectin
![]() | |
![]() | |
Klinické údaje | |
---|---|
Obchodní názvy | Cydectin, Equest, ProHeart, Quest.[1] |
Ostatní jména | CL 301,423;[2] milbemycin B.[2] |
AHFS /Drugs.com | Mezinárodní názvy drog |
Trasy z správa | ústní, aktuální, podkožní |
ATC kód | |
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
Informační karta ECHA | 100.163.046 ![]() |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C37H53NÓ8 |
Molární hmotnost | 639.830 g · mol−1 |
3D model (JSmol ) | |
| |
| |
![]() ![]() |
Moxidektin je anthelmintikum droga používaná u zvířat k prevenci nebo kontrole parazitický červi (hlísty ), jako srdeční červ a střevní červi v psy, kočky, koně, dobytek a ovce. Moxidektin zabíjí některé z nejběžnějších vnitřních a vnějších parazitů selektivní vazbou na parazity glutamátové brány chloridové iontové kanály. Tyto kanály jsou životně důležité pro funkci bezobratlý nerv a svalové buňky; když se moxidektin váže na kanály, naruší se neurotransmise, což má za následek ochrnutí a smrt parazita.
Lékařské použití
Moxidektin byl schválen pro onchocerciasis (říční slepota) v roce 2018 pro lidi starší 11 let ve Spojených státech na základě dvou studií.[3] Je třeba provést další studie s dlouhodobým sledováním, které by posoudily, zda je moxidektin bezpečný a účinný při léčbě infekce hlísticemi u dětí a žen v plodném věku.[4] Předpokládá se, že moxidektin pomůže dosáhnout cílů eliminace tohoto onemocnění.[5]
- Psi: Prevence srdeční červ. V kombinaci s imidakloprid k léčbě sarkoptový svrab.[6]
- Koně: Léčba parazitů včetně Strongylus vulgaris a žaludek roboti jako Gasterophilus intestinalis.[7]
- Skot: Léčba parazitů, jako je gastrointestinální hlístice Ostertagia ostertagi a plicní červ Dictyocaulus viviparus.[1]
- Ovce: Ošetření hlístic Teladorsagia circumcincta a Haemonchus contortus.[8]
Hlístice mohou vyvinout zkříženou rezistenci mezi moxidektinem a jinými podobnými paraziticidy, jako je např ivermektin, doramektin a abamektin.[9]
Moxidektin je hodnocen jako léčba eradikace svrab u lidí, zvláště pokud jsou rezistentní na jiné způsoby léčby.[10]
Nepříznivé účinky
Studie moxidektinu ukazují, že vedlejší účinky se u jednotlivých zvířat liší a mohou být ovlivněny složením produktu, metodou aplikace a dávkováním.
Předávkování moxidektinem zvyšuje účinek gamakyselina aminomáselná (GABA ) v centrální nervový systém.[11] U koní může předávkování vést k Deprese poklesnutí dolního rtu, třes, nedostatečná koordinace při pohybu (ataxie ), snížená rychlost dýchání (dechová frekvence ), otupělost a kóma.[11]
Pokud pes olizuje moxidektin z kůže, který byl aplikován jako „spot-on“ (aktuální ) léčba, má stejný účinek jako předávkování a může způsobit zvracení, slinění a neurologické příznaky, jako je ataxie třes a nystagmus.[6] Nějaký Kolie psi mohou tolerovat moxidektin, ale ostatní jedinci jsou citliví a při požití pociťují zvracení, slinění nebo přechodné neurologické příznaky.[6]
Farmakologie
Moxidektin je velmi lipofilní, což způsobí, že má vysokou distribuční objem.[12] Moxidektin se koncentruje ve zvířeti tuková tkáň, odkud je uvolňován po dobu až dvou měsíců po podání.[12]
U koz je biologická dostupnost moxidektinu orálně 2,7krát nižší a biologický poločas je 1,8krát kratší než u ovcí.[13]
Chemie
Moxidectin, a makrocyklický lakton z milbemycin třída,[6] je semisyntetický derivát nemadectin, který je produktem fermentace bakterie Streptomyces cyanogriseus subsp. noncyanogenus.[14]
Dějiny
Na konci 80. let, an Americká společnost Cyanamid agronom objevil Streptomyces bakterie, z nichž je moxidektin získáván ve vzorku půdy z Austrálie. Dvě společnosti podaly patenty na moxidektin: Skupina Glaxo a Americká společnost Cyanamid;[1] v roce 1988 byly všechny patenty převedeny na společnost American Cyanamid.[1] V roce 1990 byl první produkt moxidektinu prodán v roce Argentina.[1]
Pro humánní použití byl moxidektin schválen Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv Spojených států v červnu 2018 pro léčbu onchocerkózy u dospělých a dospívajících ve věku od 12 let. Toto je první celosvětové schválení člověkem. Držitelem licence je nezisková biofarmaceutická společnost Vývoj léčivých přípravků pro globální zdraví.
Reference
- ^ A b C d E Awasthi, A; Razzak, M; Al-Kassas, R; Harvey, J; Garg, S (2013). „Kapitola 7: Analytický profil moxidektinu“. V Brittain, Harry (ed.). Profily drogových látek, pomocných látek a související metodologie: Svazek 38. Amsterdam: Academic Press. 315–366. ISBN 9780124078284.
- ^ A b "milbemycin". MeSH - NCBI. Citováno 21. července 2017.
- ^ Awadzi, K; Opoku, NO; Attah, SK; Lazdins-Helds, J; Kuesel, AC (červen 2014). „Randomizovaná, dvojitě zaslepená studie moxidektinu s jednou vzestupnou dávkou, kontrolovanou ivermektinem Onchocerca volvulus infekce". PLOS opomíjené tropické nemoci. 8 (6): e2953. doi:10.1371 / journal.pntd.0002953. PMC 4072596. PMID 24968000.
- ^ Maheu-Giroux M, Joseph SA (srpen 2018). "Moxidektin pro odčervení: od pokusů po implementaci". Lancet Infect Dis. 18 (8): 817–819. doi:10.1016 / S1473-3099 (18) 30270-6. PMID 29858152.
- ^ Turner, HC; Walker, M; Attah, SK; Opoku, NO; Awadzi, K; Kuesel, AC; Basáñez, MG (19. března 2015). „Potenciální dopad moxidektinu na eliminaci onchocerkózy v Africe: ekonomické hodnocení založené na údajích z klinických studií fáze II“. Paraziti a vektory. 8: 167. doi:10.1186 / s13071-015-0779-4. PMC 4381491. PMID 25889256.
- ^ A b C d Patel, A; Forsythe, P (2008). Dermatologie malých zvířat. Edinburgh: Elsevier / Saunders. str.26. ISBN 9780702028700.
- ^ Papich, Mark G. (2011). „Moxidektin“. Saundersova příručka veterinárních léků pro malé i velké zvíře (3. vyd.). Philadelphia, PA: Elsevier / Saunders. str. 525–526. ISBN 9781437701920.
- ^ Sargison, Neil (2008). „Moxidektin“. Zdraví stád ovcí plánovaný přístup. Oxford: Blackwell Publishing. str. 180–181. ISBN 9781444302608.
- ^ Rugg, D; Buckingham, SD; Sattelle, DB; Jansson, RK (2010). "Insekticidní makrocyklické laktony". V Gilbert, GI; Gill, SS (eds.). Farmakologické kanály, receptory, toxiny a enzymy hmyzu. London: Academic Press. ISBN 9780123814487.
- ^ Mounsey, Kate E .; Bernigaud, Charlotte; Chosidow, Olivier; McCarthy, James S. (17. března 2016). „Vyhlídky na moxidektin jako novou perorální léčbu svrabů člověka“. PLOS opomíjené tropické nemoci. 10 (3): e0004389. doi:10.1371 / journal.pntd.0004389. ISSN 1935-2727. PMC 4795782. PMID 26985995.
- ^ A b Dowling, PM (2012). "Ivermectin a moxidectin toxikóza". V Wilson, DA (ed.). Klinický veterinární poradce: Kůň. St. Louis, MO: Elsevier Saunders. 307–308. ISBN 9781437714494.
- ^ A b Lanusse, CE; Lifschitz, AL; Imperiale, FA (2013). „Kapitola 42: Makrocyklické laktony: sloučeniny endektocidu“. V Riviere, JE; Papich, MG (eds.). Veterinární farmakologie a terapeutika (9. vydání). John Wiley & Sons. str. 1126. ISBN 978-1118685907.
- ^ Baynes, RE; Payne, M; Martin-Jimenez, T; Abdullah, AR; Anderson, KL; Webb, AI; Craigmill, A; Riviere, JE (1. září 2000). "Extralabel použití ivermektinu a moxidektinu u potravinářských zvířat". Journal of the American Veterinary Medical Association. 217 (5): 668–71. doi:10.2460 / javma.2000.217.668. PMID 10976297.
- ^ Lumaret, JP; Errouissi, F; Floate, K; Römbke, J; Wardhaugh, K (květen 2012). „Přehled toxicity a necílových účinků makrocyklických laktonů v suchozemském a vodním prostředí“. Současná farmaceutická biotechnologie. 13 (6): 1004–60. doi:10.2174/138920112800399257. PMC 3409360. PMID 22039795.
externí odkazy
- "Moxidektin". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.