Brorphine - Brorphine - Wikipedia

Brorphine
Brorphine Structure.svg
Právní status
Právní status
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChEMBL
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC20H22BrN3Ó
Molární hmotnost400.320 g · mol−1
3D model (JSmol )

Brorphine je na bázi piperidinu opioid analgetikum sloučenina. Některé z jeho strukturních analogů, původně popsané v roce 2018, jsou funkčně zkreslené mu opioidní receptor agonisty, vykazující snížené vedlejší účinky, zejména chybějící respirační deprese při podávání ve vysokých dávkách myším.[1] Důležité však je, že tento bromovaný člen řady, i když je silným agonistou opioidů mu, postrádá bezpečnostní rezervu pozorovanou pro několik dalších analogů a není funkční sloučeninou. Brorfin lze místo toho považovat za typického opioidního agonisty na základě jeho výkonu za různých podmínek testu, včetně robustního arrestin nábor. Brorphine proto není z bezpečnostního hlediska vhodnější než běžné pouliční opioidy. Navíc jeho bezpečnostní profil u žádného zvířecího modelu nebyl nikdy stanoven. Kromě respiračních rizik se očekává, že bude kardiotoxický, protože je silný hERG inhibitor draslíkových iontových kanálů, mechanismus, který může způsobit smrt srdeční arytmie, podobný dextropropoxyfen, dříve schválený opioidní lék, který byl z důvodu tohoto vedlejšího účinku stažen z prodeje. Navzdory potenciálním bezpečnostním problémům a nedostatku studií na zvířatech byl prodán jako značková droga od poloviny roku 2019, původně identifikován na středozápadě USA, ačkoli od té doby byl nalezen v roce 2020 v Belgii. Vzhledem k jeho účinnosti, nedostatku funkčního zkreslení a inhibici hERG lze očekávat, že jde o poměrně toxický opioid, a skutečně bylo hlášeno několik úmrtí na jeho zneužívání. Souvisí v chemické struktuře se sloučeninami, jako jsou benzylfentanyl a bezitramid, i když je dostatečně strukturálně odlišný, aby spadal mimo formální definici „analogu fentanylu“ v jurisdikcích, jako jsou USA a Nový Zéland, které Struktura Markush kontroluje tuto rodinu drog.[2][3]

Brorphine byl poprvé identifikován v nabídce rekreačních drog v USA v červenci 2020 Centrem forenzního vědeckého výzkumu a vzdělávání (CFSRE) prostřednictvím jeho programu NPS Discovery; dřívější identifikace Drug Enforcement Administration (DEA) však mohla přijít již koncem roku 2019. Nárůst brorfinu v USA může přímo souviset s poklesem isotonitazen z důvodu plánování ze strany DEA. Brorphine byl poprvé zapleten do 20 úmrtí v USA, zejména v případech pocházejících ze států středozápadu. Brorfin se běžně vyskytoval u fentanylu a flualprazolamu, což je kombinace léčiv ověřená testováním léčivých přípravků. Brorfin byl také identifikován v padělaných opioidních pilulkách a tabletách. Nedávno údaje z laboratoří CFSRE a NMS ukazují, že brorfin byl k říjnu 2020 detekován ve více než 100 případech.[4]

Viz také

Reference

  1. ^ Kennedy NM, Schmid CL, Ross NC, Lovell KM, Yue Z, Chen YT a kol. (Říjen 2018). „Optimalizace řady agonistů mu opioidních receptorů (MOR) s předpětím signalizace vysokých proteinů G“. Journal of Medicinal Chemistry. 61 (19): 8895–8907. doi:10.1021 / acs.jmedchem.8b01136. PMC  6386185. PMID  30199635.
  2. ^ Vandeputte, Marthe M .; Cannaert, Annelies; Stove, Christophe P. In vitro funkční charakterizace panelu nových psychoaktivních látek opioidů nefentanylu. Archivy toxikologie 2020 červenec doi:10.1007 / s00204-020-02855-7 PMID  32734307
  3. ^ Verougstraete N, Vandeputte MM, Lyphout C, Cannaert A, Hulpia F, Van Calenbergh S a kol. (Srpen 2020). „První zpráva o brorfinu: další opioid na obzoru smrtících nových psychoaktivních látek?“. Journal of Analytical Toxicology. doi:10.1093 / jat / bkaa094. PMID  32744605.
  4. ^ Krotulski AJ, Papsun DM, Kacinko SL, Nobel C, Logan BK (listopad 2020). „Brorphine — Vyšetřování a kvantifikace nového silného syntetického opioidu v případě forenzní toxikologie s využitím kapalinové chromatografie – hmotnostní spektrometrie“. Journal of Forensic Sciences. doi:10.1111/1556-4029.14623.