A4-abirateron - Δ4-Abiraterone

Δ4-Abirateron
A4-abirateron.svg
Klinické údaje
Ostatní jménaD4A; CB-7627; 17- (3-pyridyl) androsta-4,16-dien-3-on
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
Řídicí panel CompTox (EPA)
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC24H29NÓ
Molární hmotnost347.502 g · mol−1
3D model (JSmol )

Δ4-Abirateron (D4A; krycí jméno CB-7627), také známý jako 17- (3-pyridyl) androsta-4,16-dien-3-on, je inhibitor steroidogeneze a aktivní metabolit z abirateronacetát, a lék který se používá při léčbě rakovina prostaty a je sám o sobě proléčivo z abirateron (další aktivní metabolit abirateron-acetátu).[1] D4A je tvořen z abirateronu 3β-hydroxysteroid dehydrogenáza / A5-4 izomeráza (3β-HSD).[1] Říká se, že je více silný inhibitor steroidogeneze než abirateron a je částečně zodpovědný za aktivitu abirateron-acetátu.[1]

D4A je specificky inhibitorem CYP17A1 (17a-hydroxyláza / 17,20-lyáza), 3p-HSD a 5α-reduktáza.[1] Kromě toho bylo také zjištěno, že působí jako a konkurenční antagonista z androgenní receptor (AR), s účinností údajně srovnatelnou s účinností enzalutamid.[1] Počáteční metabolit D4A se sníženým obsahem 5α, 3-keto-5a-abirateron, je agonista AR a bylo zjištěno, že stimuluje rakovina prostaty postup.[2] Tvorbu tohoto metabolitu lze blokovat současným podáváním dutasterid, selektivní a vysoce účinný Inhibitor 5α-reduktázy a přidání tohoto léku může zlepšit účinnost abirateron-acetátu při léčbě rakoviny prostaty.[2]

Reference

  1. ^ A b C d E Li Z, Bishop AC, Alyamani M, Garcia JA, Dreicer R, Bunch D, Liu J, Upadhyay SK, Auchus RJ, Sharifi N (červenec 2015). „Konverze abirateronu na D4A podporuje protinádorovou aktivitu u rakoviny prostaty“. Příroda. 523 (7560): 347–51. Bibcode:2015 Natur.523..347L. doi:10.1038 / příroda14406. PMC  4506215. PMID  26030522.
  2. ^ A b Li Z, Alyamani M, Li J, Rogacki K, Abazeed M, Upadhyay SK, Balk SP, Taplin ME, Auchus RJ, Sharifi N (květen 2016). „Přesměrování metabolismu abirateronu k doladění antiandrogenní léčby rakoviny prostaty“ (PDF). Příroda. 533 (7604): 547–51. Bibcode:2016Natur.533..547L. doi:10.1038 / příroda17954. PMC  5111629. PMID  27225130.