TLR7 - TLR7

TLR7
Identifikátory
AliasyTLR7TLR7 podobný, mýtně podobný receptor 7
Externí IDOMIM: 300365 MGI: 2176882 HomoloGene: 75060 Genové karty: TLR7
Umístění genu (člověk)
X chromozom (lidský)
Chr.X chromozom (lidský)[1]
X chromozom (lidský)
Genomické umístění pro TLR7
Genomické umístění pro TLR7
KapelaXp22.2Start12,867,072 bp[1]
Konec12,890,361 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE TLR7 220146 na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

51284

170743

Ensembl

ENSG00000196664

ENSMUSG00000044583

UniProt

Q9NYK1

P58681

RefSeq (mRNA)

NM_016562

NM_133211
NM_001290755
NM_001290756
NM_001290757
NM_001290758

RefSeq (protein)

NP_057646

NP_001277684
NP_001277685
NP_001277686
NP_001277687
NP_573474

Místo (UCSC)Chr X: 12,87 - 12,89 MbChr X: 167,3 - 167,33 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Receptor podobný mýtnému 7, také známý jako TLR7, je protein že u lidí je kódován TLR7 gen. Ortology se vyskytují u savců a ptáků.[5] Je členem mýtný receptor (TLR) a detekuje jednovláknovou RNA.

Funkce

Rodina TLR hraje důležitou roli při rozpoznávání a aktivaci patogenů imunita. TLR jsou vysoce konzervované Drosophila lidem a sdílejí strukturální a funkční podobnosti. Poznávají s patogeny spojené molekulární vzorce (PAMP), které jsou exprimovány na infekčních agensech a zprostředkovávají produkci cytokiny nezbytné pro rozvoj efektivní imunita. Různé TLR vykazují různé vzorce exprese. Tento gen je převážně exprimován v plíce, placenta, a slezina, a leží v těsné blízkosti jiného člena rodiny, TLR8, na lidském X chromozomu.[6]

TLR7 rozpoznává jednovláknové RNA v endozomy, což je společný rys virový genomy které jsou internalizovány makrofágy a dendritické buňky. TLR7 rozpoznává jednovláknovou RNA virů, jako je HIV a HCV.[7][8] TLR7 dokáže rozpoznat jednovláknovou RNA bohatou na GU.[7] Přítomnost sekvencí bohatých na GU v jednořetězcové RNA však není dostatečná ke stimulaci TLR7.[8]

Klinický význam

Imichimod působí na TLR7.[9]

Ukázalo se, že TLR7 hraje významnou roli v patogenezi autoimunitních poruch, jako je lupus a také při regulaci antivirové imunity. I když to ještě není zcela objasněno, pomocí nezaujatého screeningu v měřítku genomu s krátkou vlásenkovou RNA (shRNA) bylo prokázáno, že receptor TREML4 působí jako základní pozitivní regulátor signalizace TLR7. U makrofágů myší TREML4 - / -, které jsou hyporesponzivní na agonisty TLR7, makrofágy nedokážou produkovat interferony typu I kvůli snížené fosforylaci transkripčního faktoru STAT1 mitogenem aktivovanou proteinovou kinázou p38 a snížil nábor adaptéru MyD88 na TLR7. Nedostatek TREML4 snížil produkci zánětlivých cytokinů a autoprotilátek u myší MRL / lpr, což naznačuje, že TLR7 je důležitou složkou antivirové imunity a předchůdcem v patogenezi revmatických onemocnění, jako je SLE.[10] Agonista TLR7, Aldara, imidazochinolin, byl schválen pro lokální použití při léčbě bradavic způsobených papilomavirem a pro aktinické keratózy.[11]

Díky své schopnosti vyvolat silnou produkci protinádorových cytokinů, jako jsou interleukin-12 „Byly zkoumány agonisty TLR7 imunoterapie proti rakovině. Nedávné příklady zahrnují dodání TMX-202 prostřednictvím liposomální formulace,[12] stejně jako dodávka resiquimod prostřednictvím nanočástic vytvořených z beta-cyklodextrin.[13]

V červenci 2020 bylo zjištěno, že nedostatečný gen TLR7 způsobil, že několik mladých pacientů vážně onemocnělo poté, co byli infikováni SARS-CoV-2[14]. To naznačuje, že TLR7 hraje klíčovou roli při spouštění imunitní odpovědi u pacientů s COVID-19. Další podrobnosti o biologickém mechanismu a cestě naleznete v části „Indukce a signalizace interferonu typu I během infekce SARS-CoV-2 „zapnuto WikiPathways.

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000196664 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000044583 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ Du X, Poltorak A, Wei Y, Beutler B (září 2000). "Tři nové savčí mýtné podobné receptory: genová struktura, exprese a evoluce". Evropská síť cytokinů. 11 (3): 362–71. PMID  11022119.
  6. ^ „Entrez Gene: TLR7 mýtný receptor 7“.
  7. ^ A b Heil F, Hemmi H, Hochrein H, Ampenberger F, Kirschning C, Akira S, Lipford G, Wagner H, Bauer S (březen 2004). „Druhově specifické rozpoznávání jednovláknové RNA prostřednictvím toll-like receptoru 7 a 8“. Věda. 303 (5663): 1526–9. doi:10.1126 / science.1093620. PMID  14976262.
  8. ^ A b Zhang Y, El-Far M, Dupuy FP, Abdel-Hakeem MS, He Z, Procopio FA, Shi Y, Haddad EK, Ancuta P, Sekaly RP, Said EA (červenec 2016). „HCV RNA aktivuje APC prostřednictvím TLR7 / TLR8, zatímco virus selektivně stimuluje makrofágy, aniž by vyvolával antivirové reakce“. Vědecké zprávy. 6: 29447. doi:10.1038 / srep29447. PMC  4935957. PMID  27385120.
  9. ^ Hemmi H, Kaisho T, Takeuchi O, Sato S, Sanjo H, Hoshino K, Horiuchi T, Tomizawa H, Takeda K, Akira S (únor 2002). „Malé antivirové sloučeniny aktivují imunitní buňky prostřednictvím signální dráhy závislé na TLR7 MyD88.“. Přírodní imunologie. 3 (2): 196–200. doi:10.1038 / ni758. PMID  11812998.
  10. ^ Ramirez-Ortiz ZG, Prasad A, Griffith JW, Pendergraft WF, Cowley GS, Root DE, Tai M, Luster AD, El Khoury J, Hacohen N, znamená TK (květen 2015). „Receptor TREML4 zesiluje TLR7 zprostředkovanou signalizaci během antivirových odpovědí a autoimunity“. Přírodní imunologie. 16 (5): 495–504. doi:10.1038 / ni.3143. PMC  4406861. PMID  25848864.
  11. ^ Vender RB, Goldberg O (leden 2005). "Inovativní využití imichimodu". Journal of Drugs in Dermatology. 4 (1): 58–63. PMID  15696986.
  12. ^ Klauber TC, Laursen JM, Zucker D, Brix S, Jensen SS, Andresen TL (duben 2017). „Dodání agonisty TLR7 do monocytů a dendritických buněk liposomy cílenými na DCIR indukuje silnou produkci protinádorových cytokinů“. Acta Biomaterialia. 53: 367–377. doi:10.1016 / j.actbio.2017.01.072. PMID  28153581.
  13. ^ Rodell CB, Arlauckas SP, Cuccarese MF, Garris CS, Li R, Ahmed MS, Kohler RH, Pittet MJ, Weissleder R (2018-05-21). „Nanočástice naplněné agonistou TLR7 / 8 podporují polarizaci makrofágů asociovaných s nádorem, aby se zvýšila imunoterapie rakoviny.“ Přírodní biomedicínské inženýrství. 2 (8): 578–588. doi:10.1038 / s41551-018-0236-8. PMID  31015631.
  14. ^ van der Made, Caspar I .; Simons, Annet; Schuurs-Hoeijmakers, Janneke; van den Heuvel, Guus; Mantere, Tuomo; Kersten, Simone; van Deuren, Rosanne C .; Steehouwer, Marloes; van Reijmersdal, Simon V .; Jaeger, Martin; Hofste, Tom (2020-07-24). „Přítomnost genetických variant u mladých mužů se závažným COVID-19“. JAMA. doi:10.1001 / jama.2020.13719. ISSN  0098-7484.

Další čtení

externí odkazy