Moxetumomab pasudotox - Moxetumomab pasudotox

Moxetumomab pasudotox
Monoklonální protilátka
TypCelá protilátka
ZdrojMyš
cílováCD22
Klinické údaje
Obchodní názvyLumoxiti
Ostatní jménamoxetumomab pasudotox-tdfk, CAT-8015
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa618052
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • NÁS: N (dosud neklasifikováno)[1]
  • Kontraindikováno[1]
Trasy z
správa		Intravenózní
ATC kód
  • Žádný
Právní status
Právní status
Identifikátory
Číslo CAS
DrugBank
ChemSpider
  • žádný
UNII
KEGG
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC2804H4339N783Ó870S14
Molární hmotnost63388.01 g · mol−1
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Moxetumomab pasudotox, prodávané pod značkou Lumoxiti, je anti-CD22 imunotoxin k léčbě dospělých s relabujícím nebo refrakterním vlasatobuněčná leukémie (HCL), kteří podstoupili alespoň dvě předchozí systémové terapie, včetně léčby purinovým nukleosidovým analogem.[2] Moxetumomab pasudotox je cytotoxin zaměřený na CD22 a je prvním z tohoto typu léčby dospělých s HCL.[2] Léčivo se skládá z vazebného fragmentu (Fv) protilátky anti-CD22 fúzovaného s toxinem zvaným PE38.[3] Tento toxin je fragmentem 38 kDa Pseudomonas exotoxin A.

Hairy cell leukemia (HCL) je vzácná, pomalu rostoucí rakovina krve, ve které kostní dřeň tvoří příliš mnoho B buňky (lymfocyty), typ bílých krvinek, který bojuje proti infekci.[2] Název HCL je pojmenován po těchto extra B buňkách, které při pohledu pod mikroskopem vypadají „chlupatě“.[2] Jak se zvyšuje počet leukemických buněk, produkuje se méně zdravých bílých krvinek, červených krvinek a krevních destiček.[2]

Nepříznivé účinky

Mezi časté nežádoucí účinky patří reakce spojené s infuzí, otoky způsobené přebytečnou tekutinou v tělesné tkáni (edém), nevolnost, únava, bolesti hlavy, horečka (pyrexie), zácpa, anémie a průjem.[2]

Informace o předepisování moxetumomab pasudotoxu zahrnují krabicové varování o riziku vzniku syndromu kapilárního úniku, což je stav, kdy tekutina a bílkoviny unikají z drobných cév do okolních tkání.[2][4] Mezi příznaky syndromu kapilárního úniku patří potíže s dýcháním, přírůstek hmotnosti, hypotenze nebo otoky paží, nohou a / nebo obličeje.[2] Varování v rámečku také upozorňuje na riziko hemolyticko-uremického syndromu, což je stav způsobený abnormálním ničením červených krvinek.[2][4]

Mezi další závažná varování patří: snížená funkce ledvin, reakce spojené s infuzí a abnormality elektrolytů.[2][4]

Kojícím ženám by přípravek Lumoxiti neměl být podáván.[2][4][1]

Objev a vlastnické pozadí

1. listopadu 2005 Cambridge Antibody Technology (KOCOUR) oznámil, že získává dva anti-CD22 imunotoxin výrobky z Genencor a to GCR-3888 a GCR-8015.[5] Genencor je biotechnologie rozdělení Danisco[6] a akvizice znamenala, že CAT by najal určité bývalé klíčové zaměstnance Genencor, aby byli odpovědní za vývoj programů.[7]

GCR-3888 a GCR-8015 byly objeveny a původně vyvinuty Národní onkologický institut, která je součástí USA Národní institut zdraví. Genencor držitelům licence udělil licenci hematologické malignity a vstoupil do Dohoda o výzkumu a vývoji ve spolupráci (CRADA) s NIH, na kterou nyní bude pokračovat KOCOUR. Na základě původní licenční smlouvy s NIH získala CAT práva na portfolio duševního vlastnictví spojené s programy a platila budoucí licenční poplatky NIH.

KOCOUR zamýšlel podat Investigational New Drug (IND) aplikace pro GCR-8015 u různých malignit B-buněk pozitivních na CD22, včetně Non-Hodgkinův lymfom a chronická lymfocytární leukémie, po období výrobního rozvoje, které má být dokončeno do konce roku 2006, a na podporu probíhajícího vývoje NCCR GCR-3888 v Chlupatá buněčná leukémie (HCL) a pediatrické akutní lymfoblastická leukémie (PALL).[5]

CAT-8015 vykazoval větší afinitu k CD22 než jeho předchůdce CAT-3888[8] a CAT jazyk jako „CAT bude podporovat pokračující vývoj NCI CAT-3888 ...“ v té době naznačoval, že jejich zaměření bylo na kandidáta druhé generace.[9]

KOCOUR byl získán AstraZeneca, který také získal MedImmune a spojil je do biologické divize. Společnost MedImmune přejmenovala CAT-8015 na moxetumomab pasudotox.[10][11]

Dne 16. května 2013 společnost AstraZeneca oznámila, že CAT-8015 zahájil klinické zkoušky fáze III.[12][13]

Dějiny

Dne 5. prosince 2008 Evropská komise udělila společnosti Medimmune Limited, Spojené království označení pro vzácná onemocnění (EU / 3/08/592) pro variabilní oblast myší protilátky anti-CD22 fúzovanou se zkráceným Pseudomonas exotoxinem 38 pro léčbu leukemie vlasových buněk .[14] To bylo přejmenováno na Moxetumomab pasudotox.[14] Sponzorství bylo v lednu 2019 převedeno na společnost AstraZeneca AB, Švédsko.[14]

Dne 17. července 2013 Evropská komise udělila společnosti MedImmune Ltd, Spojené království označení pro vzácná onemocnění (EU / 3/13/1150) pro moxetumomab pasudotox k léčbě B-lymfoblastické leukémie / lymfomu.[15] Sponzorství bylo v lednu 2019 převedeno na společnost AstraZeneca AB, Švédsko.[15]

Moxetumomab pasudotox-tdfk byl schválen pro použití ve Spojených státech v září 2018.[2]

Účinnost moxetumomab pasudotox-tdfk byla studována v otevřené klinické studii s jedním ramenem u 80 subjektů, kteří byli dříve léčeni na vlasatobuněčnou leukémii nejméně dvěma systémovými terapiemi, včetně purinového nukleosidového analogu.[2] Pokus měřil trvalou úplnou odpověď (CR), definovanou jako udržení hematologické remise po dobu více než 180 dnů po dosažení CR.[2] Třicet procent subjektů ve studii dosáhlo trvalé CR a celková míra odpovědi (počet subjektů s částečnou nebo úplnou odpovědí na terapii) byla 75 procent.[2]

Spojené státy Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) vyhověl žádosti o moxetumomab pasudotox rychlá dráha, prioritní kontrola, a lék na vzácná onemocnění označení.[2][16] FDA udělil souhlas společnosti Lumoxiti společnosti AstraZeneca Pharmaceuticals.[2]

Reference

  1. ^ A b C „Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti) použití během těhotenství“. Drugs.com. 22. října 2018. Citováno 20. dubna 2020.
  2. ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó str q „FDA schvaluje nový druh léčby vlasatobuněčné leukémie“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) (Tisková zpráva). 13. září 2018. Citováno 20. dubna 2020. Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
  3. ^ Kreitman RJ, Pastan I (říjen 2011). "Protilátkové fúzní proteiny: anti-CD22 rekombinantní imunotoxin moxetumomab pasudotox". Klinický výzkum rakoviny. 17 (20): 6398–405. doi:10.1158 / 1078-0432.CCR-11-0487. PMC  3201735. PMID  22003067.
  4. ^ A b C d "Injekce Lumoxiti-moxetumomab pasudotox, prášek, lyofilizovaný, pro roztok stabilizátoru roztoku IV". DailyMed. 25. ledna 2019. Citováno 20. dubna 2020.
  5. ^ A b „Cambridge Antibody Technology získává kandidáty na onkologické produkty od společnosti Genencor“. Prnewswire.com. Citováno 12. května 2010.
  6. ^ "Genencor". Archivovány od originál dne 7. ledna 2009. Citováno 12. srpna 2009.
  7. ^ „Archivovaná kopie“. Archivovány od originál dne 20. ledna 2013. Citováno 17. května 2013.CS1 maint: archivovaná kopie jako titul (odkaz)
  8. ^ „Zprávy - Národní onkologický institut“. Press.nci.nih.gov. Citováno 12. května 2010.[mrtvý odkaz ]
  9. ^ „Technologie Cambridge Antibody oznamuje předběžné výsledky za rok končící 30. září 2005. | Goliath Business News“. Goliath.ecnext.com. Citováno 12. května 2010.
  10. ^ „USAN Moxetumomab Pasudotox“ (PDF). Prohlášení o nechráněném jménu přijatém radou USAN. Americká lékařská asociace.
  11. ^ „Archivovaná kopie“. Archivovány od originál dne 3. března 2016. Citováno 17. května 2013.CS1 maint: archivovaná kopie jako titul (odkaz)
  12. ^ Connolly A (16. května 2013). „AstraZeneca podporuje tři léky proti rakovině do zkoušek v pozdní fázi“. Bloomberg.
  13. ^ „AstraZeneca urychluje testování léků na rakovinu“. Reuters. 16. května 2013.
  14. ^ A b C „EU / 3/08/592“. Evropská agentura pro léčivé přípravky. Citováno 20. dubna 2020. Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
  15. ^ A b „EU / 3/13/1150“. Evropská agentura pro léčivé přípravky. Citováno 20. dubna 2020. Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
  16. ^ „Moxetumomab pasudotox-tdfk Označení a schválení léčivého přípravku pro vzácná onemocnění“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Citováno 20. dubna 2020.

externí odkazy