Bavituximab - Bavituximab
Monoklonální protilátka | |
---|---|
Typ | Celá protilátka |
Zdroj | Chimérické (myš /člověk ) |
cílová | fosfatidylserin |
Klinické údaje | |
Trasy z správa | infuze |
ATC kód |
|
Farmakokinetické data | |
Odstranění poločas rozpadu | 30 hodin |
Identifikátory | |
Číslo CAS | |
ChemSpider |
|
UNII | |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C6446H9946N1702Ó2042S42 |
Molární hmotnost | 145304.87 g · mol−1 |
(ověřit) |
Bavituximab (PGN401) je lidská myš chimérický monoklonální protilátka proti fosfatidylserin, což je součást buněčných membrán, která je vystavena, když je buňka transformovaný do solidní nádor rakovinná buňka nebo zemře,[1][2] a když jsou buňky infikovány hepatitida C..[3] The proces buněčné smrti je vysoce kontrolovaný, a proto na fosfatidylserin obvykle neexistuje žádná imunitní odpověď, ale když se na něj váže bavituximab, zdá se, že konjugát stimuluje imunitní odpověď u lidí.[2]
Biologie
Fosfatidylserin je nejhojnější aniontový fosfolipid v plazmatické membráně buňky a je obvykle umístěn uvnitř. Během apoptózy a několika patologických stavů, včetně tumorigeneze nebo infekce některými typy virů, je však fosfatidylserin převrácen z vnitřní do vnější polohy.[4] Pokud je externí, může být potenciálně rozpoznán protilátkami. Cílení na externí fosfatidylserin jako takové může být strategií pro nové širokospektrální antivirové terapie.[5] Bavituximab je protilátka, která se váže na komplexy plazmatického proteinu vázajícího fosfatidylserin β2-glykoprotein 1 a aniontové fosfolipidy. V laboratorních experimentech bylo zjištěno, že léčba bavituximabem zachrání myši před jinak smrtelnými infekcemi myšího cytomegaloviru (CMV) a viru Pichinde, modelu Virus horečky Lassa. Navrhované mechanismy tohoto terapeutického účinku zahrnovaly bavituximab přímo vylučující infekční virus z krevního řečiště a indukci buněčné cytotoxicity závislé na protilátkách buňkami infikovanými virem. [4][5]
Bavituximab inhiboval replikaci chřipka v předběžných pokusech na slepičích vejcích.[6]
Dějiny
Bavituximab byl vynalezen na Southwestern Medical Center v Texasu v Dallasu; Peregrine Pharmaceuticals výlučně licencované duševní vlastnictví související s bavituximabem z univerzity, včetně amerického patentu 6 300 308 vynalezeného Alanem J. Schroitem a US patentů 6 406 693 a 6 312 694 vynalezených v laboratoři Philip E. Thorpe.[7]:6[8]
Od ledna 2016 byl bavituximab v klinické studii fáze III pro nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC),[9] studie fáze II / III pro rakovinu prsu, studie fáze II pro rakovinu pankreatu, studie fáze I / II pro hepatocelulární karcinom a fáze I klinické studie u maligního melanomu a rakoviny konečníku; jeho vývoj byl zastaven pro chřipku a rakovinu prostaty.[1] Od roku 2011 to bylo ve fázi II studie pro hepatitida C.[3] od roku 2016 však nebyly hlášeny žádné výsledky.[1]
Studie fáze III (SUNRISE) pro NSCLC byla přerušena počátkem roku 2016 po analýze průběžných výsledků.[10]
Peregrine změnila své obchodní zaměření na smluvní výrobu a na konci roku 2017 změnila svůj název na Avid Bioservices a v únoru 2018 prodala bavituximab a další aktiva léčiv společnosti Oncologie Inc.[11][12]
Reference
- ^ A b C Zaměstnanci, Adis Insight. Profil Bavituximab Poslední aktualizace 27. ledna 2016
- ^ A b Mahoney KM, Rennert PD, Freeman GJ (srpen 2015). "Kombinovaná imunoterapie proti rakovině a nové imunomodulační cíle". Recenze přírody. Objev drog. 14 (8): 561–84. doi:10.1038 / nrd4591. PMID 26228759. S2CID 2220735.
- ^ A b Ahn J, Flamm SL (srpen 2011). "Terapie hepatitidy C: ostatní hráči ve hře". Kliniky jaterních chorob. 15 (3): 641–56. doi:10.1016 / j.cld.2011.05.008. PMID 21867942.
- ^ A b Soares, M. Melina; King, Steven W .; Thorpe, Philip E. (23. listopadu 2008). „Cílení naruby na fosfatidylserin jako terapeutickou strategii pro virová onemocnění“. Přírodní medicína. 14 (12): 1357–1362. doi:10,1038 / nm.1885. PMC 2597367. PMID 19029986.
- ^ A b Tse, Man Tsuey; King, Steven W; Thorpe, Philip E (leden 2009). "Exponovaný cíl pro širokospektrální antivirotika". Recenze přírody Objev drog. 8 (1): 19. doi:10.1038 / nrd2788. S2CID 19531326.
- ^ „Bavituximab společnosti Peregrine Pharmaceuticals vykazuje při počátečních testech potenciální aktivitu proti ptačí chřipce“. 24. května 2006. Citováno 26. dubna 2020.
- ^ Výroční zpráva společnosti Peregrine za fiskální rok končící 30. dubna 2015
- ^ Tisková zpráva společnosti Peregrine: Společnost Peregrine Pharmaceuticals licencuje další duševní vlastnictví pro svou technologii platformy anti-fosfolipidové terapie Archivováno 2016-02-16 na Wayback Machine. 6. července 2004
- ^ Fáze 3 Studie přípravku Bavituximab Plus Docetaxel versus Docetaxel samostatně u pacientů s pozdním stádiem neskvamózního nemalobuněčného karcinomu plic (SUNRISE)
- ^ Inman S (26. února 2016). „Peregrine zastaví studii fáze III s bavituximabem v NSCLC“. OncLive.
- ^ Brennan PJ (26. prosince 2017). "Peregrine Jména CEO, změnit jméno". Orange County Business Journal.
- ^ Elvidge S (13. února 2018). „Avid prodává aktiva proti rakovině a přechází na CDMO“. BioPharma Dive.