Denosumab - Denosumab

Denosumab
Denosumab.jpg
Injekce denosumabu
Monoklonální protilátka
TypCelá protilátka
ZdrojČlověk
cílováRANK ligand
Klinické údaje
Obchodní názvyProlia, Xgeva
Ostatní jménaAMG-162
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa610023
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • AU: D
  • NÁS: N (dosud neklasifikováno)
Trasy z
správa		Subkutánní injekce
ATC kód
Právní status
Právní status
  • AU: S4 (Pouze na předpis)
  • NÁS: ℞-pouze
  • EU: Pouze Rx
Farmakokinetické data
Biologická dostupnostN / A
Metabolismusproteolýza
Identifikátory
Číslo CAS
DrugBank
ChemSpider
  • žádný
UNII
KEGG
ChEMBL
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC6404H9912N1724Ó2004S50
Molární hmotnost144722.80 g · mol−1
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Denosumab (obchodní názvy Prolia a Xgeva) je člověk monoklonální protilátka pro léčbu osteoporóza, úbytek kostní hmoty vyvolaný léčbou, metastázy na kost, a obří buněčný nádor kosti.[1][2]

Denosumab je kontraindikován u lidí s nízké hladiny vápníku v krvi. Nejběžnější vedlejší účinky jsou kloub a bolest svalů v pažích nebo nohou.[3]

Denosumab je a Inhibitor RANKL,[1] který funguje tím, že brání rozvoji osteoklasty, což jsou buňky, které rozbít kost. Byl vyvinut biotechnologickou společností Amgen.[4]

Lékařské použití

Denosumab se používá u pacientů s osteoporóza s vysokým rizikem pro zlomeniny, úbytek kostní hmoty způsobený některými léky a u pacientů s kostní metastázy.[5]

Rakovina

Metaanalýza z roku 2012 zjistila, že denosumab byl lepší než placebo, kyselina zoledronová a pamidronát při snižování rizika zlomenin u pacientů s rakovinou.[6]

Osteoporóza

U pacientů s postmenopauzální osteoporózou snižuje riziko zlomenin, ale zvyšuje riziko infekce.[7] Přezkoumání z roku 2013 dospělo k závěru, že jde o přiměřenou léčbu tohoto stavu.[8] Recenze z roku 2017 nezjistila u mužů výhodu.[9]

Nepříznivé účinky

Nejběžnější vedlejší účinky jsou kloub a bolest svalů v pažích nebo nohou.[3] Existuje zvýšené riziko infekce jako celulitida, hypokalcémie (nízký obsah vápníku v krvi), alergické reakce z přecitlivělosti a osteonekróza čelisti a atypické zlomeniny stehenní kosti.[3][10] Další studie prokázala významně zvýšenou míru ekzém a hospitalizace kvůli infekcím kůže.[11] Bylo navrženo, že nárůst infekcí při léčbě denosumabem může souviset s rolí RANKL v imunitní systém.[12] RANKL je vyjádřen T pomocné buňky, a předpokládá se, že je zapojen do dendritická buňka zrání.[13]

Přerušení léčby denosumabem je spojeno s rebound zvýšením kostního obratu. Ve vzácných případech to vedlo k závažné hyperkalcémii, zejména u dětí.[14] U některých lidí se po ukončení léčby vyskytly také zlomeniny obratle.[14]

Kontraindikace a interakce

Je to kontraindikováno u lidí s hypokalcémie a dostatek vápníku a Vitamín D před zahájením léčby denosumabem musí být dosaženo hladin.[10] Chybí údaje týkající se interakcí s jinými léky. Je nepravděpodobné, že by denosumab vykazoval jakékoli klinicky relevantní interakce.[10]

Denosumab působí snížením hormonální zprávy, která vede k nadměrnému odstraňování kostí řízenému osteoklasty, a je v těle aktivní pouze šest měsíců. Podobně jako bisfosfonáty Zdá se, že denosumab je zapojen do zvyšování rizika osteonekróza čelisti (ONJ) ​​po extrakci zubů nebo orálních chirurgických zákrocích, ale na rozdíl od bisfosfonátu riziko klesá na nulu přibližně 6 měsíců po injekci.[15] Během této doby je třeba se vyvarovat invazivních zubních procedur.

Mechanismus účinku

Přestavování kostí je proces, při kterém tělo nepřetržitě odstraňuje starou kostní tkáň a nahrazuje ji novou kostí. Je poháněn nejrůznějšími typy buněk osteoblasty (které vylučují novou kost) a osteoklasty (které rozkládají kosti); osteocyty jsou také přítomny v kostech.

Prekurzory osteoklastů, nazývané pre-osteoklasty, vyjadřují povrchové receptory zvané HODNOST (receptorový aktivátor nukleární faktor-kappa B ). RANK je členem receptor faktoru nekrózy nádorů (TNFR) nadčeleď. RANK je aktivován RANKL (ligand RANK), který existuje jako molekuly buněčného povrchu v osteoblastech. Aktivace RANK pomocí RANKL podporuje zrání pre-osteoklastů na osteoklasty. Denosumab inhibuje toto zrání osteoklastů vazbou na RANKL a inhibuje jej. To napodobuje přirozené působení osteoprotegerin, endogenní inhibitor RANKL, který vykazuje klesající koncentrace (a možná klesá avidita ) u pacientů trpících osteoporózou. Chrání kost před degradací a pomáhá čelit progresi onemocnění.[2]

Regulační schválení

Spojené státy

Dne 13. srpna 2009 se uskutečnilo setkání mezi společností Amgen a Poradním výborem pro léčivé přípravky pro reprodukční zdraví (ACRHD) v USA. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) k přezkoumání možného použití denosumabu.[16]

V říjnu 2009 FDA odložila schválení denosumabu s tím, že potřebují více informací.[17]

Dne 2. června 2010 byl denosumab schválen FDA pro použití u postmenopauzálních žen s rizikem osteoporózy[18] pod obchodním názvem Prolia,[19] a v listopadu 2010 jako Xgeva pro prevenci kostních příhod u pacientů s kostní metastázy z pevné látky nádory.[20] Denosumab je první Inhibitor RANKL být schválen FDA.[18]

Dne 13. června 2013 schválila FDA denosumab pro léčbu dospělých a skeletálně dospělých adolescentů obří buněčný nádor kosti to je neodstranitelné nebo pokud by resekce vedla k významné morbiditě.[21]

Evropa

Dne 17. Prosince 2009 Výbor pro humánní léčivé přípravky (CHMP) vydal kladné stanovisko k denosumabu k léčbě postmenopauzální osteoporózy u žen ak léčbě úbytku kostní hmoty u mužů s hormonální ablační léčba rakoviny prostaty.[3] Denosumab byl schválen pro marketing Evropskou komisí dne 28. května 2010.

Reference

  1. ^ A b Pageau SC (2009). „Denosumab“. mAb. 1 (3): 210–5. doi:10,4161 / mabs.1.3.8592. PMC  2726593. PMID  20065634.
  2. ^ A b McClung MR, Lewiecki EM, Cohen SB, Bolognese MA, Woodson GC, Moffett AH a kol. (Únor 2006). „Denosumab u postmenopauzálních žen s nízkou hustotou minerálů v kostech“. The New England Journal of Medicine. 354 (8): 821–31. doi:10.1056 / NEJMoa044459. PMID  16495394.
  3. ^ A b C d „Evropská veřejná hodnotící zpráva (EPAR) pro přípravek Prolia“ (PDF). Evropská agentura pro léčivé přípravky. 16. října 2014.
  4. ^ „Prolia (denosumab)“. produkty. Amgen. Citováno 6. května 2012.
  5. ^ „Denosumab“. Americká společnost farmaceutů zdravotnického systému. Citováno 16. března 2015.
  6. ^ Lipton A, Fizazi K, Stopeck AT, Henry DH, Brown JE, Yardley DA a kol. (Listopad 2012). „Nadřazenost denosumabu proti kyselině zoledronové pro prevenci kostních příhod: kombinovaná analýza 3 klíčových, randomizovaných studií fáze 3“. European Journal of Cancer. 48 (16): 3082–92. doi:10.1016 / j.ejca.2012.08.002. PMID  22975218.
  7. ^ Zhou Z, Chen C, Zhang J, Ji X, Liu L, Zhang G a kol. (2014). „Bezpečnost denosumabu u postmenopauzálních žen s osteoporózou nebo nízkou hustotou minerálů v kostech: metaanalýza“. International Journal of Clinical and Experimental Pathology. 7 (5): 2113–22. PMC  4069896. PMID  24966919.
  8. ^ Josse R, Khan A, Ngui D, Shapiro M (březen 2013). „Denosumab, nová možnost farmakoterapie pro postmenopauzální osteoporózu“. Současný lékařský výzkum a názory. 29 (3): 205–16. doi:10.1185/03007995.2013.763779. PMID  23297819. S2CID  206967103.
  9. ^ Nayak S, Greenspan SL (březen 2017). „Účinnost léčby osteoporózy u mužů: systematický přehled a metaanalýza“. Journal of the American Geriatrics Society. 65 (3): 490–495. doi:10.1111 / jgs.14668. PMC  5358515. PMID  28304090.
  10. ^ A b C Haberfeld, H, ed. (2017). Kodex Rakousko (v němčině). Vídeň: Österreichischer Apothekerverlag. Prolia-Injektionslösung in einer Fertigspritze. ISBN  978-3-85200-196-8.
  11. ^ Cummings SR, San Martin J, McClung MR, Siris ES, Eastell R, Reid IR a kol. (Srpen 2009). „Denosumab pro prevenci zlomenin u postmenopauzálních žen s osteoporózou“. The New England Journal of Medicine. 361 (8): 756–65. CiteSeerX  10.1.1.472.3489. doi:10.1056 / NEJMoa0809493. PMID  19671655.
  12. ^ Khosla S (srpen 2009). „Zvyšování možností léčby osteoporózy“. The New England Journal of Medicine. 361 (8): 818–20. doi:10.1056 / NEJMe0905480. PMC  3901579. PMID  19671654.
  13. ^ EntrezGene 8600 Nadčeleď TNFSF11 tumor nekrotizující faktor (ligand), člen 11; Homo sapiens

    také známý jako RANKL. Ukázalo se, že tento protein je faktorem přežití dentritických buněk a podílí se na regulaci imunitní odpovědi závislé na T buňkách.

  14. ^ A b Boyce AM (srpen 2017). „Denosumab: nová terapie u dětských kostních poruch“. Aktuální zprávy o osteoporóze. 15 (4): 283–292. doi:10.1007 / s11914-017-0380-1. PMC  5554707. PMID  28643220.
  15. ^ „Injekční prolia - aktualizace osteoporózy“.
  16. ^ „Prohlášení společnosti Amgen o výsledcích zasedání Poradního výboru pro léčiva pro reprodukční zdraví (ACRHD)“. PRNewswire / FirstCall. 13. srpna 2009. Archivovány od originál 3. listopadu 2013. Citováno 17. září 2009.
  17. ^ Pollack A (19. října 2009). „F.D.A. říká Amgen Bone Drug“. The New York Times.
  18. ^ A b „FDA schvaluje Denosumab pro osteoporózu“. 2. června 2010.
  19. ^ Matthew Perrone (2. června 2010). „FDA vymaže Amgenův přípravek na posílení kostí Prolia“. Technologie biologických věd. Archivovány od originál 27. srpna 2010. Citováno 2. června 2010.
  20. ^ „Amgen's Denosumab Cleared by FDA for Second Indication“. 19. listopadu 2010.
  21. ^ „Schválení FDA pro Denosumab“.

Další čtení

externí odkazy

  • „Denosumab“. Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.