Bapineuzumab - Bapineuzumab - Wikipedia

Bapineuzumab
Monoklonální protilátka
TypCelá protilátka
ZdrojZlidštění (z myš )
cílovábeta-amyloid (Ap)
Klinické údaje
ATC kód
  • žádný
Identifikátory
Číslo CAS
ChemSpider
  • žádný
UNII
Informační karta ECHA100.133.214 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC6466H10018N1734Ó2026S44
Molární hmotnost148,8 kg / mol (hlavní glykoform) g · mol−1
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Bapineuzumab (přezdívaný "bapi")[1] je humanizovaná monoklonální protilátka který působí na nervový systém a může mít potenciální terapeutickou hodnotu pro léčbu Alzheimerova choroba a možná glaukom.[2] V roce 2012 se však nepodařilo dosáhnout významných kognitivních zlepšení u pacientů ve dvou hlavních studiích, a to navzdory snížení klíčových biomarkerů AD, amyloidního plaku v mozku a hyperfosforylovaný tau protein v Mozkomíšní mozek.[3][4]

Bylo prokázáno, že bapineuzumab rozpoznává extrémních N-koncových 5 zbytků Ap peptidu ve šroubovicové konformaci (4HIX.pdb) stabilizované vnitřními vodíkovými vazbami zahrnujícími první tři aminokyseliny.[5]

Bapineuzumab je protilátka proti beta-amyloid (Ap) plaky, o nichž se předpokládá, že jsou základem neuropatologie Alzheimerovy choroby. V předchozích klinických studiích pro očkování proti lidskému beta amyloidu, nazývaných AN-1792, užívali pacienti s Alzheimerovou chorobou aktivní imunizace mělo pozitivní výsledky s odstraněním plaků, ale vyvinulo se 6% subjektů aseptická meningitida a soud byl zastaven.[6]

Testování

Bapineuzumab byl vyvíjen společně farmaceutickými společnostmi Elán a Wyeth a vstoupil Fáze III zkoušky v prosinci 2007.[7] V roce 2008 Johnson & Johnson dceřiná společnost získala podstatnou část majetku Élan souvisejícího s Alzheimerovou chorobou imunoterapie program, který Elan sdílel s Wyethem. Program pokračuje s Pfizer, která získala společnost Wyeth v roce 2009.

Bapineuzumab byla první protilátka, která způsobila výskyt abnormality zobrazování spojené s amyloidy, včetně akumulace tekutiny v mozkové tkáni (ARIA-E )[8] u pacientů užívajících nejvyšší dávku. U subjektů užívajících 0,5 nebo 1 mg bapineuzumabu nebyla zjištěna žádná zdravotní rizika. Pacienti, kteří dostávali nebo u nichž bylo naplánováno užívání nejvyšší dávky, budou buď ze studií vyřazeni, nebo převedeni na nižší dávky.[9]

Účinnost léků zaměřených na mozkové plaky u pacientů s Alzheimerovou chorobou byla zpochybněna, i když tyto léky mohou být stále účinné profylaxe pokud se podávají jednotlivcům, u kterých se dosud nevyvinuli klinické příznaky.[10][11]

6. srpna 2012 Pfizer Inc.. a Johnson & Johnson uvedli, že končí s vývojem intravenózní formulace bapineuzumabu. Testování ukázalo, že lék nefungoval lépe než placebo ve dvou studiích v pozdním stadiu u pacientů s mírnou až středně těžkou Alzheimerovou chorobou.[11]

Élan oznámil, že společnost Johnson & Johnson 16. července 2013 ukončila testování fáze 2 podkožní formulace bapineuzumabu.[12]

Zasvěcené obchodování

Mathew Martoma, dříve z VAK. Kapitálové poradce, byl odsouzen v únoru 2014 ze dne obchodování zasvěcených osob[13] na zprávy předávané neurologem Sid Gilman zrušení testování bapineuzumabu[14]

Reference

  1. ^ Brandt C (podzim – zima 2012). ""„Cesta“ týmu Babcock (PDF). Porozumění. Centrum paměti Penn (Penn Medicine ): 1–3. Citováno 1. února 2014.
  2. ^ Ukázka I (2007-08-07). „Nové Alzheimerovy léky mohou pomoci předcházet glaukomu“. Opatrovník. Citováno 2008-06-18.
  3. ^ Berkrot B (7. srpna 2012). „Pfizer, J&J zrušily výzkum Alzheimerovy choroby, protože lék selhal“. Reuters.
  4. ^ „Lék na Alzheimerovu chorobu odložen po neúspěchu zkoušky“. BBC novinky. 7. srpna 2012.
  5. ^ Miles LA, Crespi GA, Doughty L, Parker MW (2013-02-18). „Bapineuzumab zachycuje N-konec peptidu amyloidu-beta Alzheimerovy choroby ve šroubovité konformaci“. Vědecké zprávy. 3 (3): 1302. Bibcode:2013NatSR ... 3E1302M. doi:10.1038 / srep01302. PMC  3575012. PMID  23416764.
  6. ^ Woodhouse A, Dickson TC, Vickers JC (2007). „Očkovací strategie proti Alzheimerově chorobě: nová naděje?“. Drogy a stárnutí. Adis International. 24 (2): 107–19. doi:10.2165/00002512-200724020-00003. PMID  17313199. S2CID  28279428. Archivovány od originál dne 16. 1. 2013. Citováno 2010-07-27. Energie mezinárodního výzkumu imunoterapie pro AD poskytuje významnou naději na silný terapeutický náskok pro zvyšující se počet jedinců, u kterých se tento jinak nevyléčitelný stav vyvine.
  7. ^ „Elan a Wyeth oznamují podporu špičkových výsledků klinické studie fáze 2 s bapineuzumabem pro Alzheimerovu chorobu“ (Tisková zpráva). Elan Corporation. 17. 06. 2008. Archivovány od originál dne 22.01.2013. Citováno 2008-06-18. Elan a Wyeth plánují pokračovat ve všech čtyřech studiích v dříve popsaném klinickém programu bapineuzumab Fáze 3
  8. ^ DiFrancesco JC, Longoni M, Piazza F (2015-09-25). „Anti-Ap autoprotilátky proti amyloidním zobrazovacím abnormalitám (ARIA): kandidátní biomarker pro imunoterapii u Alzheimerovy choroby a cerebrální amyloidní angiopatie“. Hranice v neurologii. 6: 207. doi:10.3389 / fneur.2015.00207. PMC  4585101. PMID  26441825.
  9. ^ Pogatchnik S (2009-04-02). „Výrobci drog zastavují nejvyšší dávkování při Alzheimerově zkoušce“. Objev a vývoj drog. Citováno 2009-04-16.
  10. ^ Steenhuysen J (12. května 2010). „Nová teorie Alzheimerovy choroby vysvětluje selhání drog“. Reuters. Chicago: Reuters. str. 2.
  11. ^ A b Berkrot B (7. srpna 2012). „Pfizer, J&J zrušily studie Alzheimerovy choroby, protože lék selhal“. Reuters. New York. Citováno 7. srpna 2012.
  12. ^ Testování fáze 2 subkutánní formulace bapineuzumabu má být přerušeno. Elan Corporation. Citováno 2013-08-13.
  13. ^ Stevenson A, Goldstein M (7. února 2014). „Obchodník Ex-SAC usvědčen z podvodu s cennými papíry“. The New York Times. str. A1. Citováno 22. února 2014.
  14. ^ Betzold M (2013-01-26). „Korupce Sida Gilmana - jak se špičkový doktor UM ztratil z cesty“. Pozorovatelka Ann Arbor. Citováno 24. února 2014.