Sacituzumab govitecan - Sacituzumab govitecan

Sacituzumab govitecan
Monoklonální protilátka
Typ?
ZdrojZlidštění (z myš )
cílováTrop-2
Klinické údaje
Obchodní názvyTrodelvy
Ostatní jménaIMMU-132, hRS7-SN-38, sacituzumab govitecan-hziy
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa620034
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • NÁS: N (dosud neklasifikováno)[1]
  • Kontraindikováno
ATC kód
  • Žádný
Právní status
Právní status
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
  • žádný
UNII
KEGG
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC76H104N12Ó24S
Molární hmotnost1601.79 g · mol−1
3D model (JSmol )

Sacituzumab govitecan, prodávané pod značkou Trodelvy, je Trop-2 - směrováno protilátka a inhibitor topoizomerázy konjugát léčiva pro léčbu dospělých s trojnásobně negativní rakovina prsu (TNBC), která se rozšířila do dalších částí těla a podstoupila alespoň dvě předchozí terapie.[2][3]

Nejběžnější vedlejší účinky jsou nevolnost, neutropenie, průjem, únava, anémie, zvracení, alopecie (ztráta vlasů), zácpa, snížená chuť k jídlu, vyrážka a bolest břicha.[2][3]

Sacituzumab govitecan má krabicové varování o riziku závažné neutropenie (abnormálně nízké hladiny bílých krvinek) a těžkého průjmu.[2][3]

Sacituzumab govitecan může způsobit poškození vyvíjejícího se plodu nebo novorozence.[2]

Mechanismus

Je to konjugát humanizované anti-Trop-2 monoklonální protilátka spojené s SN-38, aktivní metabolit irinotekan.[4] Každá protilátka má v průměru připojeno 7,6 molekul SN-38.[5] SN-38 je příliš toxický na to, aby se podával přímo pacientům, ale vazba na protilátku umožňuje léku specificky cílit na buňky obsahující Trop-2.

Sacituzumab govitecan je konjugát protilátek a inhibitoru topoisomerázy zaměřený na Trop-2, což znamená, že lék je zaměřen na receptor Trop-2, který pomáhá rakovině růst, dělit se a šířit se, a je spojen s inhibitorem topoizomerázy, což je chemická sloučenina, která je toxický pro rakovinné buňky.[2] Přibližně dvě z deseti celosvětových diagnóz rakoviny prsu jsou trojnásobně negativní.[2] Triple-negativní karcinom prsu je typ karcinomu prsu, který negativně testuje estrogenové receptory, receptory progesteronu a protein receptoru 2 (HER2) lidského epidermálního růstového faktoru.[2] Trojitý negativní karcinom prsu proto nereaguje na léky na hormonální terapii nebo na léky zaměřené na HER2.[2]

Rozvoj

Imunomedics v roce 2013 oznámila, že obdržela rychlá dráha označení z USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro tuto sloučeninu jako potenciální léčba nemalobuněčného karcinomu plic, malobuněčného karcinomu plic a metastatického trojitého negativního karcinomu prsu. Lék na vzácná onemocnění status byl udělen pro malobuněčný karcinom plic a karcinom pankreatu.[6][7] V únoru 2016 společnost Immunomedics oznámila, že Sacituzumab govitecan obdržel FDA průlomová terapie označení (klasifikace určená k urychlení vývoje a revize léků, které jsou určeny samostatně nebo v kombinaci s jedním nebo více jinými léky k léčbě závažného nebo život ohrožujícího onemocnění nebo stavu) pro léčbu pacientek s triple-negativními prsy rakoviny, u nichž selhaly alespoň dvě další předchozí léčby metastatického onemocnění.[8][9]

Dějiny

Sacituzumab govitecan byl přidán do navrhovaného seznamu INN v roce 2015,[10] a na doporučený seznam v roce 2016.[11]

Sacituzumab govitecan-hziy byl schválen pro použití ve Spojených státech v dubnu 2020.[2][12][13][3]

Sacituzumab govitecan-hziy byl schválen na základě výsledků IMMU-132-01, multicentrické klinické studie s jedním ramenem (NCT01631552) u 108 pacientů s metastatickým triple-negativním karcinomem prsu, kteří podstoupili alespoň dvě předchozí léčby metastatického onemocnění.[2][13][3] Subjekty dostaly sacituzumab govitecan-hziy 10 mg / kg intravenózně v první a osmý den každých 21 dní.[13] Zobrazování nádorů bylo prováděno každých osm týdnů a pacienti byli léčeni až do progrese onemocnění nebo intolerance na terapii.[13][3] Účinnost Sacituzumab govitecan-hziy byla založena na celkové míře odpovědi (ORR) - což odráží procento subjektů, u kterých došlo k určitému zmenšení nádoru.[2][13] ORR byla 33,3% se střední dobou odpovědi 7,7 měsíce.[2][13] Z subjektů s odpovědí na sacituzumab govitecan-hziy si 55,6% udržovalo svoji odpověď po dobu šesti nebo více měsíců a 16,7% si udržovalo svoji odpověď po dobu dvanácti nebo více měsíců.[2][13]

Sacituzumab govitecan-hziy byl udělen zrychlené schválení spolu s prioritní kontrola, průlomová terapie, a rychlá dráha označení.[2][13] Spojené státy. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) udělil souhlas společnosti Trodelvy společnosti Immunomedics, Inc.[2]

Reference

  1. ^ „Použití Sacituzumab govitecan (Trodelvy) během těhotenství“. Drugs.com. 10. srpna 2020. Citováno 24. září 2020.
  2. ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó „FDA schvaluje novou léčbu trojitého negativního karcinomu prsu, který se rozšířil, nereagoval na jiné léčby“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 22. dubna 2020. Citováno 22. dubna 2020. Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
  3. ^ A b C d E F „Snapshot s drogami: Trodelvy“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 22. dubna 2020. Citováno 29. dubna 2020. Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
  4. ^ Sacituzumab Govitecan (IMMU-132), konjugát anti-trop-2 / SN-38 protilátka-lék: charakteristika a účinnost u rakoviny pankreatu, žaludku a dalších druhů. 2015
  5. ^ „Noví agenti se zaměřují na řidiče TNBC“. www.medpagetoday.com. 28. června 2016.
  6. ^ „Označení a schválení léčivého přípravku pro vzácná onemocnění Sacituzumab govitecan“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 24. prosince 1999. Citováno 22. dubna 2020.
  7. ^ „Označení a schválení léčivého přípravku pro vzácná onemocnění Sacituzumab govitecan“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 24. prosince 1999. Citováno 22. dubna 2020.
  8. ^ „Nová terapie ukazuje včasný příslib, pokračuje v pokroku u trojitě negativního karcinomu prsu“. Cure Today.
  9. ^ „Americký úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) uděluje označení průlomové terapie společnosti Immunomedics pro Sacituzumab Govitecan pro léčbu pacientů s trojitě negativním karcinomem prsu“ (Tisková zpráva). Imunomedics. 5. února 2016. Citováno 25. dubna 2020 - přes GlobeNewswire.
  10. ^ Světová zdravotnická organizace (2015). „Mezinárodní nechráněné názvy farmaceutických látek (INN): navrhované INN: seznam 113“. WHO Informace o drogách. 29 (2): 260–1. hdl:10665/331080.
  11. ^ Světová zdravotnická organizace (2016). "Mezinárodní nechráněné názvy farmaceutických látek (INN): doporučeno INN: seznam 75". WHO Informace o drogách. 30 (1): 151–3. hdl:10665/331046.
  12. ^ „Trodelvy: léky schválené FDA“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Citováno 22. dubna 2020.
  13. ^ A b C d E F G h „FDA uděluje urychlené schválení Sacituzumab govitecan-hziy pro metastatický trojitý negativní karcinom prsu“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 22. dubna 2020. Citováno 23. dubna 2020. Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.

Další čtení

externí odkazy