Ozanezumab - Ozanezumab

Ozanezumab je monoklonální protilátka určené k léčbě ALS a roztroušená skleróza.^[1]

Ozanezumab se zaměřuje na bílkovinu zvanou Neurite Outgrowth Inhibitor (NOGO-A) nebo Reticulon 4. NOGO-A je protein, který je u lidí kódován genem RTN4, který byl identifikován jako inhibitor růstu neuritů specifický pro centrální nervový systém. NOGO-A se u lidí s MND vyskytuje na vyšších než běžných úrovních.^[2]

Tuto drogu vyvinul GlaxoSmithKline pod identifikátorem GSK 1223249.

Mechanismus

Z ohlášené klinické studie fáze II společností GSK [1]:

„NOGO-A blokuje růst neuronů směrem ke svalu, jakmile je navázáno spojení. Když se motorické neurony degenerují a spojení se oslabí, NOGO-A bude fungovat proti udržení silného kontaktu nerv / sval. Zvýšený NOGO-A byl pozorován ve svalu lidí s ALS a ozanezumabem zpozdilo nástup příznaků a zlepšilo přežití u ALS modelových myší. Doufáme tedy, že zachová funkci svalů a zpomalí rychlost ALS u lidí. “

Přírodní článek o mechanismu za tím Jokic, 2006. Další článek na toto téma je Smidt (2009), Axon guidance proteiny - nové terapeutické cíle pro ALS

K dispozici je zvukový podcast o NOGO-A a Ozanezumab od odborníka tady.

(Monoklonální) protilátky

Protilátky v našem těle fungují tak, že se vážou na cizí materiál (například bakterie a viry), takže již není nebezpečný a může být pro bílé krvinky označen jako „zničený“. Monoklonální protilátky, jako je ozanezumab, jsou komerčně vyráběné protilátky, které se „čistí“ a váží na konkrétní cíl, v tomto případě Nogo-A. To znamená, že ozanezumab je schopen pomoci omezit ztrátu spojení mezi motorickými neurony a svaly.

Správa

Ozanezumab je intravenózní léčivo (podávané přímo do krevního oběhu).

Lidské zkoušky

Předchozí zkoušky

Přestože v průzkumných analýzách odezvy na expozici byly pozorovány některé pozitivní trendy, vzhledem k malé velikosti vzorku je při interpretaci analýz expozice-odezva nutná opatrnost.^[3]

GlaxoSmithKlyne uvádí tři zprávy s výsledky studií fáze I:

1. Studie eskalace jednorázové a opakované dávky bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky GSK1223249 u pacientů s ALS. - 111330
2. Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s jednorázovou vzestupnou dávkou zkoumající předběžnou bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku GSK1223249 podávaného intravenózní (IV) infuzí pacientům s relabujícími formami roztroušené sklerózy, nikoli na terapii modifikující onemocnění. - 112988
3. Randomizovaná, jednorázově zaslepená, placebem kontrolovaná kohortní studie s jednou vzestupnou dávkou / opakovanou dávkou k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a imunogenicity GSK1223249 u pacientů s relabujícími formami roztroušené sklerózy. - 114840

Aktuální

Zkušební fáze II byla dokončena v roce 2015.^[4]

Reference