Rovalpituzumab tesirin - Rovalpituzumab tesirine

Rovalpituzumab tesirin
Monoklonální protilátka
TypCelá protilátka
ZdrojZlidštění
cílováDLL3
Klinické údaje
ATC kód
  • Žádný
Identifikátory
Číslo CAS
ChemSpider
  • žádný
UNII
KEGG
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC6416H9894N1698Ó2028S46 (ne-glykosylovaný )

Rovalpituzumab tesirin (Rova-T) je experimentální konjugát protilátka-lék cílení na protein DLL3 na nádorových buňkách.[1][2] To bylo původně vyvinuto Stemcentrx a byl zakoupen uživatelem AbbVie.[3] Bylo testováno pro použití v malobuněčný karcinom plic, ale vývoj byl po neúspěchu ukončen zkouška fáze III.[4][5]

Rozvoj

V roce 2018 nezávislý výbor pro monitorování údajů zjistil, že ve studii TAHOE fáze III Rova-T zkrátila přežití pacientů s rakovinou plic ve srovnání s chemoterapií SOT topotekanem, což vedlo k ukončení registrace. Další studie fáze III (MERU) neprokázala žádný přínos přežití oproti placebu.[6][7] Studie fáze II používající lék jako léčbu třetí linie u relabujícího nebo refrakterního karcinomu plic ukázala objektivní míru odpovědi na pouhých 16%.[8]

Chemická struktura

Tesirine skeletal.svg

Chemická struktura "tesirinu" (černě). Skládá se z a pyrrolobenzodiazepin typ dimer (nahoře), což je skutečný protinádorový prostředek, a Val –Ala struktura, kterou lze štěpit enzymem k oddělení protirakovinného činidla od protilátky, a polyethylenglykol distanční vložka a maleimid linker, který je připojen k cystein v protilátkách (rovalpituzumab) peptid páteř, nakreslené modře. Každá molekula rovalpituzumabu má v průměru dvě takové přílohy.[9]

Viz také

Reference

  1. ^ „Prohlášení o nechráněném názvu přijatém radou USAN: USAN (de-144) Rovalpituzumab“ (PDF). Searchusan.ama-assn.org. Citováno 2017-05-23.
  2. ^ Lashari BH, Vallatharasu Y, Kolandra L, Hamid M, Uprety D (prosinec 2018). „Rovalpituzumab Tesirin: Nový konjugát protilátka-lék zaměřený na DLL3“. Drogy ve výzkumu a vývoji. 18 (4): 255–258. doi:10.1007 / s40268-018-0247-7. PMC  6277321. PMID  30232719.
  3. ^ „Rova-T (Rovalpituzumab tesirin)“. BioCentury.
  4. ^ „AbbVie ukončuje program výzkumu a vývoje Rovalpituzumab Tesirine (Rova-T) | AbbVie News Center“. news.abbvie.com. Citováno 29. srpna 2019.
  5. ^ Alternativní názvy: Rova-T; SC16LD6.5. „Rovalpituzumab tesirin - AdisInsight“. Adisinsight.springer.com. Citováno 2017-05-22.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  6. ^ „Je to oficiální - AbbVie vypustí Rova-T poté, co selže další rakovina plic.“. FierceBiotech. Citováno 29. srpna 2019.
  7. ^ Číslo klinického hodnocení NCT03033511 pro „Studii rovalpituzumab Tesirinu jako udržovací léčby po první linii chemoterapie na bázi platiny u účastníků s rakovinou plic v malém stadiu rakoviny plic (MERU)“ ClinicalTrials.gov
  8. ^ „AbbVie odmítá plány na zrychlené přezkoumání Rova-T po slabých datech fáze 2“. FierceBiotech. Citováno 29. srpna 2019.
  9. ^ „Mezinárodní nechráněné názvy farmaceutických látek (INN). Doporučené INN: seznam 75“ (PDF). WHO Informace o drogách. Světová zdravotnická organizace. 30 (1): 151. 2016.