Crenezumab - Crenezumab - Wikipedia

Crenezumab
Monoklonální protilátka
TypCelá protilátka
ZdrojZlidštění (z myš )
cílová1-40-p-amyloid
Klinické údaje
ATC kód
  • žádný
Identifikátory
Číslo CAS
ChemSpider
  • žádný
UNII
KEGG
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC6442H9966N1706Ó2018S40
Molární hmotnost144884.91 g · mol−1
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Crenezumab je plně humanizovaná monoklonální protilátka proti lidským 1-40 a 1-42 Beta amyloid, který je vyšetřován jako léčba Alzheimerova choroba.[1] Crenezumab je vysoce homologní solanezumab, další monoklonální protilátka cílená na amyloid-p peptidy.[2]

Rozvoj

Crenezumab vyvinuli Ruth Greferath, Ph.D., a Claude Nicolau, Ph.D., před švýcarskou biofarmaceutickou společností AC Immune byla založena, která se zaměřuje na vývoj cílených terapeutik pro špatně poskládané proteiny, které způsobují neurodegenerativní onemocnění, jako je Alzheimerova a Parkinsonova choroba.[3] AC Immune byla založena v roce 2003 současnou generální ředitelkou Andreou Pfeifer, Ph.D.[4] a financován primárně německým miliardářem Dietmar Hopp.[5] V roce 2016 podala společnost AC Immune žádost o IPO společnost ocenila na 700 milionů $[6] a následně prodal 6,9 milionu akcií za čistý výnos 68,73 milionu dolarů.[7]

K vývoji crenezumabu použila společnost AC Immune svou technologii SupraAntigen, která zahrnuje injekci myší liposomy, které obsahují několik stovek peptidových napodobenin antigenu, za účelem generování velkého množství protilátek, z nichž jsou vybrány ty s nejvyšší specificitou.[8] Předpokládá se, že crenezumab působí tak, že způsobuje přechod beta amyloidových proteinů z nerozpustné do rozpustné formy,[9] inhibice agregace a podpora desagregace existujících plaků.[10]

Crenezumab měl licenci Genentech, Inc. v roce 2006.[11] Genentech je plně zodpovědný za klinický vývoj, výrobu a komercializaci crenezumabu.[10]

Patent

Crenezumab je chráněn podle amerického patentu US7892544, který byl podán 12. června 2007.[12] V listopadu 2016 jsou ve vývoji další dva léky, které se také zaměřují na beta amyloid, a to solanezumab a aducanumab.

Klinické testy

Studie ABBY

ABBY byla studie fáze II hodnotící účinky crenezumabu u pacientů s mírnou až středně těžkou Alzheimerovou chorobou, které byly uzavřeny v roce 2014. Primárními cílovými parametry byly snížení kognitivního poklesu a snížení globálních funkcí.[13] Pacienti léčení vysokými dávkami intravenózně podaného crenuzumabu vykazovali nevýznamné snížení jak kognitivního poklesu, tak globálního poklesu funkce, zatímco pacienti, kteří dostávali subkutánní crenezumab, se nezlepšili ani v jednom případě. Průzkumná analýza pacientů s nejmírnějšími příznaky (jak je definováno v a Mini duševní státní zkouška skóre 22-26), kteří dostávali vysoké dávky intravenózního crenezumabu, vykazovaly významné snížení kognitivního poklesu, ale nikoli globálního poklesu funkce.[13][14]

Studie BLAZE

BLAZE byl a studie fáze II který rovněž dospěl k závěru v roce 2014 a hodnotil účinky crenezumabu u pacientů s mírnou až středně těžkou Alzheimerovou chorobou, avšak jeho primárním cílovým parametrem byly změny v amyloidní zátěži mozku, se sekundárními cílovými parametry změn v dalších biomarkerech, poznávání, globálních funkcích a aktivitách každodenní život. Výsledné údaje neprokázaly žádný významný rozdíl mezi intravenózním nebo subkutánním podáním crenezumabu a placeba.[13]

Zkušební verze ADAD

V květnu 2012 bylo oznámeno, že účinnost crenezumabu bude testována v pětileté studii proti Alzheimerova choroba s časným nástupem.[15] 100 milionů dolarů bude financováno z Genentech, Banner Alzheimerův institut a Národní institut zdraví. Účastníci studie budou rekrutováni z početné rodiny v okolí a okolí Medellín, Kolumbie.[16] Přibližně jedna třetina z 5 000 členů rodiny nese autosomálně dominantní alela presenilinu-1 (PSEN1 ), který způsobuje časnou formu Alzheimerovy choroby. Pokus bude testovat účinek léku na 300 jedincích, kteří mají mutaci PSEN1, ale dosud nevykazují příznaky onemocnění.[15]

Studie CREAD

V červenci 2015 společnost Genentech oznámila, že stěhuje crenezumab do studie fáze III, známý jako CREAD, k hodnocení účinků crenezumabu u pacientů s prodromální až mírnou Alzheimerovou chorobou. Tato studie si klade za cíl zaregistrovat 750 osob ve věku od 50 do 85 let na 233 mezinárodních místech.[17] Primárním měřítkem výsledku této studie je změna v hodnocení klinické demence, mimo jiné se sekundárními výsledky změn poznávání, kvality života a času do klinicky zjevného poklesu. Studie měla být uzavřena v roce 2021[18] ale společnost Roche stáhla svou podporu uprostřed fáze III z důvodu počátečního posouzení.[19]

Reference

  1. ^ „Prohlášení o nechráněném jménu přijatém radou USAN: Crenezumab“ (PDF). Americká lékařská asociace.
  2. ^ Crespi GA, Hermans SJ, Parker MW, Miles LA (duben 2015). „Molekulární základ pro zachycení amyloidu-β ve střední oblasti vedoucími imunoterapiemi proti Alzheimerově chorobě“. Vědecké zprávy. 5: 9649. Bibcode:2015NatSR ... 5E9649C. doi:10.1038 / srep09649. PMC  4549621. PMID  25880481.
  3. ^ „AC Immune | Strategie výzkumu a vývoje“. www.acimmune.com. Citováno 2016-11-21.
  4. ^ "AC Immune | Senior management team". www.acimmune.com. Citováno 2016-11-21.
  5. ^ Carroll J (1. června 2016). „Genentech, partner J&J, AC Immune, podal IPO pro potrubí Alzheimerovy choroby“. FierceBiotech. Citováno 2016-11-21.
  6. ^ „Švýcarská Alzheimerova biotechnologie AC Immune eyes IPO v hodnotě 700 milionů USD“. Reuters. 2016-09-14. Citováno 2016-11-21.
  7. ^ AC Immune SA. „AC Immune hlásí výsledky za třetí čtvrtletí roku 2016“. GlobeNewswire News Room. Citováno 2016-11-21.
  8. ^ Patero C (1. března 2013). „Zapojení patologických proteinů u Alzheimerovy choroby“. GEN Genetic Engineering & Biotechnology News - Biotech from Bench to Business. 33 (5). Archivovány od originál dne 20. března 2016. Citováno 2016-11-14.
  9. ^ „Genentech and AC Immune: Exkluzivní licenční smlouva“ (PDF). Citováno 14. listopadu 2016.
  10. ^ A b „AC Immune dostává od společnosti Genentech významné mezníky“ (PDF). AC Immune SA. Citováno 15. listopadu 2016.
  11. ^ „Roche podepisuje první dohodu s Alzheimerovou chorobou v roce 2011, protože čekal zásadní pokrok“. Hledám Alfu. 7. září 2011.
  12. ^ USA 7892544 „Pfeifer A, Pihlgren M, Muhs A, Watts R,„ Humanizovaná anti-beta-amyloidová protilátka “, zveřejněná 9. dubna 2009, přidělená společnostem AC Immune SA a Genentech 
  13. ^ A b C „Roche oznamuje klinické výsledky fáze II crenezumabu u Alzheimerovy choroby“. www.roche.com. Citováno 2016-11-15.
  14. ^ Cummings JL, Cohen S, van Dyck CH, Brody M, Curtis C, Cho W a kol. (Květen 2018). „ABBY: Randomizovaná studie fáze 2 s crenezumabem u mírné až středně závažné Alzheimerovy choroby“. Neurologie. 90 (21): e1889 – e1897. doi:10.1212 / WNL.0000000000005550. PMC  5962917. PMID  29695589.
  15. ^ A b Belluck P (15. května 2012). „Nová drogová studie usiluje o zastavení Alzheimerovy choroby dříve, než začne“. Newyorský čas.
  16. ^ Belluck P (1. června 2010). „Alzheimerova stopka kolumbijská rodina“. The New York Times.
  17. ^ „AC Immune dostává mezník za platbu crenezumabu přecházejícího do fáze III klinického vývoje Alzheimerovy choroby“ (PDF). Citováno 15. listopadu 2016.
  18. ^ Číslo klinického hodnocení NCT02670083 pro „CREAD Study: A Study of Crenezumab Versus Placebo to Evaluate the Efficiency and Safety in Participants With Prodromal to Mild Alzheimer's Disease (AD)“ at ClinicalTrials.gov
  19. ^ „AC Immune hlásí přerušení studií III. Fáze CREAD 1 a 2 studií Crenezumabu u Alzheimerovy choroby“. GlobeNewswire. 30. ledna 2019. Archivovány od originál dne 22. dubna 2019.