Inotuzumab ozogamicin - Inotuzumab ozogamicin - Wikipedia

Inotuzumab ozogamicin
Monoklonální protilátka
TypCelá protilátka
ZdrojZlidštění (z myš )
cílováCD22
Klinické údaje
Obchodní názvyBesponsa
Ostatní jménaCMC-544
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa617041
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • AU: D
  • NÁS: N (dosud neklasifikováno)
Trasy z
správa		Intravenózní
ATC kód
Právní status
Právní status
  • AU: S4 (Pouze na předpis)
  • Spojené království: POM (Pouze na předpis) [1]
  • NÁS: ℞-pouze [2]
  • EU: Pouze Rx
Farmakokinetické data
Vazba na bílkoviny97% (cytotoxické činidlo)
Odstranění poločas rozpadu12,3 dnů
Identifikátory
Číslo CAS
DrugBank
ChemSpider
  • žádný
UNII
KEGG
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC6518H10002N1738Ó2036S42
Molární hmotnost146634.36 g · mol−1
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Inotuzumab ozogamicin, prodávané pod značkou Besponsa, je konjugát protilátka-lék léky používané k léčbě relabujícího nebo refrakterního prekurzoru B-buněk akutní lymfoblastická leukémie (VŠECHNO).[1][2]

Léčba se skládá z a humanizovaná monoklonální protilátka proti CD22 (inotuzumab ), spojené s a cytotoxické činidlo ze třídy kalicheamiciny ozogamicin.[3]

Tuto drogu objevili vědci spolupracující na Celltech a Wyeth, a to bylo rozvinutý podle Pfizer který získal Wyetha. Spojené státy. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) ji považuje za lék první třídy.[4]

Lékařské použití

Inotuzumab ozogamicin se používá k léčbě relabujícího nebo refrakterního prekurzoru B-buněk akutní lymfoblastická leukémie.[1][2]

Podává se intravenózní infuzí v ordinaci lékaře nebo na klinice.[1]

Ve studiích na březích zvířatech způsoboval tento lék poškození plodu v dávkách nižších, než jaké byly klinicky užívány, a proto nebyl tento přípravek u těhotných žen testován. Těhotné ženy by neměly užívat inotuzumab ozogamicin a během jeho užívání nesmí otěhotnět. Není známo, zda se léčivo nebo jeho metabolity vylučují do mateřského mléka, ale ženy by během kojení neměly kojit a měly by počkat s kojením dva měsíce po poslední dávce.[1]

Lék prodlužuje QT interval u některých lidí, proto by měl být používán s opatrností u lidí s srdeční arytmie.[1]

Nepříznivé účinky

Americká značka pro použití inotuzumab ozagamicinu nese FDA varování černé skříňky týkající se rizika jaterní toxicita, zejména jaterní venookluzivní onemocnění (VOD), která byla u některých lidí fatální. Riziko je vyšší u lidí, kteří užívají drogu před užitím transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) a více lidí zemře, kteří mají HSCT po léčbě tímto lékem, než lidé, kteří mají HSCT užívající jiné chemoterapie. Riziko se zvyšuje s podáváním více cyklů léčby inotuzumab ozogamicinem.[2]

Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky u lidí užívajících lék v klinické studii vedoucí ke schválení byly infekce (23%), ztráta neutrofilů s horečkou (11%), krvácením (5%), bolestmi žaludku (3%), horečkou (3%), VOD (2%) a únavou (2%).[1]

Více než 20% lidí mělo následující nežádoucí účinky: ztráta krevních destiček (51%), ztráta neutrofilů (49%), infekce (48%), anémie (36%), leukopenie (35%), únava (35%), krvácení (33%), horečka (32%), nauzea (31%), bolest hlavy (28%), ztráta neutrofilů s horečkou (26%), zvýšené transaminázy (26%), bolest žaludku (23%) a žloutenka (21%).

Mezi 10% a 20% lidí mělo také nechutenství, zvracení, průjem, boláky v ústech, zácpu, zimnici a reakce v místě vpichu.[1]

Farmakologie

Protilátková složka inotuzumab ozogamicinu se váže na CD22 receptory, které jsou exprimovány většinou na B buňky. Celý konjugát je tedy vtáhnout do cely, kde je ozogamicin štěpen z protilátky kyselým prostředím lysozom.[5] Ozogamicin nakonec putuje do jádro kde se rozpadá DNA, což způsobilo smrt buňky.[1]

Chemie

Inotuzumab ozogamicin se skládá z humanizovaná monoklonální protilátka inotuzumab (proti CD22 ), spojené s a cytotoxické činidlo ze třídy kalicheamiciny ozogamicin.[3][6] Ozogamicin je N-acetyl-gama-kalicheamicin dimethylhydrazid.[1] Zahrnuje stejný linker s názvem „AcBut“ a toxin, jako gemtuzumab ozogamicin, který vznikl ze stejné spolupráce.[7] Linkerem je karboxylová kyselina obsahující karboxylovou kyselinu.[8]Protilátka, původně nazývaná G5 / 44, byla vytvořena naroubováním regiony určující doplňkovost a nějaký rámec zbytky z myší anti-CD22 mAb m5 / 44, na lidské akceptorové kostry.[9]

Dějiny

Celltech a Wyeth zahájil spolupráci v roce 1991 na vývoji konjugátů protilátka-lék.[10]

Část humanizované protilátky byla generována v Celltech a DNA kódující ji byla transfektována CHO buňky, které byly odeslány do Wyeth, kde chemici exprimovali a čistili protilátky a konjugovali je s linkerem na cytotoxin; práce byla publikována v roce 2004.[9] Celltech získala společnost UCB v roce 2004[11] a Wyeth byl získán Pfizer v roce 2009.[12]

V květnu 2013 byla z důvodu marnosti ukončena studie fáze III u pacientů s relabujícím nebo refrakterním CD22 + agresivním non-Hodgkinovým lymfomem (NHL), kteří nebyli kandidáty na intenzivní chemoterapii vysokými dávkami.[13]

V roce 2017 byl inotuzumab ozogamicin schválen Evropskou komisí a FDA pro léčbu dospělých s relabující nebo refrakterní CD22-pozitivní prekurzor B-buněk akutní lymfoblastické leukémie (ALL) v roce 2017 pod obchodním názvem Besponsa (Pfizer / Wyeth).[1][2]

Reference

  1. ^ A b C d E F G h i j k "Besponsa 1 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok". UK Electronic Medicines Compendium. Červen 2017. Citováno 19. srpna 2017.
  2. ^ A b C d E "Injekce besponsa-inotuzumab ozogamicinu, prášek, lyofilizovaný, pro roztok". DailyMed. 15. září 2020. Citováno 16. listopadu 2020.
  3. ^ A b Ricart AD (říjen 2011). „Protilátkové konjugáty derivátu kalicheamicinu: gemtuzumab ozogamicin a inotuzumab ozogamicin“. Klinický výzkum rakoviny. 17 (20): 6417–27. doi:10.1158 / 1078-0432.ccr-11-0486. PMID  22003069.
  4. ^ Nová schválení pro léčbu drogové závislosti 2017 (PDF). NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) (Zpráva). Ledna 2018. Citováno 16. září 2020.
  5. ^ „Inotuzumab ozogamicin (CMC-544)“. Recenze ADC. 20. února 2016.
  6. ^ „Doporučený INN: seznam 54“ (PDF). WHO Informace o drogách. 19 (3). 2005.
  7. ^ Damle NK, Frost P (srpen 2003). „Protilátková chemoterapie imunokonjugáty kalicheamicinu“. Současný názor na farmakologii. 3 (4): 386–90. doi:10.1016 / S1471-4892 (03) 00083-3. PMID  12901947.
  8. ^ Hamann PR, Hinman LM, Hollander I, Beyer CF, Lindh D, Holcomb R a kol. (2002). „Gemtuzumab ozogamicin, účinný a selektivní konjugát anti-CD33 protilátka-kalicheamicin pro léčbu akutní myeloidní leukémie“. Biokonjugovaná chemie. 13 (1): 47–58. doi:10.1021 / bc010021y. PMID  11792178.
  9. ^ A b DiJoseph JF, Armellino DC, Boghaert ER, Khandke K, Dougher MM, Sridharan L a kol. (Březen 2004). „Protilátková chemoterapie s CMC-544: CD22-cílený imunokonjugát kalicheamicinu pro léčbu B-lymfoidních malignit“. Krev. 103 (5): 1807–14. doi:10.1182 / krev-2003-07-2466. PMID  14615373.
  10. ^ "Inotuzumab Ozogamicin". Informa Biomedtracker. Citováno 19. srpna 2017.
  11. ^ „Celltech prodán belgické firmě za 1,5 miliardy GBP“. Opatrovník. 18. května 2004.
  12. ^ Sorkin AR, Wilson D (25. ledna 2009). „Pfizer souhlasí s tím, že zaplatí 68 miliard $ za konkurenční výrobce drog Wyeth“. The New York Times.
  13. ^ Pfizer ukončuje studii fáze 3 inotuzumab ozogamicinu u relabujícího nebo refrakterního agresivního non-Hodgkinova lymfomu (NHL) kvůli marnosti. Květen 2013

externí odkazy