Loncastuximab tesirin - Loncastuximab tesirine - Wikipedia
| Monoklonální protilátka | |
|---|---|
| Typ | Celá protilátka |
| Zdroj | Zlidštění |
| cílová | CD19 |
| Klinické údaje | |
| Ostatní jména | ADCT-402 |
| ATC kód |
|
| Právní status | |
| Právní status |
|
| Identifikátory | |
| Číslo CAS | |
| ChemSpider |
|
| UNII | |
| KEGG | |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C6544H10048N1718Ó2064S52 |
| Molární hmotnost | 147481.45 g · mol−1 |
Loncastuximab tesirin nebo ADCT-402 je konjugát protilátka-lék (ADC) složená z humanizované protilátky zaměřené na protein CD19, který je vyjádřen v širokém rozsahu B buňka hematologické nádory.[1] Experimentální lék vyvinutý společností ADC Therapeutics je testován v klinické testy pro léčbu B-buněk non-Hodgkinův lymfom (NHL) a B-buňka akutní lymfoblastická leukémie (VŠECHNO).
Technologie
Zlidštění monoklonální protilátka je stochasticky konjugován prostřednictvím valin-alaninem štěpitelného maleimidového linkeru s cytotoxickým (protirakovinným) pyrrolobenzodiazepin (PBD) dimer. Protilátka se váže na CD19, protein, který je vysoce exprimován na povrchu B-buněčných hematologických nádorů[2] včetně určitých forem lymfomy a leukémie. Po navázání na nádorové buňky je protilátka internalizována, cytotoxické léčivo PBD je uvolněno a rakovinné buňky jsou usmrceny. Dimery PBD jsou generovány z monomerů PBD, třídy přírodních produktů vyráběných různými aktinomycety. Dimery PBD fungují zesíťováním konkrétních stránek DNA, blokující dělení rakovinných buněk, které způsobuje smrt buněk. Jako třída látek zesíťujících DNA jsou podstatně účinnější než systémová chemoterapeutická léčiva.[3]
Klinické testy
Dvě studie fáze I hodnotí léčivo u pacientů s relabujícím nebo refrakterním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem a relabující nebo refrakterní B-buněčnou akutní lymfoblastickou leukemií.[4] Na 14. mezinárodní konferenci o maligním lymfomu byly prezentovány průběžné výsledky otevřené fáze, otevřené studie zvyšující dávku určené k hodnocení léčby loncastuximab tesirinem u relabujících nebo refrakterních nehodgkinských lymfomů.[5] Mezi pacienty zařazenými v době uzavření dat byla celková míra odpovědi 61% v celkové populaci pacientů (42% úplná odpověď a 19% částečná odpověď) a u pacientů s relabujícím nebo refrakterním difuzním velkým B-buněčným lymfomem (DLBCL) celková míra odpovědi byla 57% (43% úplná odpověď a 14% částečná odpověď).[6][7]
Označení léčivého přípravku pro vzácná onemocnění
Loncastuximab tesirin byl americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) udělen pro označení léčivých přípravků pro vzácná onemocnění pro léčbu difuzního velkého B-buněčného lymfomu a lymfomu z plášťových buněk.[8]
Reference
- ^ Informace o drogách WHO: Mezinárodní nechráněné názvy farmaceutických látek
- ^ Wang K, Wei G, Liu D (listopad 2012). „CD19: biomarker pro vývoj B buněk, diagnostiku a terapii lymfomu“. Experimentální hematologie a onkologie. 1 (1): 36. doi:10.1186/2162-3619-1-36. PMC 3520838. PMID 23210908.
- ^ "Pyrrolobenzodiazepin". Recenze ADC.
- ^ Číslo klinického hodnocení NCT02669017 pro „ADCT-402 v B-NHL“ na ClinicalTrials.gov
- ^ Kahl B, Hamadani M, Caimi PF, Reid EG, Havenith K, He S, Feingold JM, O'Connor O (červen 2017). „První klinické výsledky ADCT ‐ 402, nového konjugátu protilátka-léčivo na bázi pyrrolobenzodiazepinu (ADC), v relabující / refrakterní linii B-buněk linage NHL“ (PDF). Hematol Oncol. 35 (S2): 49–51. doi:10.1002 / hon.2437_33.
- ^ „První klinické výsledky ADCT-402“. Recenze ADC.
- ^ Bainbridge K. „Dědeček bojující se smrtící rakovinou odhaluje po testování nového léku skeny nádorů“. Zrcadlo.
- ^ „Označení léčivého přípravku pro vzácná onemocnění ADCT-402“ (PDF). Tisková zpráva ADC Therapeutics.