DNA adukt - DNA adduct

A metabolit z benzo [A] pyren tvoří vložený DNA adukt, ve středu

v molekulární genetika, a DNA adukt je segmentem DNA vázán na a chemická látka způsobující rakovinu. Tento proces by mohl být začátkem rakovinné buňky, nebo karcinogeneze. DNA adukty ve vědeckých experimentech se používají jako biomarkery expozice[1] a jako takové jsou měřeny tak, aby kvantitativně odrážely míru expozice karcinogenu subjektu, například potkanům nebo jiným živým zvířatům.[Citace je zapotřebí ] Za experimentálních podmínek pro studium jsou takové DNA adukty indukovány známými karcinogeny, z nichž se běžně používá DMBA (7,12-dimethylbenz (a) anthracen ). Například termín „DMBA-DNA adukt“ ve vědeckém časopise označuje kousek DNA, ke kterému je připojen DMBA. Přítomnost takového aduktu indikuje předchozí expozici potenciálnímu karcinogenu, ale sama o sobě neznamená přítomnost rakoviny u zvířete.[2][Citace je zapotřebí ]

Příklady

DNA poškozená karcinogenním 2-aminofluorenem

Mezi chemikálie, které tvoří DNA adukty, patří:

Mezi DNA adukty patří:

  • etheno-DNA adukty: 1, N (6) -etheno-2'-deoxyadenosin (epsilondA) a 3, N (4) -etheno-2'-deoxycytidin (epsilondC)

Mezi vedlejší produkty patří:

Poškození DNA

Když se chemická látka váže na DNA, DNA se poškodí a nemůže dojít k řádné a úplné replikaci, aby se vytvořila normální zamýšlená buňka. Může to být začátek mutace, nebo mutageneze. Bez efektivní Oprava DNA, což se přirozeně děje za normálních okolností, to může vést k karcinogeneze, počátky rakoviny.

Addukty z důvodu hovězího masa

Lidská spotřeba více než 2,5–3,5 oz (70–100 g) červené maso (hovězí, jehněčí nebo vepřové) denně zvyšuje riziko rakovina tlustého střeva, ale jíst kuře toto riziko nemá.[4][5] Zvýšené riziko rakoviny tlustého střeva z červeného masa může být způsobeno vyšším zvýšením DNA aduktů z trávení červeného masa. Když byly krysy krmeny buď hovězím nebo kuřecím masem, byly tři druhy DNA aduktů v tkáni tlustého střeva významně vyšší po konzumaci hovězího masa než po konzumaci kuřete.[6] Tyto adukty byly typem methyl-cytosinu (možná N3-methyl-cytosin), aduktem dvou malondialdehydových molekul s guaninem a karboxyl-adeninem. DNA adukty jsou typem poškození DNA. Poškození DNA je považováno za primární příčinu karcinogeneze.[7]

Viz také

Reference

  1. ^ La, DK; Swenberg, JA (1996). „DNA adukty: biologické markery expozice a potenciální aplikace pro hodnocení rizik“. Mutační výzkum / Recenze v genetické toxikologii. 365 (1–3): 129–146. doi:10.1016 / s0165-1110 (96) 90017-2. PMID  8898994.
  2. ^ Farmář, P. „Biomarkery expozice a účinku na karcinogeny v životním prostředí a jejich použitelnost pro lidské molekulární epidemiologické studie“. Aplikace veřejného zdraví na biomonitoring člověka. US EPA. Citováno 22. června 2011.
  3. ^ Marnett LJ (březen 1999). "Peroxidace lipidů - poškození DNA malondialdehydem". Mutat. Res. 424 (1–2): 83–95. doi:10.1016 / s0027-5107 (99) 00010-x. PMID  10064852.
  4. ^ Aykan NF (2015). „Červené maso a rakovina tlustého střeva a konečníku“. Oncol Rev. 9 (1): 288. doi:10.4081 / oncol.2015.288. PMC  4698595. PMID  26779313.
  5. ^ Wolk A (2017). "Potenciální zdravotní rizika konzumace červeného masa". J. Intern. Med. 281 (2): 106–122. doi:10.1111 / joim.12543. PMID  27597529.
  6. ^ Hemeryck LY, Van Hecke T, Vossen E, De Smet S, Vanhaecke L (2017). „DNA aduktomika ke studiu genotoxických účinků konzumace červeného masa s přidaným živočišným tukem nebo bez něj u potkanů“. Food Chem. 230: 378–387. doi:10.1016 / j.foodchem.2017.02.129. PMID  28407925.
  7. ^ Kastan MB (duben 2008). „Odpovědi na poškození DNA: mechanismy a role v lidských onemocněních: přednáška G.H.A. Clowes Memorial Award 2007“. Výzkum molekulární rakoviny. 6 (4): 517–24. doi:10.1158 / 1541-7786.MCR-08-0020. PMID  18403632.