Kasein kináza 1 - Casein kinase 1

The Kasein kináza 1 rodina (ES 2.7.11.1 ) z proteinové kinázy jsou serin /threonin -selektivní enzymy, které fungují jako regulátory signální transdukce dráhy ve většině typů eukaryotických buněk. Izoformy CK1 se účastní signalizace Wnt, cirkadiánních rytmů, nukleo-cytoplazmatického přenosu transkripčních faktorů, opravy DNA a transkripce DNA.[1]

Objev

Na počátku 50. let bylo známo ze studií metabolického značení pomocí radioaktivních látek fosfát k nimž jsou připojeny fosfátové skupiny fosfoproteiny uvnitř buněk může někdy dojít k rychlé výměně nového fosfátu za starý. Za účelem provádění experimentů, které by umožnily izolaci a charakterizaci enzymy podílející se na připojování a odstraňování fosfátů z proteinů, bylo zapotřebí pohodlné substráty pro proteinové kinázy a proteinové fosfatázy. Kasein se používá jako substrát od prvních dnů výzkumu bílkovin fosforylace.[2] Koncem šedesátých let cyklická AMP-dependentní protein kináza byly vyčištěny a největší pozornost byla zaměřena na kinázy a fosfatázy, které mohly regulovat aktivitu důležitých enzymů. Aktivita kasein kinázy spojená s endoplazmatické retikulum mléčných žláz byl poprvé charakterizován v roce 1974 a bylo prokázáno, že jeho aktivita nezávisí cyklický AMP.[3]

kasein kináza 1, alfa 1
Identifikátory
SymbolCSNK1A1
Gen NCBI1452
OMIM600505

Rodina CK1

Rodina CK1 monomerních serin-threoninových proteinových kináz se nachází v eukaryotických organismech z droždí na lidé. Savci mají sedm členů rodiny (někdy označovaných jako izoformy, ale kódovány odlišnými geny): alfa, beta 1, gama 1, gama 2, gama 3, delta a epsilon. Rozsah izoforem od 22 do 55 kDa a byly identifikovány v membránách, jádru a cytoplazmě eukaryot a dále v mitotickém vřetenu v buňkách savců.[4] Členové rodiny mají ve svých kinázových doménách nejvyšší homologii (53% - 98% identických) a liší se od většiny ostatních proteinových kináz přítomností sekvence S-I-N namísto A-P-E v kinázové doméně VIII.[5] Zdá se, že členové rodiny mají podobnou substrátovou specificitu in vitro,[6] a výběr substrátu je považován za regulovaný in vivo prostřednictvím subcelulární lokalizace a dokovacích míst ve specifických substrátech. Jedno konsensuální fosforylační místo je S / Tp-X-X-S / T, kde S / Tp označuje fosfo-serin nebo fosfo-threonin, X označuje jakoukoli aminokyselinu a podtržené zbytky odkazují na cílové místo.[7][8] Toto konsenzuální místo CKI tedy vyžaduje aktivaci jinou kinázou. CKI také fosforyluje související nepřiměřené místo, které optimálně obsahuje shluk kyselých aminokyselin N-terminálně k cílovému S / T, včetně kyselého zbytku na n - 3 a hydrofobní oblasti C-terminálně k cílovému S / T.[6][9] Jediný kyselý zbytek v poloze n - 3 není pro fosforylaci CKI dostatečný. Naproti tomu u několika důležitých cílů NF-AT[10] a beta-katenin,[11][12] CKI nevyžaduje primování n - 3, ale místo toho fosforyluje první serin v sekvenci S-L-S, za kterou následuje shluk kyselých zbytků, i když méně účinně než optimální místa.[13]

Role

Bylo zjištěno, že aktivita kasein kinázy je přítomna ve většině buněčných typů a je spojena s více enzymy. Rodina příbuzných genových produktů typu 1 kasein kinázy se nyní označuje jako „kasein kináza 1 alfa" a „kasein kináza 1 epsilon".

Wnt signální cesta

Epsilon kaseinkinázy 1 bylo navrženo hrát roli ve fosforylaci Disheveled v Wnt signální cesta.[14] Kaseinkináza 1 alfa (CK1α) se váže na β ‑ katenin a fosforyluje ho[15]

kasein kináza 1, gama 1
Identifikátory
SymbolCSNK1G1
Gen NCBI53944
OMIM606274
kasein kináza 1, gama 2
Identifikátory
SymbolCSNK1G2
Gen NCBI1455
OMIM602214
kasein kináza 1, gama 3
Identifikátory
SymbolCSNK1G3
Gen NCBI1456
OMIM604253

V rostlinách je fosforylace proteinu Jade-1 regulována kasein kinázou 1.[16] U lidí existují tři gama enzymy kasein kinázy 1.

Xenopus gama kasein kinázy 1 (CK1gamma) je spojena s buněčnou membránou a váže se na LRP. Bylo zjištěno, že CK1gamma je potřebná pro signalizaci Wnt přes LRP a je jak nezbytná, tak dostatečná k přenosu signálu LRP6 v obratlovců a Drosophila buňky. Vazba Wnt na LRP způsobuje rychlé zvýšení fosforylace cytoplazmatické domény LRP pomocí CK1gamma. Fosforylace LRP6 pomocí CK1gamma podporuje vazbu axinu na LRP a aktivaci signální dráhy Wnt.[17]

Cirkadiánní rytmus

CK1ε a CK1δ jsou nezbytné v genetických transkripčně-překladových (a post-překladových) zpětnovazebních smyčkách, které generují cirkadiánní rytmus u savců.[18]

Dříve charakterizovaná izoforma CK1ε byla poprvé implikována jako hodinový gen, když je jeho Drosophila homolog, dvojnásobný (Doubletime (gen) ), byl objeven v roce 1998.[4][19][20] Double-time je 86% identický s lidským CK1ε.[1] Kloss et al a cena et al ukázaly, že mutace v dvojnásobně pozměněném cirkadiánním rytmu. Zjistili dva DBT mutanty, kteří měli abnormální období volného běhu a jeden, který byl pupální-letální, ale vedl k akumulaci ZA protein. Od té doby je dvojnásobný proteinový produkt DBT dobře charakterizován svou rolí ve fosforylaci PER, proteinového produktu hodinového genu doba v Drosophila a její savčí homology zřejmě hrají podobnou roli.[21][22]

Interakce

Ukázalo se, že DBT fyzicky interaguje s PER in vitro a in vivo a vytváří stabilní komplex s PER během cirkadiánního cyklu.[23] PER, který byl fosforylován pomocí DBT, je rozpoznáván proteinem Slimb. Slimb je součástí komplexu ubikvitin ligázy Skp1 / Cullin / F-box protein (SCF), který označuje proteiny pro proteosomální degradaci způsobem závislým na fosforylaci.[23] Předpokládá se, že zesílená degradace PER v cytoplazmě zpomalí nukleární translokaci PER i TIM a ovlivní tak období cirkadiánních rytmů.

Mutace dbtS spojená s a prolin na substituci serinem ve zbytku 47 [P47S], zkracuje délku periody asi o 6 hodin. dbtL obsahuje aminokyselinovou substituci isoleucin pro methionin ve zbytku 80 (M80I) a prodlužuje dobu na 29 hodin.[23] Třetí mutace, dbtAR, je spojena se změnou od histidin 126 až tyrosin a způsobuje arytmii. PER protein v této mutantě je hypofosforylován.[23] Každá z těchto mutací se mapuje na kinázovou doménu genu DBT. Krátkodobé a dlouhodobé alely DBT zvyšují nebo zeslabují degradaci PER v jádru, což dále dokazuje důležitost včasné degradace PER jako kritického determinantu při stanovení 24hodinové rytmicity. Kromě ovlivnění degradace bílkovin ovlivňuje DBT načasování jaderné akumulace PER. Krátkodobý mutant dbtS zpožďuje jadernou akumulaci PER, která je nezávislá na stabilitě proteinu PER, a arytmické alely dbt způsobují jadernou akumulaci PER v buňkách larválních a dospělých Drosophila obsahujících hodiny.[23]

Jak savčí CK1δ, tak CK1ε obsahují blízce příbuzné karboxyterminální domény s 123 aminokyselinami, které mohou auto-regulovat aktivitu kinázy. CK1δ a CK1ε jsou 53% identické.[1] Tyto domény nesouvisejí s karboxyterminální doménou dvojnásobného času, což naznačuje rozdělení evoluce savčích a mouchových homologů.[24]Podobná funkce pro kasein kináza 2 byl zaznamenán v Arabidopsis thaliana, Drosophila a Neurospora.[25][26][27]

kasein kináza 1, delta
Identifikátory
SymbolCSNK1D
Alt. symbolyHCKID; CSNK1D
Gen NCBI1453
OMIM600864
kasein kináza 1, epsilon
Identifikátory
SymbolCSNK1E
Alt. symbolyHCKIE
Gen NCBI1454
OMIM600863

Pozitivní a negativní zpětná vazba

Ve smyčkách negativní zpětné vazby se CK1ε periodicky váže na proteiny PER a fosforyluje je (PER1, PER2, a PER3 ), které navzájem tvoří heterodimery a interagují s nimi CRY1 a CRY2.[28] Účinky fosforylace jsou dvojí. V Drosophile bylo prokázáno, že fosforylace proteinů PER zvyšuje jejich ubikvitinaci, což vede k degradaci.[24] Fosforylace proteinů PER jim také nedovoluje vstoupit do jádra, kde potlačují transkripci hodinových genů.[29] K blokování jaderné translokace dochází fosforylací PER na signál jaderné lokalizace, který maskuje signál a brání jadernému vstupu. Toto omezení CK1ε zprostředkované cytoplazmou však lze překonat, když je proteinový komplex PER navázán na CRY.[28][30] Ukázalo se, že CK1ε fosforyluje CRY, když jsou jak CK1ε, tak CRY komplexovány s PER in vitro, ale funkční význam toho zůstává neurčený.[28]

CK1ε může také hrát roli v Pozitivní zpětná vazba; transkripční faktor BMAL1 je in vitro substrátem CK1ε a bylo prokázáno, že zvýšená aktivita CK1ε pozitivně reguluje transkripci genů pod vlivem cirkadiánního genu závislého na BMAL1 promotéři.[28] To ještě nebylo studováno in vivo.

Význam v nemoci

Ukázalo se, že CK1δ a CK1ε jsou relevantní u lidských onemocnění. Nedávné poznatky naznačují, že farmaceutická inhibice CK1 může být slibným terapeutickým přípravkem pro aberantní cirkadiánní rytmus.[31] Mutace a varianty místa fosforylace CK1ε PER2 jsou spojeny s případy Rodinný pokročilý syndrom spánkové fáze (FASPS).[31][32][33] Podobně bylo zjištěno, že délkové variace v CK1ε fosforylačním místě PER3 korelují s ranní a večerní; delší alely jsou spojeny s časnými stoupačkami, zatímco kratší alely jsou spojeny s pozdními stoupačkami. Navíc 75% pacientů s Syndrom opožděné fáze spánku jsou homozygotní pro kratší alelu.[34]

Ukázalo se, že mutace v CK1 mění cirkadiánní chování také u jiných savců. V roce 1988 zlatý křeček tau mutant, který má freerunningové období 22 hodin, byl prvním objeveným cirkadiánním mutantem savců.[35] O dvanáct let později, v roce 2000, tau mutace byla mapována na CK1ε.[36] Od svého objevu tau Mutant se ukázal jako cenný výzkumný nástroj v cirkadiánní biologii. CK1ɛtauSubstituce T178C je mutací funkce zesílení, která způsobuje zvýšení degradace PER, ale ne CRY.[37] To vytváří narušení zpětnovazební smyčky regulované PER a následně zrychlení molekulárních oscilací. Homozygotní mutanti (CK1ε (tau / tau)) vykazují významný pokles v období, jak in vivo (behaviorálně), tak in vitro (měřeno rychlostí střelby z suprachiasmatické jádro ).[38] Nedávný výzkum také identifikoval souvislost mezi mutacemi v genu CK1δ a familiární migrénou a pokročilou spánkovou fází, což bylo zjištění replikované na myších modelech migrény.[39]

Role izoforem

CK1δ a CK1ε byly považovány za obecně nadbytečné v cirkadiánní délce cyklu a stabilitě proteinu.[37] Nedávný výzkum však ukázal, že nedostatek CK1δ prodlužuje cirkadiánní období, zatímco nedostatek CK1ε nikoliv.[37] Nedávno bylo také navrženo, aby CK1α hrála roli nadbytečnou pro CK1δ při fosforylaci PER1[33] i když to není v souladu s jinými údaji[40]

Nukleo-cytoplazmatická regulace transkripčních faktorů

CKIα nebo CKIδ je zásadní pro modulaci jaderného exportu iniciačního faktoru 6 eukaryotického translace (eIF6 ), protein se základními jadernými a cytoplazmatickými rolemi v biogeneze z 60S eunaryotická podjednotka ribozom.[41] Fosforylace Ser-174 a Ser-175 CKI podporuje jaderný export eIF6, zatímco defosforylace kalcineurin podporuje jadernou akumulaci eIF6.[41] Není jasné, zda je stejný mechanismus zodpovědný za cyklování eIF6 v kvasinkách a zda v těchto procesech hrají roli i jiné kinázy.

Homology CKI se také podílejí na cytoplazmatickém vyprazdňování jaderného faktoru aktivovaných T-buněk (NFAT ) pozorováním, že transkripční faktor Crz1p je fosforylován homologem CKI v kvasinkách.[42]

Mezifáze, mitóza a oprava DNA

Aktivita CKIδ je zahrnuta v mitóza a v reakci na poškození DNA.[43] V průběhu mezifáze, CKIδ se sdružuje s Golgiho aparát a zdá se, že reguluje naděj Clathrin potažené vezikuly z TGN; také se zdá, že se sdružuje s tubulin.[43] Zatímco nepoškozené mitotické buňky nevykazují žádnou asociaci s CKIδ tubulin byla kináza získána během mitózy v buňkách s poškozením DNA, což svědčí o roli CKIδ v uspořádání mikrotubul síť během mitózy.[43] Mechanismy těchto biochemických interakcí zůstávají neznámé.

Viz také

Reference

  1. ^ A b C Eide EJ, Virshup DM (květen 2001). „Kasein kináza I: další ozubené kolo v cirkadiánních hodinových strojcích“. Chronobiologie mezinárodní. 18 (3): 389–98. doi:10.1081 / CBI-100103963. PMID  11475410.
  2. ^ Burnett G, Kennedy EP (prosinec 1954). „Enzymatická fosforylace proteinů“. The Journal of Biological Chemistry. 211 (2): 969–80. PMID  13221602.
  3. ^ Bingham EW, Farrel HM (červen 1974). „Kasein kináza z Golgiho aparátu laktující mléčné žlázy“. The Journal of Biological Chemistry. 249 (11): 3647–51. PMID  4364664.
  4. ^ A b Fish KJ, Cegielska A, Getman ME, Landes GM, Virshup DM (červen 1995). „Izolace a charakterizace lidské kasein kinázy I epsilon (CKI), nového člena rodiny genů CKI“. The Journal of Biological Chemistry. 270 (25): 14875–83. doi:10.1074 / jbc.270.25.14875. PMID  7797465.
  5. ^ Hanks SK, Hunter T (květen 1995). "Proteinové kinázy 6. Nadčeleď eukaryotických proteinových kináz: struktura a klasifikace kinázové (katalytické) domény". FASEB Journal. 9 (8): 576–96. doi:10.1096 / fasebj.9.8.7768349. PMID  7768349.
  6. ^ A b Pulgar V, Marin O, Meggio F, Allende CC, Allende JE, Pinna LA (březen 1999). „Optimální sekvence pro nefosfátovou fosforylaci proteinovou kinázou CK1 (kasein kináza-1) - přehodnocení“. European Journal of Biochemistry. 260 (2): 520–6. doi:10.1046 / j.1432-1327.1999.00195.x. PMID  10095790.
  7. ^ Flotow H, Roach PJ (červen 1989). „Synergická fosforylace glykogensyntázy králičího svalu cyklickou proteinovou kinázou závislou na AMP a kaseinkinázou I. Důsledky pro hormonální regulaci glykogensyntázy“. The Journal of Biological Chemistry. 264 (16): 9126–8. PMID  2498326.
  8. ^ Flotow H, Graves PR, Wang AQ, Fiol CJ, Roeske RW, Roach PJ (srpen 1990). „Fosfátové skupiny jako determinanty substrátu pro působení kasein kinázy I“. The Journal of Biological Chemistry. 265 (24): 14264–9. PMID  2117608.
  9. ^ Flotow H, Roach PJ (únor 1991). „Role kyselých zbytků jako substrátových determinantů pro kasein kinázu I“. The Journal of Biological Chemistry. 266 (6): 3724–7. PMID  1995625.
  10. ^ Zhu J, Shibasaki F, Price R, Guillemot JC, Yano T, Dötsch V, Wagner G, Ferrara P, McKeon F (květen 1998). „Intramolekulární maskování signálu importu jaderného materiálu na NF-AT4 kasein kinázou I a MEKK1“. Buňka. 93 (5): 851–61. doi:10.1016 / S0092-8674 (00) 81445-2. PMID  9630228.
  11. ^ Amit S, Hatzubai A, Birman Y, Andersen JS, Ben-Shushan E, Mann M, Ben-Neriah Y, Alkalay I (květen 2002). „Axinem zprostředkovaná CKI fosforylace beta-kateninu na Ser 45: molekulární přechod pro dráhu Wnt“. Geny a vývoj. 16 (9): 1066–76. doi:10,1101 / gad.230302. PMC  186245. PMID  12000790.
  12. ^ Liu C, Li Y, Semenov M, Han C, Baeg GH, Tan Y, Zhang Z, Lin X, He X (březen 2002). „Řízení fosforylace / degradace beta-kateninem mechanismem duální kinázy“. Buňka. 108 (6): 837–47. doi:10.1016 / S0092-8674 (02) 00685-2. PMID  11955436.
  13. ^ Marin O, Bustos VH, Cesaro L, Meggio F, Pagano MA, Antonelli M, Allende CC, Pinna LA, Allende JE (září 2003). „Nekanonická sekvence fosforylovaná kasein kinázou 1 v beta-kateninu může hrát roli při cílení na důležité kasein kinázy 1 pomocí signálních proteinů“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 100 (18): 10193–200. Bibcode:2003PNAS..10010193M. doi:10.1073 / pnas.1733909100. PMC  193538. PMID  12925738.
  14. ^ Takada R, Hijikata H, Kondoh H, Takada S (září 2005). "Analýza kombinatorických účinků Wnts a Frizzleds na stabilizaci beta-katenin / pásovec a rozcuchaná fosforylace". Geny do buněk. 10 (9): 919–28. doi:10.1111 / j.1365-2443.2005.00889.x. PMID  16115200.
  15. ^ Zeng X, Tamai K, Doble B, Li S, Huang H, Habas R, Okamura H, Woodgett J, He X (prosinec 2005). „Duální kinázový mechanismus pro fosforylaci a aktivaci koreceptorů Wnt“. Příroda. 438 (7069): 873–7. Bibcode:2005 Natur.438..873Z. doi:10.1038 / nature04185. PMC  2100418. PMID  16341017.
  16. ^ Borgal L, Rinschen MM, Dafinger C, Hoff S, Reinert MJ, Lamkemeyer T, Lienkamp SS, Benzing T, Schermer B (září 2014). „Kasein kináza 1 α fosforyluje Wnt regulátor Jade-1 a moduluje jeho aktivitu“. The Journal of Biological Chemistry. 289 (38): 26344–56. doi:10,1074 / jbc.M114,562165. PMC  4176241. PMID  25100726.
  17. ^ Davidson G, Wu W, Shen J, Bilic J, Fenger U, Stannek P, Glinka A, Niehrs C (prosinec 2005). „Kasein kináza 1 gama spojuje aktivaci Wnt receptoru s transdukcí cytoplazmatického signálu“. Příroda. 438 (7069): 867–72. doi:10.1038 / příroda04170. PMID  16341016.
  18. ^ Lee H, Chen R, Lee Y, Yoo S, Lee C (prosinec 2009). „Základní role CKIdelta a CKIepsilon v cirkadiánních hodinách savců“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 106 (50): 21359–64. doi:10.1073 / pnas.0906651106. PMC  2795500. PMID  19948962.
  19. ^ Cena JL, Blau J, Rothenfluh A, Abodeely M, Kloss B, Young MW (červenec 1998). „double-time je nový gen hodin Drosophila, který reguluje akumulaci proteinu PERIOD“. Buňka. 94 (1): 83–95. doi:10.1016 / S0092-8674 (00) 81224-6. PMID  9674430.
  20. ^ Kloss B, Price JL, Saez L, Blau J, Rothenfluh A, Wesley CS, Young MW (červenec 1998). „Dvojitý časový gen Drosophila kóduje protein blízce příbuzný s lidskou kasein kinázou Iepsilon“. Buňka. 94 (1): 97–107. doi:10.1016 / s0092-8674 (00) 81225-8. PMID  9674431.
  21. ^ Nawathean P, Rosbash M (leden 2004). „Doubleletime a CKII kinázy spolupracují na potenciaci aktivity transkripčního represoru Drosophila PER“. Molekulární buňka. 13 (2): 213–23. doi:10.1016 / S1097-2765 (03) 00503-3. PMID  14759367.
  22. ^ Takano A, Shimizu K, Kani S, Buijs RM, Okada M, Nagai K (červenec 2000). "Klonování a charakterizace krysí kasein kinázy 1epsilon". FEBS Dopisy. 477 (1–2): 106–12. doi:10.1016 / s0014-5793 (00) 01755-5. PMID  10899319.
  23. ^ A b C d E Kivimäe S, Saez L, Young MW (červenec 2008). Schibler U (ed.). „Aktivace PER represoru přes fosforylační spínač směrovaný na DBT“. PLoS Biology. 6 (7): e183. doi:10.1371 / journal.pbio.0060183. PMC  2486307. PMID  18666831.
  24. ^ A b Knippschild U, Gocht A, Wolff S, Huber N, Löhler J, Stöter M (červen 2005). "Rodina kasein kinázy 1: účast na mnoha buněčných procesech u eukaryotů". Mobilní signalizace. 17 (6): 675–89. doi:10.1016 / j.cellsig.2004.12.011. PMID  15722192.
  25. ^ Lin JM, Kilman VL, Keegan K, Paddock B, Emery-Le M, Rosbash M, Allada R (2002). „Role pro kasein kinázu 2alfa v cirkadiánních hodinách Drosophila“. Příroda. 420 (6917): 816–20. doi:10.1038 / nature01235. PMID  12447397.
  26. ^ Ochoa J, Marotte L (srpen 1973). „Povaha nervové léze způsobené chronickým zachycením u morčete“. Časopis neurologických věd. 19 (4): 491–5. doi:10.1016 / 0022-510X (73) 90045-2. PMID  4724822.
  27. ^ Yang Y, Cheng P, Liu Y (duben 2002). „Regulace cirkadiánních hodin Neurospora kaseinkinázou II“. Geny a vývoj. 16 (8): 994–1006. doi:10,1101 / gad. 965102. PMC  152355. PMID  11959847.
  28. ^ A b C d Eide EJ, Vielhaber EL, Hinz WA, Virshup DM (květen 2002). „Cirkadiánní regulační proteiny BMAL1 a kryptochromy jsou substráty kaseinkinázy Iepsilon“. The Journal of Biological Chemistry. 277 (19): 17248–54. doi:10,1074 / jbc.M111466200. PMC  1513548. PMID  11875063.
  29. ^ Virshup DM, Eide EJ, Forger DB, Gallego M, Harnish EV (2007). „Reverzibilní fosforylace proteinů reguluje cirkadiánní rytmy“. Cold Spring Harbor Symposia o kvantitativní biologii. 72: 413–20. doi:10,1101 / sqb.2007.72.048. PMID  18419299.
  30. ^ Vielhaber E, Eide E, Rivers A, Gao ZH, Virshup DM (červenec 2000). „Nukleární vstup cirkadiánního regulátoru mPER1 je řízen savčí kasein kinázou I epsilon“. Molekulární a buněčná biologie. 20 (13): 4888–99. doi:10.1128 / MCB.20.13.4888-4899.2000. PMC  85940. PMID  10848614.
  31. ^ A b Xu Y, Padiath QS, Shapiro RE, Jones CR, Wu SC, Saigoh N, Saigoh K, Ptácek LJ, Fu YH (březen 2005). "Funkční důsledky mutace CKIdelta způsobující familiární syndrom pokročilé fáze spánku". Příroda. 434 (7033): 640–4. Bibcode:2005 Natur.434..640X. doi:10.1038 / nature03453. PMID  15800623.
  32. ^ Meng QJ, Maywood ES, Bechtold DA, Lu WQ, Li J, Gibbs JE, Dupré SM, Chesham JE, Rajamohan F, Knafels J, Sneed B, Zawadzke LE, Ohren JF, Walton KM, Wager TT, Hastings MH, Loudon AS (Srpen 2010). „Unášení narušeného cirkadiánního chování prostřednictvím inhibice enzymů kaseinkinázy 1 (CK1)“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 107 (34): 15240–5. Bibcode:2010PNAS..10715240M. doi:10.1073 / pnas.1005101107. PMC  2930590. PMID  20696890.
  33. ^ A b Hirota T, Lee JW, Lewis WG, Zhang EE, Breton G, Liu X, Garcia M, Peters EC, Etchegaray JP, Traver D, Schultz PG, Kay SA (prosinec 2010). „Vysokovýkonná chemická obrazovka identifikuje nový silný modulátor buněčných cirkadiánních rytmů a odhaluje CKIα jako hodinovou regulační kinázu“. PLoS Biology. 8 (12): e1000559. doi:10.1371 / journal.pbio.1000559. PMC  3001897. PMID  21179498.
  34. ^ Archer, Simon N .; Robilliard, Donna L .; Skene, Debra J .; Smits, Marcel; Williams, Adrian; Arendt, Josephine; von Schantz, Malcolm (2003). „Polymorfismus délky v cirkadiánním hodinovém genu Per3 souvisí se syndromem zpožděné spánkové fáze a extrémní denní preferencí“. Spát. 26 (4): 412–415. doi:10.1093 / spánek / 26.4.413. PMID  12841365.
  35. ^ Ralph MR, Menaker M (září 1988). „Mutace cirkadiánního systému u zlatých křečků“. Věda. 241 (4870): 1225–7. Bibcode:1988Sci ... 241.1225R. doi:10.1126 / science.3413487. PMID  3413487.
  36. ^ Lowrey PL, Shimomura K, Antoch MP, Yamazaki S, Zemenides PD, Ralph MR, Menaker M, Takahashi JS (duben 2000). „Poziční syntenické klonování a funkční charakterizace savčích cirkadiánních mutací tau“. Věda. 288 (5465): 483–92. Bibcode:2000Sci ... 288..483L. doi:10.1126 / science.288.5465.483. PMC  3869379. PMID  10775102.
  37. ^ A b C Etchegaray JP, Machida KK, Noton E, Constance CM, Dallmann R, Di Napoli MN, DeBruyne JP, Lambert CM, Yu EA, Reppert SM, Weaver DR (červenec 2009). „Delta kasein kinázy 1 reguluje tempo cirkadiánních hodin savců“. Molekulární a buněčná biologie. 29 (14): 3853–66. doi:10.1128 / MCB.00338-09. PMC  2704743. PMID  19414593.
  38. ^ Meng QJ, Logunova L, Maywood ES, Gallego M, Lebiecki J, Brown TM, Sládek M, Semikhodskii AS, Glossop NR, Piggins HD, Chesham JE, Bechtold DA, Yoo SH, Takahashi JS, Virshup DM, Boot-Handford RP, Hastings MH, Loudon AS (duben 2008). „Nastavení rychlosti hodin u savců: mutace CK1 epsilon tau u myší urychluje cirkadiánní kardiostimulátory selektivní destabilizací PERIOD proteinů“. Neuron. 58 (1): 78–88. doi:10.1016 / j.neuron.2008.01.019. PMC  3756141. PMID  18400165.
  39. ^ Brennan KC, Bates EA, Shapiro RE, Zyuzin J, Hallows WC, Huang Y, Lee HY, Jones CR, Fu YH, Charles AC, Ptáček LJ (květen 2013). „Mutace kaseinkinázy iδ u familiární migrény a pokročilé fáze spánku“. Science Translational Medicine. 5 (183): 183ra56, 1–11. doi:10.1126 / scitranslmed.3005784. PMC  4220792. PMID  23636092.
  40. ^ Vielhaber, E .; Eide, E .; Rivers, A .; Gao, Z.-H .; Virshup, D. M. (2000-07-01). „Jaderný vstup cirkadiánního regulátoru mPER1 je řízen varepsilonem kasein kinázy I savců“. Molekulární a buněčná biologie. 20 (13): 4888–4899. doi:10.1128 / MCB.20.13.4888-4899.2000. ISSN  0270-7306. PMC  85940. PMID  10848614.
  41. ^ A b Biswas A, Mukherjee S, Das S, Shields D, Chow CW, Maitra U (leden 2011). „Protichůdné působení kaseinkinázy 1 a kalcineurinu v nukleo-cytoplazmatickém přenosu savčího iniciačního faktoru translace eIF6“. The Journal of Biological Chemistry. 286 (4): 3129–38. doi:10.1074 / jbc.M110.188565. PMC  3024805. PMID  21084295.
  42. ^ Kafadar KA, Zhu H, Snyder M, Cyert MS (listopad 2003). „Negativní regulace signalizace kalcineurinu pomocí Hrr25p, kvasinkový homolog kasein kinázy I“. Geny a vývoj. 17 (21): 2698–708. doi:10.1101 / gad.1140603. PMC  280619. PMID  14597664.
  43. ^ A b C Behrend L, Stöter M, Kurth M, Rutter G, Heukeshoven J, Deppert W, Knippschild U (duben 2000). „Interakce delta kasein kinázy 1 (CK1delta) s postgolgiho strukturami, mikrotubuly a vřetenovým aparátem“. European Journal of Cell Biology. 79 (4): 240–51. doi:10.1078 / S0171-9335 (04) 70027-8. PMID  10826492.