VISTA (protein) - VISTA (protein)

VSIR
Identifikátory
AliasyVSIR, B7-H5, B7H5, GI24, PP2135, SISP1, DD1alfa, VISTA, C10orf54, otevřený čtecí rámec chromozomu 10, PD-1H, imunoregulační receptor V-set, Dies1
Externí IDOMIM: 615608 MGI: 1921298 HomoloGene: 81923 Genové karty: VSIR
Umístění genu (člověk)
Chromozom 10 (lidský)
Chr.Chromozom 10 (lidský)[1]
Chromozom 10 (lidský)
Genomické umístění pro VSIR
Genomické umístění pro VSIR
Kapela10q22.1Start71,747,556 bp[1]
Konec71,773,520 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE C10orf54 gnf1h08188 s na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

64115

74048

Ensembl

ENSG00000107738

ENSMUSG00000020101

UniProt

Q9H7M9

Q9D659

RefSeq (mRNA)

NM_022153

NM_001159572
NM_028732

RefSeq (protein)

NP_071436

NP_001153044
NP_083008

Místo (UCSC)Chr 10: 71,75 - 71,77 MbChr 10: 60,35 - 60,37 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Supresor Ig V-domén aktivace T buněk (PRŮHLED) je transmembránový protein typu I. který funguje jako imunitní kontrolní bod a je kódován C10orf54 gen.[5][6][7]

Struktura a funkce

VISTA je přibližně 50 tisDa a patří do nadrodina imunoglobulinů a jednu má IgV doména.[8][5]

VISTA je součástí B7 rodina, je primárně vyjádřený v bílé krvinky a jeho transkripce je částečně řízen p53.[8][9] Existují důkazy, že VISTA může působit jako a ligand[10] a a receptor[11] na T buňky inhibovat funkci a udržovat efektor T buněk periferní tolerance.[5][8]

Klinický význam

VISTA je vyrobeno na vysokých úrovních v lymfocyty infiltrující nádor, jako myeloidně derivované supresorové buňky a regulační T buňky, a jeho blokáda s protilátka vede ke zpoždění nádor růst v myš modely z melanom[12] a spinocelulární karcinom.[13]

Monocyty z HIV -infikovaný pacientů produkují vyšší hladiny VISTA ve srovnání s neinfikovanými jedinci. Zvýšené hladiny VISTA korelovaly se zvýšením imunitní aktivace a pokles v CD4-pozitivní T buňky.[14]

Jako drogový cíl

Probíhá imunoterapie proti rakovině klinické hodnocení pro monoklonální protilátka cílení VISTA v pokročilý rakovina.[15] Předběžné výsledky klinické studie fáze I ukazují dobrou bezpečnostní toleranci a protirakovinnou aktivitu u pacientů s pokročilými nádory.[16] Další probíhající klinické hodnocení zahrnuje a malý molekula že antagonizuje naprogramované smrtící ligandy 1 a 2 (PD-L1 a PD-L2 ) a VISTA cesty u pacientů s pokročilými solidními nádory nebo lymfomy.[17]

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000107738 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000020101 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ A b C Le Mercier I, Lines JL, Noelle RJ (srpen 2015). „Kromě CTLA-4 a PD-1 je generace Z regulátorů negativního kontrolního bodu“. Hranice v imunologii. 6: 418. doi:10.3389 / fimmu.2015.00418. PMC  4544156. PMID  26347741.
  6. ^ Clark HF, Gurney AL, Abaya E, Baker K, Baldwin D, Brush J, Chen J, Chow B, Chui C, Crowley C, Currell B, Deuel B, Dowd P, Eaton D, Foster J, Grimaldi C, Gu Q , Hass PE, Heldens S, Huang A, Kim HS, Klimowski L, Jin Y, Johnson S, Lee J, Lewis L, Liao D, Mark M, Robbie E, Sanchez C, Schoenfeld J, Seshagiri S, Simmons L, Singh J, Smith V, Stinson J, Vagts A, Vandlen R, Watanabe C, Wieand D, Woods K, Xie MH, Yansura D, Yi S, Yu G, Yuan J, Zhang M, Zhang Z, Goddard A, Wood WI, Godowski P, Gray A (říjen 2003). „Iniciativa pro objevování vylučovaných proteinů (SPDI), rozsáhlé úsilí o identifikaci nových lidských vylučovaných a transmembránových proteinů: hodnocení bioinformatiky“. Genome Res. 13 (10): 2265–70. doi:10,1101 / gr. 1293003. PMC  403697. PMID  12975309.
  7. ^ "Entrez Gene: C10orf54 chromozom 10, otevřený čtecí rámec 54".
  8. ^ A b C Yoon KW, Byun S, Kwon E, Hwang SY, Chu K, Hiraki M, Jo SH, Weins A, Hakroush S, Cebulla A, Sykes DB, Greka A, Mundel P, Fisher DE, Mandinova A, Lee SW (31. července , 2015). "Kontrola signalizací zprostředkované clearance apoptotických buněk tumor supresorem p53". Věda. 349 (6247): 1966–75. doi:10.1126 / science.1261669. PMC  5215039. PMID  26228159.
  9. ^ Wang L, Rubinstein R, Lines JL, Wasiuk A, Ahonen C, Guo Y, Lu LF, Gondek D, Wang Y, Fava RA, Fiser A, Almo S, Noelle RJ (14. března 2011). „VISTA, nový myší nadrodinový ligand Ig, který negativně reguluje reakce T buněk“. Journal of Experimental Medicine. 208 (3): 577–92. doi:10.1084 / jem.20100619. PMC  3058578. PMID  21383057.
  10. ^ Lines JL, Pantazi E, Mak J, Sempere LF, Wang L, O'Connell S, Ceeraz S, Suriawinata AA, Yan S, Ernstoff MS, Noelle R (1. dubna 2014). „VISTA je molekula imunitního kontrolního bodu pro lidské T buňky“. Výzkum rakoviny. 74 (7): 1924–32. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-13-1504. PMC  3979527. PMID  24691993.
  11. ^ Mouchy DB, Han X, Higuchi T, Zheng L, Sun J, Ye JJ, Chen L (17. dubna 2014). „Koinhibiční receptor PD-1H přednostně potlačuje imunitu zprostředkovanou CD4⁺ T buňkami“. Journal of Clinical Investigation. 124 (5): 1966–75. doi:10,1172 / JCI74589. PMC  4001557. PMID  24743150.
  12. ^ Le Mercier I, Chen W, Lines JL, den M, Li J, Sergent P, Noelle RJ, Wang L (1. dubna 2014). „VISTA reguluje vývoj ochranné protinádorové imunity“. Výzkum rakoviny. 74 (7): 1933–44. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-13-1506. PMC  4116689. PMID  24691994.
  13. ^ Kondo Y, Ohno T, Nishii N, Harada K, Yagita H, Azuma M (3. května 2016). „Diferenciální příspěvek tří imunitních kontrolních bodů (VISTA, CTLA-4, PD-1) na protinádorové odpovědi proti karcinomu dlaždicových buněk“. Orální onkologie. 57: 54–60. doi:10.1016 / j.oraloncology.2016.04.005. PMID  27208845.
  14. ^ Bharaj P, Chahar HS, Alozie OK, Rodarte L, Bansal A, Goepfert PA, Dwivedi A, Manjunath N, Shankar P (3. října 2014). „Charakterizace exprese a funkce programované homologie-1 homologu-1 (PD-1H) u normálních jedinců a jedinců infikovaných HIV“. PLOS ONE. 9 (10): e109103. Bibcode:2014PLoSO ... 9j9103B. doi:10.1371 / journal.pone.0109103. PMC  4184823. PMID  25279955.
  15. ^ „Studie bezpečnosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky JNJ-61610588 u účastníků s pokročilým nádorovým onemocněním“. Citováno 25. září 2016.
  16. ^ Calvo, Emiliano (26. února 2018). „Průběžné výsledky studie fáze 1/2 JNJ-63723283, monoklonální protilátky anti-PD-1, u pacientů s pokročilým karcinomem“. Journal of Clinical Oncology. 36 (5_suppl): 58. doi:10.1200 / JCO.2018.36.5_suppl.58.
  17. ^ „Studie CA-170 (orální PD-L1, PD-L2 a antagonista VISTA Checkpoint) u pacientů s pokročilými nádory a lymfomy“. Citováno 26. září 2016.

Další čtení

externí odkazy

  • Přehled všech strukturálních informací dostupných v PDB pro UniProt: Q9H7M9 (Supresor aktivace T-buněk obsahující imunoglobulinovou doménu typu V) na PDBe-KB.