CLIP (protein) - CLIP (protein)

Nesmí být zaměňována s kortikotropin podobný meziprodukt peptid (také zkráceně CLIP), který je podobný ACTH.
MHC II vázán na invariantní řetězec. Katepsin S štěpí Ii a CLIP zůstává vázán. CLIP se snadno vyměňuje za antigenní peptidy za použití HLA-DM jako chaperonového proteinu.

KLIP nebo Peptid invariantního řetězce spojený s třídou II je součástí invariantní řetězec (II), který se váže na peptidovou vazebnou drážku MHC třídy II a zůstane tam až do MHC receptor je plně sestaven. CLIP je jedním z nejčastějších vlastních peptidů nalezených v thymic cortex většiny buňky prezentující antigen. Účelem CLIP je zabránit degradaci dimerů MHC II před vazbou antigenních peptidů a zabránit autoimunita.[1]

Během montáže MHC II v endoplazmatické retikulum, polypeptidy invariantního řetězce s heterodimery MHC II. Pozdě endozom /brzy lysozom, katepsin S. štěpí invariantní řetězec a CLIP je vázán na komplex MHC II. V přítomnosti fragmentů antigenních peptidů HLA-DM Částečně se váže na drážku pro vazbu peptidu MHC II a působí jako katalyzátor, uvolňuje CLIP a umožňuje vazbě peptidů. Antigenní peptidy mají vysokou afinitu k drážce MHC II a snadno se vyměňují za CLIP. K tomu dochází ve většině buněk exprimujících MHC II - nicméně v B buňky, HLA-DO funguje jako doplňkový protein. Jak HLA-DM, tak HLA-DO vzájemně spolupracují, aby fungovaly jako chaperonové proteiny a zabránit denaturaci MHC II. MHC II s navázaným antigenem je poté transportován do plazmatická membrána pro prezentace.[2][3][4]

CLIP také může ovlivnit rozlišení T buňky. Komplexy MHC II + CLIP jsou při zrání zvýšeny dendritické buňky, které aktivují a diferencují T buňky na Tpomocník (T.h) a Tcytotoxický (T.C) buňky. Th buňky se mohou polarizovat na Th1 nebo Th2 efektorové buňky v závislosti na přítomnosti cytokinů. Vysoké vyjádření CLIP upřednostňuje vydání IL-4 a Th2článková polarizace.[3][5]

CLIP hraje důležitou roli v prevenci autoimunity. Protože MHC je polymorfní molekula, mutace, které zabraňují CLIP ve vazbě na MHC II, nechávají drážku pro vazbu peptidu prázdnou. To by mohlo vést k navázání dalších samopeptidů a destrukci zdravých buněk. Autoimunitní onemocnění jako revmatoidní artritida, juvenilní dermatomyozitida, a Gravesova choroba všechny jsou spojeny s nízkou hladinou proteinu CLIP.[3]

  1. ^ Salter, Russell D. (2001). Dong, Xin (ed.). Dendritické buňky (2. vyd.). Akademický tisk. str. 151–163.
  2. ^ Kastin, Abba; Call, Melissa (2013). Příručka biologicky aktivních peptidů. Elsevier / AP. 687–696.
  3. ^ A b C Vogt, Anne; Kropshofer, Harald (2006). Kastin, Abba (ed.). Příručka pro biologicky aktivní peptidy. Akademický tisk. str.611 –620.
  4. ^ Wieczorek, Marek; Abualrous, Esam; Sticht, Jana; Álvaro-Benito, Miguel; Stolzenberg, Sebastian; Noé, Frank; Freund, Christian (2017). „Major Histocompatibility Complex (MHC) Class I and MHC Class II Proteins: Conformational Plasticity in Antigen Presentation“. Hranice v imunologii. Hranice. 8: 292. doi:10.3389 / fimmu.2017.00292. PMC  5355494. PMID  28367149.
  5. ^ Lehar, Sophie M .; Bevan, Michael J. „Polarizace reakce T-buněk“. Zprávy o přírodě. Nature Publishing Group.