Vakcína proti hepatitidě C. - Hepatitis C vaccine

Vakcína proti hepatitidě C.
Popis vakcíny
Cílová nemocHepatitida C.
Identifikátory
ChemSpider
  • žádný

A vakcína proti hepatitidě C., a vakcína schopné chránit před hepatitida C. virus (HCV), zatím není k dispozici. Ačkoli vakcíny existují pro žloutenka typu A a žloutenka typu B, vývoj vakcíny proti HCV přinesl výzvy.[1] V současné době není k dispozici žádná vakcína, ale několik vakcín je v současné době ve vývoji.[2][3]

Většina vakcín funguje prostřednictvím indukce protilátková odpověď který se zaměřuje na vnější povrchy virů. Virus HCV je však velmi variabilní mezi kmeny a rychle mutuje, což velmi ztěžuje účinnost vakcíny.[4]

Další strategií, která se liší od konvenční vakcíny, je indukovat rameno T buněk imunitní odpovědi pomocí virových vektorů, adenovir vektory, které obsahují velké části samotného genomu HCV, k vyvolání imunitní odpovědi T buněk proti HCV.[Citace je zapotřebí ] Většina práce na vývoji vakcíny proti T buňkám byla provedena proti konkrétní látce genotyp.[Citace je zapotřebí ] Existuje šest různých genotypů, které odrážejí rozdíly ve struktuře viru. První schválená vakcína bude pravděpodobně zaměřena pouze na genotypy 1a a 1b, které představují více než 60% chronických infekcí HCV na celém světě.[5] Vakcíny následující po první schválené vakcíně pravděpodobně budou prevalencí reagovat na jiné genotypy.

VLP Vakcíny založené na HCV jsou také předmětem intenzivního výzkumu.[6]

Od roku 2014 jsou k dispozici dobře tolerovaná a extrémně účinná přímo působící antivirotika (DAA), která u většiny pacientů umožňují eradikaci onemocnění za 8–12 týdnů.[7] I když to u pacientů s HCV drasticky změnilo možnosti léčby, nenahrazuje vakcínu, která by lidem zabránila v infikování virem, a pravděpodobně nebude stačit k úplné eradikaci HCV.[7]

Specifické vakcíny

Od roku 2020 Inovio Pharmaceuticals vyvíjí syntetický multi-antigen DNA vakcína pokrývající HCV genotypy 1a a 1b a cílení na antigeny HCV nestrukturální protein 3 (NS3 ) a 4A (NS4A ), stejně jako NS4B a NS5A bílkoviny. Po imunizaci rhesus makaků vyvolaly silné imunitní odpovědi T-buněk specifické pro HCV nápadně podobné těm, které byly hlášeny u pacientů, kteří si virus sami vyčistili. Odpovědi zahrnovaly silné specifické pro HCV antigen interferon-y (IFN-γ), faktor nekrózy nádorů-α (TNF-a) a interleukin-2 (IL-2) indukce, robustní CD4 a CD8 T buňka proliferace a indukce polyfunkčních T buněk.[8] Tato vakcína je ve fázi I klinické studie.[9]

The hlavní histokompatibilní komplex třídy II - přidružený invariantní řetězec (CD74 ) - spojeno s a virový vektor do a konzervovaný region genomu HCV - byl testován jako adjuvans pro vakcínu proti HCV v kohortě 17 zdravých lidských dobrovolníků. Tato experimentální vakcína byla dobře snášena a ti, kteří dostali vakcínu s adjuvans, měli silnější imunitní odpovědi proti HCV (zvýšená velikost, šířka a proliferační kapacita specifických anti-HCV). T pomocné buňky ) ve srovnání s dobrovolníky, kterým byla podána vakcína bez tohoto adjuvans.[10]

Reference

  1. ^ Randal J (červen 1999). „Vakcína proti hepatitidě C brání virové složitosti, mnoho technických omezení“. Journal of the National Cancer Institute. 91 (11): 906–8. doi:10.1093 / jnci / 91.11.906. PMID  10359539.
  2. ^ Strickland GT, El-Kamary SS, Klenerman P, Nicosia A (červen 2008). „Vakcína proti hepatitidě C: nabídka a poptávka“. Lancet. Infekční choroby. 8 (6): 379–86. doi:10.1016 / S1473-3099 (08) 70126-9. PMID  18501853.
  3. ^ „Otázky a odpovědi na hepatitidu C pro veřejnost | CDC“. 10. září 2019.
  4. ^ Tisková zpráva (28. listopadu 2013). „Vědci z Výzkumného ústavu Scripps dosáhli dosud nejpodrobnějšího obrazu klíčové části viru hepatitidy C“. Výzkumný ústav Scripps. Citováno 6. prosince 2013.
  5. ^ „Virus hepatitidy C“. SZO. Archivovány od originál dne 4. října 2013. Citováno 1. října 2013.
  6. ^ Torresi J (7. listopadu 2017). „Odůvodnění preventivní vakcíny proti virům podobným HCV (VLP)“. Hranice v mikrobiologii. 8: 2163. doi:10.3389 / fmicb.2017.02163. PMC  5674006. PMID  29163442.
  7. ^ A b Lombardi A, Mondelli MU (březen 2019). „Hepatitida C: Je možná eradikace?“. Liver International. 39 (3): 416–426. doi:10.1111 / živ.14011. PMID  30472772.
  8. ^ Latimer B, Toporovski R, Yan J, Pankhong P, Morrow MP, Khan AS a kol. (20. června 2014). „Silné HCV NS3 / 4a, NS4b, NS5a, NS5b-specifické buněčné imunitní reakce indukované u makaků Rhesus novou HCV genotypovou konsensuální DNA vakcínou 1a / 1b“. Lidské vakcíny a imunoterapeutika. 10 (8): 2357–65. doi:10,4161 / hv.29590. PMC  4896772. PMID  25424943.
  9. ^ Číslo klinického hodnocení NCT02772003 pro "Vakcína DNA při léčbě pacientů s chronickou infekcí virem hepatitidy C" na ClinicalTrials.gov
  10. ^ Esposito I, Cicconi P, D'Alise AM, Brown A, Esposito M, Swadling L a kol. (Červen 2020). „MHC třídy II invariantní řetězově adjuvované virové vektorové vakcíny zvyšují reakce T buněk u lidí“ (PDF). Science Translational Medicine. 12 (548): eaaz7715. doi:10.1126 / scitranslmed.aaz7715. PMID  32554708. S2CID  219722045.