BMS-564 929 - BMS-564,929
 | |
| Právní status | |
|---|---|
| Právní status | |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEMBL | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Informační karta ECHA | 100.233.303  |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C14H12ClN3Ó3 |
| Molární hmotnost | 305.72 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
  (co to je?) (ověřit) | |
BMS-564 929 je vyšetřovací selektivní modulátor androgenových receptorů (SARM), který vyvíjí Bristol-Myers Squibb k léčbě příznaků s věkem souvisejícího poklesu hladiny androgenu u mužů ("andropauza "). Tyto příznaky mohou zahrnovat Deprese, ztráta sval mše a síla, snížení v libido a osteoporóza. Léčba exogenní testosteron je účinný při potlačování těchto příznaků, ale je spojen s řadou vedlejších účinků, z nichž nejzávažnější je zvětšení prostaty, což může vést k benigní hypertrofie prostaty a dokonce rakovina prostaty. To znamená, že existuje klinická potřeba selektivních modulátorů androgenových receptorů, které produkují anabolický účinky v některých tkáních, jako jsou svaly a kosti, ale bez stimulace androgenních receptorů v prostatě.[1]
BMS-564 929 je jednou z takových sloučenin v současné době v raných klinických studiích na lidech, která je orálně aktivním, silným a selektivním agonistou pro androgenní receptory (Ki 2,1 nM, 20x funkční selektivita u svalové tkáně přes prostatu) a ve studiích na kastrovaných potkanech bylo prokázáno, že působí proti poklesu svalové hmoty v průběhu času a při vyšších dávkách dokonce ke zvýšení svalové hmoty bez významného ovlivnění tkáně prostaty.[2] To však výrazně snižuje luteinizační hormon hladiny, což je úžasná 33 × potlačující sloučenina než testosteron, což může být při klinickém použití u lidí problém.[3]
Sportovci mohou také používat selektivní modulátory androgenních receptorů jako pomoc při tréninku a zvyšování fyzické výdrže a kondice, což může mít podobné účinky jako anabolické steroidy ale s výrazně menším počtem vedlejších účinků. Z tohoto důvodu byly SARMy již zakázány Světová antidopingová agentura od ledna 2008, přestože zatím nejsou žádné léky z této třídy klinicky používány, se v současné době vyvíjejí krevní testy pro všechny známé SARM.[4][5]
Reference
- ^ Gao W, Dalton JT (březen 2007). „Rozšíření terapeutického využití androgenů prostřednictvím selektivních modulátorů androgenových receptorů (SARM)“. Objev drog dnes. 12 (5–6): 241–8. doi:10.1016 / j.drudis.2007.01.003. PMC 2072879. PMID 17331889.
- ^ Ostrowski J, Kuhns JE, Lupisella JA, Manfredi MC, Beehler BC, Krystek SR a kol. (Leden 2007). „Farmakologická a rentgenová strukturní charakterizace nového selektivního modulátoru androgenních receptorů: silná hyperanabolická stimulace kosterního svalstva s hypostimulací prostaty u potkanů“. Endokrinologie. 148 (1): 4–12. doi:10.1210 / en.2006-0843. PMID 17008401.
- ^ Gao W, Dalton JT (únor 2007). „Ockhamova břitva a selektivní modulátory androgenních receptorů (SARM): přehlížíme roli 5alfa-reduktázy?“. Molekulární intervence. 7 (1): 10–3. doi:10,1124 / mi. 7.1.1. PMC 2040232. PMID 17339601.
- ^ Thevis M, Kohler M, Schlörer N, Kamber M, Kühn A, Linscheid MW, Schänzer W (květen 2008). „Hmotnostní spektrometrie selektivních modulátorů androgenových receptorů odvozených od hydantoinu“. Journal of Mass Spectrometry. 43 (5): 639–50. Bibcode:2008JMSp ... 43..639T. doi:10,1002 / jms.1364. PMID 18095383.
- ^ Thevis M, Kohler M, Thomas A, Maurer J, Schlörer N, Kamber M, Schänzer W (květen 2008). „Stanovení selektivních antagonistů a agonistů androgenních receptorů odvozených od benzimidazolu a bicyklických hydantoinů v lidské moči pomocí LC-MS / MS“. Analytická a bioanalytická chemie. 391 (1): 251–61. doi:10.1007 / s00216-008-1882-6. PMID 18270691. S2CID 206899531.