Pulvinon - Pulvinone - Wikipedia

Pulvinon
směs cis- a trans-izomerů
Model vyplňování prostoru molekuly (E) -pulvinonu
(E) -pulvinon
Model vyplňování prostoru molekuly (Z) -pulvinonu
(Z) -pulvinon
Jména
Název IUPAC
(E/Z) -5-Fenylmethylen-4-hydroxy-3-fenylfuran-2 (5H)-jeden
Identifikátory
3D model (JSmol )
ChemSpider
Vlastnosti
C17H12Ó3
Molární hmotnost264.280 g · mol−1
VzhledŽluté jehly
Bod tání 243 až 247 ° C (469 až 477 ° F; 516 až 520 K)[1]
Nerozpustný
Související sloučeniny
Související sloučeniny
Kyselina pulvinová, Kyselina vulpinová
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
☒N ověřit (co je šekY☒N ?)
Reference Infoboxu

Pulvinon, an organická sloučenina patřící k estery, laktony, alkoholy a butenolidy třídy, je žlutá krystalická pevný. Ačkoli pulvinon není a přírodní produkt, několik přirozeně se vyskytujících hydroxylovaných deriváty jsou známy. Tyto hydroxylované pulvinony produkuje plísňový druhy, jako například v Evropě běžné Modřín Bolete (Boletus elegans, také známý jako Suillus grevillei), nebo formy jako Aspergillus terreus.

Dějiny

Houby - jako boleti -, formy a lišejníky vyrábí širokou škálu pigmentů složených z jednoho (monomer ) nebo několik (oligomery ) jednotky kyselina pulvinová. V roce 1831, během studia složek lišejníků (Cetraria Vulpina), francouzský chemik a lékárník Antoine Bebert objevil sloučeninu pojmenovanou kyselina vulpinová, první známý přirozeně se vyskytující methylester kyseliny pulvinové. Další podrobnosti o struktuře tohoto pigmentu byly zveřejněny v roce 1860 německými chemiky Franz Möller a Adolph Strecker.[2] Při pokusu o objasnění struktury kyseliny vulpinové německý chemik Adolf Spiegel [3][4][5][6] v roce 1880 zjistil, že kyselina vulpinová mohlo by být zmýdelněn na dikyselinu. Pojmenoval výslednou dikyselinu kyselina pulvinová. Německý chemik Jacob Volhard[7] objasnil složení kyseliny pulvinové její syntézou bazickou hydrolýzou odpovídající dikyanové sloučeniny. V tomto procesu také získal malá množství vedlejšího produktu. O rok později Ludwig Claisen a Th. Ewan[8] dosáhl syntézy tohoto vedlejšího produktu a charakterizoval jej jako 5-benzyliden-4-hydroxy-3-fenylfuran-2 (5H) -on.

Syntéza pulvinonu z kyseliny vulpinové (Spiegel,[6] nahoře) a z odpovídajícího dikyanidu (Volhard,[7] níže)

Claisen a Ewan to popsali jako das der Pulvinsäure zu Grunde liegende Lacton (lakton tvořící strukturu kyseliny pulvinové): to byl původ názvu pulvinon.

Přirozený výskyt

Bylo to století po syntéze prvního pulvinonu, že slovo pulvinon proměnil v kolektivní termín. V roce 1973 Edwards a Gill izolovali první přirozeně se vyskytující derivát hydroxylovaného pulvinonu.[9] Tento trihydroxylovaný pulvinon byl nalezen jako jeden z hlavních pigmentů odpovědných za žluté zabarvení stonku a čepiček evropské houby Modřín Bolete (Boletus elegans, také známý jako Suillus grevillei Ve stejném roce 1973 Seto a spolupracovníci také našli hydroxylované pulvinony v kulturách plíseň Aspergillus terreus.[10][11][12] Trvat na jejich původu - a tím je odlišit od hydroxylovaných pulvinonů nalezených v Suillus grevillei - Seto a spolupracovníci pojmenovali tyto sloučeniny Aspulvinony.[13][14][15][16] The aspulvinon Terminologie také obsahuje písmeno označující pořadí chromatografické eluce těchto sloučenin (tedy nejméně polární aspulvinon byl pojmenován Aspulvinon A, ten, který eluuje další Aspulvinon B atd.).

Stejně jako mnoho jiných žlutých pigmentů v houbách a lišejnících lze pulvinony vysledovat zpět z dráhy kyseliny pulvinové. The pulvinon strukturální jednotka se nachází v řadě přírodních produktů. Všechny monomerní (např kyselina pulvinová sám, kyselina vulpinová, kyselina kompidová, aspulvinony a Kodaistatiny[17]) nebo oligomerní (Badiones,[18] Norbadione,[19][20] Aurantricholon[21]) deriváty kyseliny pulvinové obsahují pulvinon Zatím byly shledány všechny přirozeně se vyskytující deriváty pulvinonu Z-konfigurováno.

Přírodní produkty obsahující pulvinon strukturální jednotka.

Farmakologické vlastnosti

  • Rehse et al.[22][23][24][25] ukázaly antikoagulační aktivitu některých pulvinonů u potkanů.
  • Na začátku 80. let společnosti ICI a Smith Kline a francouzština patentoval velké množství derivátů kyseliny vulpinové kvůli jejich protizánětlivým vlastnostem, vlastnostem proti horečce a zabíjení bolesti. Přesto je kyselina vulpinová - stejně jako mnoho jejích derivátů - a cytotoxický sloučenina. Vzhledem k tomu, že pulvinony vykazují nižší cytotoxicitu ve srovnání s kyselinou vulpinovou a jejími deriváty, Organon zkoumal farmaceutický potenciál více než 100 pulvinonů.[26] Výsledky těchto studií nebyly dosud plně zveřejněny.
  • V roce 2005 Wyeth společnost patentovaná bifenylem substituované pulvinony[27][28] kvůli jejich slibné aktivitě proti grampozitivním bakteriím, včetně jinak rezistentní bakterie. Antibiotika na bázi pulvinonu však byla dosud patentována pouze pro použití na zvířatech.

Chemické vlastnosti

Pulvinon je a lakton, přesněji intramolekulární ester trans-l, 4-difenyl-2,3-dihydroxy-l, 3-butadien-l-karboxylová kyselina, ze kterého lze připravit odstraněním jednoho ekvivalent z vody:

Příprava pulvinonu (laktonu) z odpovídající karboxylové kyseliny

Centrální 5členné kruhové jádro pulvinonu odhaluje 4-hydroxy-butenolid struktura. V zásadě se nacházejí v jejich enol forma, která vykazuje kyselé vlastnosti v důsledku relativní lability hydroxylového protonu. 4-hydroxy-butenolidy pulvinony se proto označují jako tetronové kyseliny a patří do větší kategorie vinylogický kyseliny.

Biosyntéza

Houbová biosyntéza vychází z aromatických aminokyselin, jako jsou fenylalanin a tyrosin; po oxydeaminaci na odpovídající kyselinu arylpyrohroznovou se kostra pulvinonu vytvoří sekvencí dimerizace, oxidačního štěpení kruhu a dekarboxylace.[29][rozsah stránek je příliš široký ]

Navrhovaný biogenetický vztah mezi aromatickými aminokyselinami fenylalaninem a tyrosinem, odpovídajícími arylpyruvovými kyselinami a houbovými pigmenty Grevillines, Terfenylchinony, Pulvinové kyseliny a pulvinony.[29][rozsah stránek je příliš široký ]

Celková syntéza

Jacob Volhard byl první, kdo syntetizoval kyselinu vulpinovou, kyselinu pulvinovou a pulvinon.[7]K dnešnímu dni, 11 celkové syntézy bylo hlášeno pulvinonů:

  • 1895 Claisen a Ewan,[8]
  • 1975 a 1979 Knight a Pattenden,[30][31]
  • 1979 Jerris, Wovkulich a Amos B. Smith III,[32]
  • 1984 Ramage et al.,[1]
  • 1985 Campbell et al.,[26]
  • 1990 Gill et al.,[33]
  • 1991 Pattenden, Turvill a Chorlton,[34]
  • 2005, Caufield et al.,[27]
  • 2006 Antane et al.,[28]
  • 2007 Kaczybura a Brückner,[35]
  • 2007 Bernier, Moser a Brückner.[36][37]

Viz také

Zdroje

  1. ^ A b Ramage, Robert; Griffiths, Gareth J .; Shutt, Fiona E .; Sweeney, John N. A. (1984). „Dioxolanony jako syntetické meziprodukty. Část 2. Syntéza tetronových kyselin a pulvinonů“. Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1: 1539. doi:10.1039 / P19840001539.
  2. ^ Canstatt's Jahresbericht über die Fortschritte in der Pharmacie und verwandte Wissenschaften in allen Ländern, Harvard Universität, Jahrgang 10 (1861).
  3. ^ A. Spiegel, Ber. Dtsch. Chem. Ges. 1880, 13, 2, 1629-1635 doi:10.1002 / cber.18800130293.
  4. ^ A. Spiegel, Ber. Dtsch. Chem. Ges. 1880, 13, 2, 2219-2221 doi:10.1002 / cber.188001302237.
  5. ^ A. Spiegel, Ber. Dtsch. Chem. Ges. 1881, 14, 1, 873-874 doi:10,1002 / cber.188101401183.
  6. ^ A b A. Spiegel, Ber. Dtsch. Chem. Ges. 1881, 14, 2, 1686-1696 doi:10.1002 / cber.18810140230.
  7. ^ A b C J. Volhard, Annal. Chem. 1894, 282, 1-21 doi:10.1002 / jlac.18942820102.
  8. ^ A b L. Claisen, Th. Ewan, Annal. Chem., 1895, 284, 245-299 doi:10,1002 / jlac.18952840302.
  9. ^ R. L. Edwards, M. Gill, J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1973, 1921-1929. doi:10.1039 / P19730001921.
  10. ^ N. Ojima, S. Takenaka, S. Seto, Fytochemie (Elsevier ) 1973, 12, 2527-2529.
  11. ^ N. Ojima, K. Ogura, S. Seto, J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1975, 717-718.
  12. ^ N. Ojima, S. Takenaka, S. Seto, Fytochemie (Elsevier ) 1975, 14, 573-576.
  13. ^ N. Ojima, I. Takahashi, K. Ogura, S. Seto, Tetrahedron Lett. 1976, 17, 1013-1014.
  14. ^ I. Takahashi, N. Ojima, K. Ogura, S. Seto, Biochemie 1978, 17, 2696-2702.
  15. ^ M. Kobayashi, N. Ojima, K. Ogura, S. Seto, Chem. Lett. 1979, 579-582.
  16. ^ H. Sugiyama, N. Ojima, M. Kobayashi, Y. Senda, J. Ishiyama, S. Seto, Agric. Biol. Chem. 1979, 43, 403-4.
  17. ^ L. Vértesy, H.-J. Burger, J. Kenja, M. Knauf, H. Kogler, E. F. Paulus, N. V. S. Ramakrishna, K. H. S. Swamy, E. K. S. Vijayakumar, P. Hammann, J. Antibiot. 2000, 53, 677-686.
  18. ^ B. Steffan, W. Steglich, Angew. Chem. Int. Vyd. 1984, 23, 6, 445-447. doi:10,1002 / anie.198404451.
  19. ^ M. Gill, D. A. Lally, Fytochemie 1985, 24, 1351-1354. doi:10.1016 / S0031-9422 (00) 81131-0.
  20. ^ T. Le Gall, C. Mioskowski, B. Amekraz et al. Angew. Chem. Int. Vyd. 2003, 42, 11, 1289-1293. doi:10,1002 / anie.198404451.
  21. ^ D. Klostermeyer, L. Knops, T. Sindlinger, K. Polborn, W. Steglich Eur. J. Org. Chem. 2000, 4, 603-609. doi:10.1002 / anie.200390332.
  22. ^ K. Rehse, J. Wagenknecht, N. Rietbrock, Oblouk. Pharm. (Weinheim, Německo) 1978, 311, 986-991.
  23. ^ K. Rehse, U. Emisch, Oblouk. Pharm. (Weinheim, Německo) 1982, 315, 1020-1025.
  24. ^ K. Rehse, J. Schinke, G. Bochert, Oblouk. Pharm. (Weinheim, Německo) 1979, 312, 390-394.
  25. ^ K. Rehse, J. Lehmke, Oblouk. Pharm. (Weinheim, Německo) 1985, 318, 11-14.
  26. ^ A b A. C. Campbell, M. S. Maidment, J. H. Pick, D. F. M. Stevenson, J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1985, 1567-1576. doi:10.1039 / P19850001567.
  27. ^ A b C. E. Caufield, S. A. Antane, K. M. Morris, S. M. Naughton, D. A. Quagliato, P. M. Andrae, A. Enos, J. F. Chiarello, J. (Wyeth a Brother Ltd., USA), WO 2005019196, USA 2005054721, 2005.
  28. ^ A b S. A. Antane, C. E. Caufield, W. Hu, D. Keeney, P. Labthavikul, K. M. Morris, S. M. Naughton, P. J. Petersen, B. A. Rasmussen, G. Singh, Y. Yang, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006, 176-180. doi:10.1016 / j.bmcl.2005.09.021.
  29. ^ A b Gill, M. & Steglich, W. (1987). "Pigmenty hub (Macromycetes)". Fortschr. Chem. Org. Naturst. [Prog. Chem. Org. Nat. Prod.] Fortschritte der Chemie organischer Naturstoffe / Pokrok v chemii organických přírodních produktů. 51: 1–297. doi:10.1007/978-3-7091-6971-1_1. ISBN  978-3-7091-7456-2. PMID  3315906.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)[rozsah stránek je příliš široký ]
  30. ^ D. W. Knight, G. Pattenden, J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1975, 876-877 doi:10.1039 / C39750000876.
  31. ^ D. W. Knight, G. Pattenden, J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1979, 70-76 doi:10.1039 / P19790000070.
  32. ^ P. J. Jerris, P. M. Wovkulich, A. B. Smith III, Tetrahedron Lett. 1979, 20, 4517-20 doi:10.1016 / S0040-4039 (01) 86637-5.
  33. ^ M. Gill, M. J. Kiefel, D. A. Lally, A. Ten, Aust. J. Chem. 1990, 43, 1497-518.
  34. ^ G. Pattenden, M. W. Turvill, A. P. Chorlton, J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1991, 10, 2357-2361.doi:10.1039 / P19910002357.
  35. ^ N. Kaczybura, R. Brückner Syntéza 2007, 118-130. doi:10.1055 / s-2006-950378.
  36. ^ D. Bernier, F. Moser, R. Brückner Syntéza 2007, 15, 2240-2248. doi:10.1055 / s-2007-983800.
  37. ^ D. Bernier, R. Brückner Syntéza 2007, 15, 2249-2272. doi:10.1055 / s-2007-983803.