Agonista-antagonista - Agonist-antagonist - Wikipedia
Ve farmakologii termín agonista-antagonista nebo smíšený agonista / antagonista se používá k označení drogy, která se za určitých podmínek chová jako agonista (látka, která plně aktivuje receptor, na který se váže) se za jiných podmínek chová jako antagonista (látka, která se váže na receptor, ale neaktivuje se a může blokovat aktivitu jiných agonistů).
Typy smíšených agonistů / antagonistů zahrnují receptorové ligandy které působí jako agonista pro některé typy receptorů a antagonisty pro jiné[1] nebo agonista v některých tkáních, zatímco antagonista v jiných (také známý jako selektivní modulátory receptorů ).
Synaptické receptory
U synaptických receptorů je agonista sloučenina, která zvyšuje aktivaci receptoru přímou vazbou na něj nebo zvýšením doby, po kterou jsou neurotransmitery v synaptické štěrbině. Antagonista je sloučenina, která má opačný účinek než agonista. Snižuje aktivaci synaptického receptoru vazbou a blokováním vazby neurotransmiterů nebo snížením doby, po kterou jsou neurotransmitery v synaptické štěrbině. Těchto akcí lze dosáhnout pomocí několika mechanismů. Běžným mechanismem pro agonisty je inhibice zpětného vychytávání, kde agonista blokuje neurotransmitery v návratu do pre-synaptického terminálního axonu. To dává neurotransmiteru více času v synaptické štěrbině, aby působil na synaptické receptory. Naopak, antagonisté se často vážou přímo na receptory v synaptické štěrbině, čímž účinně blokují vazbu neurotransmiterů.
Na alfa adrenoreceptory, (R) -3-nitrobifenylin je α2C selektivní agonista a slabý antagonista na α2A a α2B podtypy.[2][3]
Opioidy agonisty-antagonisty
Nejznámější agonisté-antagonisté jsou opioidy. Příklady takových opioidů jsou:
- pentazocin, agonista ve společnosti kappa (κ) a sigma (σ) a má slabý antagonistický účinek na mu opioidní receptor (μ)[4]
- butorfanol, částečný agonista na μ- a čistý agonista na κ-opioidním receptoru a aktivita antagonisty na delta opioidní receptor (δ)[5]
- nalbufin, κ-agonista / μ-antagonista analgetikum[6]
- Buprenorfin, částečný agonista na mu opioidním receptoru (μ)[7]
- cyklo[Pro-Sar-Phe-D-Phe], perorálně aktivní makrocyklický tetrapeptid se smíšeným agonismem-antagonismem opioidních receptorů[8]
Opioidy agonisty – antagonisty mají obvykle a stropní efekt - nad určitou dávku nezvyšují jejich účinnost.[9] Opioidy agonista – antagonista mají tedy nižší potenciál závislosti, ale také nižší analgetickou účinnost a je pravděpodobnější, že způsobí psychotomimetikum účinky.[10]
Opioidy agonisty – antagonisty, které blokují delta při aktivaci mu opioidní receptory produkují analgezii bez vývoje tolerance.[11]
Viz také
Reference
- ^ Hoskin PJ, Hanks GW (březen 1991). „Opioidní agonisté-antagonisté ve stavech akutní a chronické bolesti“. Drogy. 41 (3): 326–44. doi:10.2165/00003495-199141030-00002. PMID 1711441. S2CID 27694903.
- ^ Crassous PA, Cardinaletti C, Carrieri A, Bruni B, Di Vaira M, Gentili F a kol. (Srpen 2007). „Profilová modulace alfa2-adrenoreceptorů. 3.1 (R) - (+) - m-nitrobifenylin, nový účinný agonista selektivní k podtypu alfa2C“. Journal of Medicinal Chemistry. 50 (16): 3964–8. doi:10.1021 / jm061487a. PMID 17630725.
- ^ Del Bello F, Mattioli L, Ghelfi F, Giannella M, Piergentili A, Quaglia W a kol. (Listopad 2010). „Plodná adrenergní kombinace α (2C) -agonismu / α (2A) -antagonismu k prevenci a kontrastu morfinové tolerance a závislosti“. Journal of Medicinal Chemistry. 53 (21): 7825–35. doi:10.1021 / jm100977d. PMID 20925410.
- ^ Hollister LE (17. července 1991). „AMA Drug Evaluation of Annual 1991“. JAMA: The Journal of the American Medical Association. 266 (3): 97. doi:10.1001 / jama.1991.03470030126039.
- ^ Commiskey S, Fan LW, Ho IK, Rockhold RW (červen 2005). „Butorfanol: účinky prototypového analgetika agonisty-antagonisty na kappa-opioidní receptory“. Journal of Pharmacological Sciences. 98 (2): 109–16. doi:10,1254 / jphs.CRJ05001X. PMID 15942128.
- ^ Schmidt WK, Tam SW, Shotzberger GS, Smith DH, Clark R, Vernier VG (únor 1985). „Nalbuphine“. Závislost na drogách a alkoholu. 14 (3–4): 339–62. doi:10.1016/0376-8716(85)90066-3. PMID 2986929.
- ^ Kumar R, Saadabadi A (2019). "Buprenorfin". StatPearls. Publishing StatPearls. PMID 29083570.
- ^ Ferracane, Michael J .; Brice-Tutt, Ariana C .; Coleman, Jeremy S .; Simpson, Grant G .; Wilson, Lisa L .; Eans, Shainnel O .; Stacy, Heather M .; Murray, Thomas F .; McLaughlin, Jay P .; Aldrich, Jane V. (06.04.2020). „Návrh, syntéza a charakterizace makrocyklického tetrapeptidového cyklo [Pro-Sar-Phe-d-Phe]: smíšený agonista opioidních receptorů - antagonista po perorálním podání“. ACS Chemical Neuroscience. 11 (9): 1324–1336. doi:10.1021 / acschemneuro.0c00086. ISSN 1948-7193. PMID 32251585.
- ^ Benson GJ, Tranquilli WJ (březen 1992). „Výhody a pokyny pro používání analgetik opioidních agonistů-antagonistů“. Veterinární kliniky Severní Ameriky. Praxe pro malá zvířata. 22 (2): 363–5. doi:10.1016 / S0195-5616 (92) 50637-4. PMID 1585578.
- ^ Lasagna L (prosinec 1987). "Poměr přínosů a rizik u agonistů-antagonistů analgetik". Závislost na drogách a alkoholu. 20 (4): 385–93. doi:10.1111 / j.1360-0443.1989.tb00595.x. PMID 2894291.
- ^ Dietis N, Guerrini R, Calo G, Salvadori S, Rowbotham DJ, Lambert DG (červenec 2009). „Simultánní cílení na více opioidních receptorů: strategie ke zlepšení profilu vedlejších účinků“. British Journal of Anesthesia. 103 (1): 38–49. doi:10.1093 / bja / aep129. PMID 19474215.