Polyfarmakologie - Polypharmacology

Polyfarmakologie je návrh nebo použití farmaceutických látek, které působí na více cílů nebo chorobných cest.[1]

Přes vědecký pokrok a nárůst globálního VaV výdaje, drogy jsou často stahovány z trhů. Důvodem je především jejich vedlejší efekty nebo toxicita. Molekuly léčiva často interagují s více cíli a nechtěně drogový cíl interakce mohou způsobit nežádoucí účinky. Polyfarmakologie zůstává jednou z hlavních výzev ve vývoji léků a otevírá nové cesty k racionálnímu navrhování nové generace účinnějších, ale méně toxických terapeutických látek.[2] Polyfarmakologie naznačuje, že účinnější léky lze vyvinout specifickou modulací více cílů.[3][4] Obecně se předpokládá, že komplexní onemocnění, jako je rakovina a onemocnění centrálního nervového systému, mohou vyžadovat komplexní terapeutické přístupy. V tomto ohledu lék, který „zasáhne“ více citlivých uzlů patřících do sítě interagujících cílů, nabízí potenciál pro vyšší účinnost a může omezit nevýhody obecně vyplývající z užívání jednocílového léku nebo kombinace více léků.[5] V porovnání, chemická biologie nadále redukcionistickou disciplínou, která stále považuje chemické sondy za vysoce selektivní malé molekuly, které umožňují modulaci a studium jednoho konkrétního cíle. Chemická biologie nemůže nadále přehlížet existenci polyfarmakologietext[podle koho? ] a její nutkání stát se holističtější disciplínou, která se dívá na použití nástrojových sloučenin z pohledu systémů.[6]

Reference

  1. ^ „Polyfarmakologie“. PubMed. Pletivo. Citováno 6. května 2017.
  2. ^ Reddy, A. Srinivas; Zhang, Shuxing (2013). „Polyfarmakologie: objev léků pro budoucnost“. Expert Rev Clin Pharmacol. 6 (1): 41–47. doi:10.1586 / ecp.12.74. PMC  3809828. PMID  23272792.
  3. ^ Matera, Carlo; Pucci, Luca; Fiorentini, Chiara; Fucile, Sergio; Missale, Cristina; Grazioso, Giovanni; Clementi, Francesco; Zoli, Michele; De Amici, Marco; Gotti, Cecilia; Dallanoce, Clelia (2015). „Bifunkční sloučeniny cílené na receptory D2 i non-a7 nACh: Design, syntéza a farmakologická charakterizace“. European Journal of Medicinal Chemistry. 101: 367–383. doi:10.1016 / j.ejmech.2015.06.039. ISSN  0223-5234. PMID  26164842.
  4. ^ Matera, Carlo; Bono, Federica; Pelucchi, Silvia; Collo, Ginetta; Bontempi, Leonardo; Gotti, Cecilia; Zoli, Michele; De Amici, Marco; Missale, Cristina; Fiorentini, Chiara; Dallanoce, Clelia (2019). „Nový hybridní agonista HyNDA-1 se zaměřuje na heteromerní komplex D3R-nAChR v dopaminergních neuronech“. Biochemická farmakologie. 163: 154–168. doi:10.1016 / j.bcp.2019.02.019. ISSN  0006-2952.
  5. ^ Anighoro, Andrew; Bajorath, Jürgen; Rastelli, Giulio (2014). „Polyfarmakologie: výzvy a příležitosti při objevování drog“. J Med Chem. 57 (19): 7874–87. doi:10.1021 / jm5006463. PMID  24946140.
  6. ^ Antolin, A.A. (2014). Dopad polyfarmakologie na chemickou biologii (Disertační práce). Barcelona: Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut. hdl:10803/329012.