Nasycovací dávka - Loading dose
v farmakokinetika, a nasycovací dávka je počáteční vyšší dávka léku, která může být podána na začátku léčby před poklesem na nižší udržovací dávka.[1]
Nasycovací dávka je nejužitečnější pro léky, které se vylučují z těla relativně pomalu, tj. Mají dlouhou dobu systémový poločas rozpadu. Taková léčiva potřebují pouze nízkou udržovací dávku, aby udržovaly odpovídající množství léčiva v těle terapeutická úroveň, ale to také znamená, že bez počáteční vyšší dávky by trvalo dlouho, než by množství léčiva v těle dosáhlo této úrovně.
Mezi léky, které lze zahájit počáteční nasycovací dávkou, patří digoxin, teikoplanin, vorikonazol, prokainamid a fulvestrant.
Jedna nebo řada dávek, které mohou být podány na začátku léčby s cílem rychlého dosažení cílové koncentrace.
Pracoval příklad
Jako příklad lze uvést hypotetickou drogu foosporin. Předpokládejme, že to má dlouho životnost v těle a pouze deset procent z toho je denně vylučováno z krve játry a ledvinami. Předpokládejme také, že lék funguje nejlépe, když je celkové množství v těle přesně jeden gram. Takže udržovací dávka foosporin je 100 miligramů (100 mg) denně - jen tolik, aby vyrovnalo vyčištěné množství.
Předpokládejme, že pacient právě začal užívat 100 mg foosporin každý den.
- První den by měli v systému 100 mg; jejich tělo by vyčistilo 10 mg a zbylo 90 mg.
- Druhý den by měl pacient celkem 190 mg; jejich tělo by vyčistilo 19 mg a zanechalo 171 mg.
- Třetí den by byly celkem až 271 mg; jejich tělo vyčistilo 27 mg a zbylo 244 mg.
Jak je vidět, trvalo by mnoho dní, než by se celkové množství léčiva v těle přiblížilo k 1 gramu (1 000 mg) a dosáhlo plného terapeutického účinku.
U takové drogy může lékař předepsat nasycovací dávku jeden gram je třeba vzít první den. Tím se okamžitě dostane koncentrace léčiva v těle na terapeuticky užitečnou úroveň.
- První den: 1 000 mg; tělo vyčistí 100 mg a zanechá 900 mg.
- Druhý den pacient užije 100 mg, čímž se hladina vrátí na 1000 mg; tělo vyčistí 100 mg přes noc, stále ponechá 900 mg atd.
Výpočet nasycovací dávky
Pro výpočet nasycovací dávky se používají čtyři proměnné:
Cstr = požadovaný vrchol koncentrace drogy PROTId = distribuční objem drogy v těle F = biologická dostupnost S = podíl formy léčivé soli, která je účinnou látkou
Požadovanou nasycovací dávku lze poté vypočítat jako
U intravenózně podávaného léčiva biologická dostupnost F se bude rovnat 1, protože lék je přímo zaveden do krevního řečiště. Pokud pacient vyžaduje perorální dávku, bude biologická dostupnost menší než 1 (v závislosti na absorpci, metabolismu prvního průchodu atd.), Což vyžaduje větší úvodní dávku.
Ukázkové hodnoty a rovnice
Charakteristický | Popis | Symbol | Jednotka | Vzorec | Pracoval příklad hodnota |
---|---|---|---|---|---|
Dávka | Množství podaného léku. | Návrhový parametr | 500 mmol | ||
Interval dávkování | Čas mezi podáním dávky léku. | Návrhový parametr | 24 h | ||
Cmax | Maximální plazmatická koncentrace léčiva po podání. | Přímé měření | 60,9 mmol / l | ||
tmax | Čas dosáhnout Cmax. | Přímé měření | 3,9 hodiny | ||
Cmin | Nejnižší (koryto ) koncentrace, které lék dosáhne před podáním další dávky. | Přímé měření | 27,7 mmol / l | ||
Objem distribuce | Zdánlivý objem, ve kterém je léčivo distribuováno (tj. Parametr týkající se koncentrace léčiva v plazmě s množstvím léčiva v těle). | 6,0 l | |||
Koncentrace | Množství drogy v daném objemu plazma. | 83,3 mmol / l | |||
Absorpční poločas | Čas potřebný k tomu, aby koncentrace léčiva zdvojnásobila původní hodnotu pro orální a jiné extravaskulární cesty.[Citace je zapotřebí ] | 1,0 h | |||
Konstanta absorpční rychlosti | Rychlost, kterou lék vstupuje do těla pro orální a jiné extravaskulární cesty. | 0.693 −1 | |||
Eliminační poločas | Čas potřebný k tomu, aby koncentrace léčiva dosáhla poloviny své původní hodnoty. | 12 h | |||
Konstanta rychlosti eliminace | Rychlost, jakou je lék odstraněn z těla. | 0,0578 h−1 | |||
Rychlost infuze | Rychlost infuze k vyvážení eliminace. | 50 mmol / h | |||
Plocha pod křivkou | The integrální křivky závislosti koncentrace na čase (po jedné dávce nebo v ustáleném stavu). | 1 320 mmol / l · h | |||
Odbavení | Objem plazmy zbavené léčiva za jednotku času. | 0,38 l / h | |||
Biologická dostupnost | Systémově dostupná frakce drogy. | Bez jednotky | 0.8 | ||
Kolísání | Maximální kolísání minima během jednoho dávkovacího intervalu v ustáleném stavu. |
| 41.8% |
Reference
- ^ "Cp vs čas - iv infuze s úvodní dávkou". Archivovány od originál dne 2012-02-16.