Tachyfylaxe - Tachyphylaxis

Tachyfylaxe (řecký ταχύς, tachys„rapid“ a φύλαξις, phylaxis, "ochrana") je lékařský termín popisující akutní náhlý pokles odpovědi na lék po jeho podání;^[1] tj. rychlý a krátkodobý nástup drogová tolerance. Může nastat po počáteční dávce nebo po sérii malých dávek. Zvýšení dávky léku může obnovit původní odpověď.^[2]

Vlastnosti

Tachyfylaxe je charakterizována citlivostí na rychlost: reakce systému závisí na rychlosti, s jakou je stimul prezentován. Přesněji řečeno, dlouhodobý stimul s vysokou intenzitou nebo často opakovaný stimul může přinést sníženou reakci známou také jako desenzibilizace.

Molekulární interakce

V biologických vědách jsou molekulární interakce fyzikálními základy fungování systému. Řízení operace obecně zahrnuje interakci stimulační molekuly se subsystémem receptor / enzym tím, že se obvykle váže na makromolekulu A a způsobuje aktivaci nebo inhibici subsystému vytvořením aktivované formy makromolekuly B. Následující schéma představuje aktivitu:

${ displaystyle A { xrightarrow { p }} B}$

kde p je koeficient rychlosti aktivace. Je obvyklé, že p se nazývá rychlostní konstanta, ale protože p znamená míru intenzity stimulu způsobujícího aktivaci, p může být variabilní (nekonstantní).

Úplnější je otevřený systém, a to ve své nejjednodušší podobě,

${ displaystyle R { xrightarrow {}} A { xrightarrow { p (S) }} B { xrightarrow { q }},}$

kde R znamená rychlost výroby z A, p (S) je aktivace rychlostní koeficient výslovně vyjadřující jeho závislost na intenzitě stimulu S a q představuje koeficient sazby odstranění od státu B. V tomto elementárně otevřeném systému je ustálený stav B vždy rovno R / q.

Výše uvedené schéma je pouze nezbytnou podmínkou pro jev citlivosti na rychlost a lze uvažovat o dalších způsobech deaktivace B s následným návratem k neaktivní formě receptoru / enzymu A. Příklady^[3][4][5] nabídnout konkrétní využití těchto (matematických) modelů v endokrinologii, fyziologii a farmakologii.

Příklady

Psychedelika

Psychedelika jako např LSD-25 a psilocybin -obsahující houby vykazují velmi rychlou tachyfylaxi. Jinými slovy, člověk nemusí být schopenvýlet „dva dny po sobě. Někteří lidé jsou schopni „zakopnout“ až trojnásobnou dávkou, avšak někteří uživatelé nemusí být schopni tachyfylaxi vůbec vyvrátit, dokud neuplyne několik dní.

Opioidy

U pacienta, který byl úplně vysazen z opioidů, vracel se k přerušovanému plánu nebo udržovacímu dávkovacímu protokolu, se rychle vyvine zlomek staré úrovně tolerance, obvykle počínaje dva dny po obnovení léčby a obecně k ustálení po 7. dni. je to způsobeno přímo opioidními receptory upravenými v minulosti nebo ovlivnění změny v určitém metabolickém nastavení je nejasné. Zvýšení dávky obvykle obnoví účinnost; relativně rychlé střídání opioidů může být také užitečné, pokud bude pokračovat nárůst tolerance.

Beta-2 agonisté

Vdechování agonisty pro beta-2 adrenergní receptor, jako Salbutamol Albuterol (USA) je nejčastější léčbou astma. Polymorfismy receptoru beta-2 hrají roli při tachyfylaxi. Exprese alely Gly-16 (glycin v poloze 16) má za následek větší down-regulaci receptoru endogenními katecholaminy na počátku ve srovnání s Arg-16. To má za následek větší bronchodilatační odpověď na jedno použití u jedinců homozygotních pro Arg-16 ve srovnání s Gly-16 homozygoty.^[6] Při pravidelném užívání agonistů beta-2 však astmatičtí jedinci s Arg-16 pociťují výrazný pokles bronchodilatační odpovědi. K tomuto poklesu nedochází u jedinců Gly-16. Bylo navrženo, že tachyfylaktický účinek pravidelné expozice exogenním agonistům beta-2 je patrnější u jedinců Arg-16, protože jejich receptory nebyly před podáním agonistů sníženy.^[7]

Nikotin

Nikotin může také během dne vykazovat tachyfylaxi, i když mechanismus této akce je nejasný.^[8]

Další příklady

• Nitroglycerin (nebo glyceryltrinitrát) a další nitrovasodilatátory nitrátového typu vykazuje tachyfylaxi vyžadující při transdermálním podávání intervaly bez podávání léků^{[nutná lékařská citace ]}
• Hydralazin zobrazuje tachyfylaxi, pokud je podávána jako monoterapie pro antihypertenzní léčbu. Podává se s beta-blokátorem s diuretikem nebo bez něj.^{[nutná lékařská citace ]}
• Metoklopramid^{[nutná lékařská citace ]}
• Dobutamin, přímo působící beta agonista použito v městnavé srdeční selhání, také demonstruje tachyfylaxi.^{[nutná lékařská citace ]}
• Desmopresin používané při léčbě von Willebrandova choroba typu 1 je obecně vzhledem k jeho tachyfylaktickým vlastnostem podáván každých 12–24 hodin v omezeném počtu.^[9]
• Ranitidin, který se používá k léčbě žaludečních šťáv, může vykazovat rychlou tachyfylaxi do šesti týdnů od zahájení léčby, což omezuje její potenciál dlouhodobého užívání.^{[nutná lékařská citace ]}
• Výměna hormonů, když se používá u žen v menopauze ve formě estrogenových a progesteronových implantátů, uvádí se, že mají potenciál vést k tachyfylaxi, ale tato citace je založena na jediné studii provedené v roce 1990^[10] a na podporu této interpretace není k dispozici žádný následný výzkum.

Zásah a obrácení

Intranazální dekongestiva

Použití intranazálních dekongestantů (jako je oxymetazolin) po dobu delší než tři dny vede k tachyfylaxi odpovědi a překrvení, způsobené down-regulací zprostředkovanou alfa-adrenoreceptorem a desenzitizací odpovědi. Oxymetazolinem indukovaná tachyfylaxe a rebound kongesce jsou zvráceny intranasálně flutikason.^[11]

Viz také

Reference

externí odkazy

• Tachyfylaxe a tolerance: Biomatematika citlivosti na rychlost
• Tachyfylaxe v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)