Varhanní koupel - Organ bath

An varhanní komora, varhanní koupel, nebo izolovaná tkáňová koupel je komora, ve které lze podávat izolované orgány nebo tkáně léky nebo stimulovány elektricky, aby bylo možné měřit jejich funkci. Tkáň v orgánové lázni je obvykle okysličována karbogen a udržována v řešení, jako je Tyrodovo řešení nebo laktátovaný Ringerův roztok.[Citace je zapotřebí ] Historicky se také nazývají střevní koupele.[1]
Používá se v farmakologie výzkumu, zejména při studiu kontrakce hladký sval v tkáních, jako je ileum,[2] dvojtečka,[3] vas deferens,[4] průdušnice,[5] měchýř,[6] corpus cavernosum,[7] a krevní cévy jako aorty prsteny. Kontrakce tkání hladkého svalstva lze snadno měřit pomocí a myograf; tento typ fyziologické odpovědi je snadněji kvantifikovatelný než u jiných tkání. Varhanní koupele byly původně vyvinuty ke studiu účinků agonisté a antagonisté na excitovatelných tkáních, jako je nervová tkáň a sval ačkoli oni byli přizpůsobení ke studiu tkání jako epitel.[8] Mezi typické tkáně a receptory studované s přípravky na orgánové koupele patří nikotinový, muskarinický a histaminové receptory v ileum nebo beta adrenoreceptory v měchýř.[8] Tkáně se obvykle odebírají hlodavci, jako morčata, myši a krysy.
Pro studium účinků léky na receptory v objev drog a kombinatorická chemie, nové techniky, jako je vysoce propustný screening, ultrahigh throughput screening a high content screening, farmakogenomika,proteomika a maticová technologie do značné míry nahradily použití orgánových koupelí.[9] Tyto techniky mohou umožnit více receptorové specificity než přípravky orgánové lázně, protože jediný vzorek tkáně může exprimovat mnoho různých typů receptorů.[Citace je zapotřebí ]
Použití přípravků pro orgánové lázně pro měření fyziologických reakcí tkání na koncentrace léčiva umožňuje generování křivky odezvy na dávku. To zase umožňuje kvantifikaci farmakologického profilu léčiva v dané tkáni, jako je výpočet léčiva EC50, IC50, a Hillův koeficient.[Citace je zapotřebí ]
Historické příspěvky
Mezi příklady důležitých příspěvků provedených pomocí této techniky patří:
- Objev z roku 1921 Otto Loewi z Vagusstoff použití žabích srdcí mělo za následek identifikaci acetylcholin jako první neurotransmiter.[10]
- Enkefalin pomocí biologických testů, jako je myš vas deferens jako biologický test.[11]
- Oxid dusnatý pomocí obou testů penisu s retraktorem býka a aortálního prstence.[12]
Reference
- ^ Handley, Sheila L .; Singh, Lakhbir (leden 1986). „Neurotransmitery a otřesy - více než„ střevní koupel “pro mozek?“. Trendy ve farmakologických vědách. 7: 324–328. doi:10.1016/0165-6147(86)90371-8.
- ^ Albuquerque, AA; Carvalho, MT; Evora, PM; de Nadai, TR; Celotto, AC; Evora, PR (červen 2016). „Reaktivita in vitro („ orgánová komora “) tracheálních kroužků morčete - metodické úvahy“. Annals of Translational Medicine. 4 (11): 216. doi:10.21037 / atm.2016.05.18. PMC 4916363. PMID 27386490.
- ^ Briejer, MR; Akkermans, LM; Schuurkes, JA (1995). "Interakce serotoninu s více receptory a neurotransmitery v izolovaném tlustém střevě morčete". Archivy Internationales de Pharmacodynamie et de Thérapie. 329 (1): 121–33. PMID 7639614.
- ^ Burnstock, G; Verkhratsky, A (březen 2010). "Vas deferens - model používaný ke stanovení sympatického kotransmise". Trendy ve farmakologických vědách. 31 (3): 131–9. doi:10.1016 / j.tips.2009.12.002. PMID 20074819.
- ^ Spina, D (červen 2002). "Nervy dýchacích cest: uvolňování neurotransmiteru". Současný názor na farmakologii. 2 (3): 283–5. doi:10.1016 / S1471-4892 (02) 00160-1. PMID 12020471.
- ^ Fry, CH (2004). "Experimentální modely ke studiu fyziologie, patofyziologie a farmakologie dolních močových cest". Journal of Pharmacological and Toxicological Methods. 49 (3): 201–10. doi:10.1016 / j.vascn.2004.03.002. PMID 15172016.
- ^ Dong, Q; Deng, S; Wang, R; Yuan, J (únor 2011). "In vitro a in vivo zvířecí modely ve výzkumu priapismu". The Journal of Sexual Medicine. 8 (2): 347–59. doi:10.1111 / j.1743-6109.2010.02052.x. PMID 20946160.
- ^ A b Langton, Philip D. (2012). Základní příručka ke čtení biomedicínských článků.
- ^ Vogel, Hans (2008). Objev a hodnocení léčiv: Farmakologické testy (3. vyd.). str. 9–10. ISBN 978-3-540-70995-4.
- ^ Bennett, Max R. (březen 2000). "Koncept vysílacích receptorů: 100 let později". Neurofarmakologie. 39 (4): 523–546. doi:10.1016 / S0028-3908 (99) 00137-9. PMID 10728874.
- ^ Goldberg, Jeff (2013). Anatomie vědeckého objevu: Závod o nalezení vlastního morfinu v těle. Skyhorse Publishing. ISBN 9781626361935.
- ^ Martin, W (říjen 2009). „Robert F. Furchgott, laureát Nobelovy ceny (1916-2009) - osobní reflexe“. British Journal of Pharmacology. 158 (3): 633–7. doi:10.1111 / j.1476-5381.2009.00418.x. PMC 2765585. PMID 19681890.