Hormonálně citlivá lipáza - Hormone-sensitive lipase
| N-konec hormon-senzitivní lipázy (HSL) | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Identifikátory | |||||||||
| Symbol | HSL_N | ||||||||
| Pfam | PF06350 | ||||||||
| InterPro | IPR010468 | ||||||||
| |||||||||
Hormonálně citlivá lipáza (ES 3.1.1.79, HSL), také dříve známý jako cholesterylester hydroláza (CEH),[5] někdy označované jako triacylglycerol lipáza, je enzym který je u lidí kódován LIPE gen.[6]
HSL je intracelulární neutrál lipáza který je schopen hydrolyzovat různé estery.[7] Enzym má dlouhou a krátkou formu. Dlouhá forma je exprimována ve steroidogenních tkáních, jako je varle, kde se převádí cholesterylestery osvobodit cholesterol pro produkci steroidních hormonů. Krátká forma je vyjádřena v tukové tkáně, mimo jiné, kde hydrolyzuje uložené triglyceridy osvobodit mastné kyseliny.[8]
Nomenklatura
Během půstu se stav zvýšil volná mastná kyselina vylučování adipocyt buňky byly připsány hormonu epinefrin, odtud název „lipáza citlivá na hormony“.[9] jiný katecholaminy a adrenokortikotropní hormon (ACTH) může také stimulovat takové reakce. Takové enzymatické působení hraje klíčovou roli při zajišťování hlavního zdroje energie pro většinu buněk.
Funkce
Hlavní funkcí hormon-senzitivní lipázy je mobilizovat uložené tuky.[10] Funkce HSL do hydrolyzovat buď mastná kyselina z a triacylglycerol molekula, uvolnění a mastné kyseliny a diglycerid nebo mastnou kyselinu z molekuly diacylglycerolu uvolňující mastnou kyselinu a monoglycerid. Další enzym nacházející se v tukové tkáni, lipáza triglyceridů tuků (ATGL), má vyšší afinitu k triglyceridům než HSL a ATGL působí hlavně jako enzym pro hydrolýzu triglyceridů v adipocytu. HSL je také známá jako triglycerid lipáza, zatímco enzym, který štěpí druhou mastnou kyselinu v triglyceridu, je známý jako diglycerid lipáza a třetí enzym, který štěpí finální mastnou kyselinu, se nazývá monoglycerid lipáza. Pouze počáteční enzym je ovlivněn hormony, a proto je jeho hormonálně citlivý název lipázy. Enzymy diglyceridů a monoglyceridů jsou desítky až stokrát rychlejší, proto je HSL krokem omezujícím rychlost odštěpení mastných kyselin z molekuly triglyceridů.[11][12]
HSL se aktivuje, když tělo potřebuje mobilizovat zásoby energie, a proto na něj reaguje pozitivně katecholaminy, ACTH. Inhibuje to inzulín. Dříve se předpokládalo, že glukagon aktivuje HSL, avšak zdrojem aktivace je odstranění inhibičních účinků na inzulin („sešlápnutí brzd“). Lipolytický účinek glukagonu v tukové tkáni je u lidí minimální.[Citace je zapotřebí ]
Další důležitou rolí je uvolňování cholesterolu z cholesterylesterů pro použití při výrobě steroidy[13] a odtok cholesterolu.[14] Aktivita HSL je důležitá v prevenci nebo zmírnění tvorby pěnové články v ateroskleróza.[14]
Aktivace
Může být aktivován dvěma mechanismy.[15]
- V první, fosforylované perilipin Způsobí, že se pohybuje na povrch lipidové kapičky, kde může začít hydrolyzovat lipidovou kapku.
- Může být také aktivován a cAMP-dependentní protein kináza (PKA). Tato cesta je významně méně účinná než ta první, což je nezbytné pro mobilizaci lipidů v reakci na cyklický AMP, což je samo o sobě zajištěno aktivací Gs protein vázané receptory, které podporují produkci cAMP. Mezi příklady patří beta adrenergní stimulace, stimulace receptor glukagonu a ACTH stimulace ACTH receptor v kůra nadledvin.
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000079435 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000003123 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Aten RF, Kolodecik TR, Macdonald GJ, Behrman HR (listopad 1995). „Modulace hladin ribonukleové kyseliny poselů cholesterylesterhydrolázy, hladin bílkovin a aktivity v žlutém těle krysy“. Biol. Reprod. 53 (5): 1110–7. doi:10.1095 / biolreprod53.5.1110. PMID 8527515.
- ^ Langin D, Laurell H, Holst LS, Belfrage P, Holm C (červen 1993). „Genová organizace a primární struktura lipázy citlivé na lidské hormony: možný význam sekvenční homologie s lipázou moraxelly TA144, antarktické bakterie“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 90 (11): 4897–901. doi:10.1073 / pnas.90.11.4897. PMC 46620. PMID 8506334.
- ^ Kraemer FB, Shen WJ (říjen 2002). „Hormonově senzitivní lipáza: kontrola intracelulární hydrolýzy tri- (di-) acylglycerolu a cholesterylesteru“. J. Lipid Res. 43 (10): 1585–94. doi:10.1194 / jlr.R200009-JLR200. PMID 12364542.
- ^ "Entrez Gene: LIPE lipáza, hormonálně senzitivní".
- ^ Kraemer FB, Shen WJ (říjen 2002). „Hormonově senzitivní lipáza: kontrola intracelulární hydrolýzy tri- (di-) acylglycerolu a cholesterylesteru“. J. Lipid Res. 43 (10): 1585–94. doi:10.1194 / jlr.R200009-JLR200. PMID 12364542.
- ^ Mehta, Sweety (1. října 2013). „Mobilizace a buněčný příjem uložených tuků (triacylglycerolů) s animací“. Animace, animace z biochemie, poznámky z biochemie. PharmaXChange.info. Citováno 2020-04-02.
- ^ Crabtree B, Newsholme EA (prosinec 1972). „Činnosti lipáz a karnitinpalmitoyltransferázy ve svalech obratlovců a bezobratlých“. Biochem. J. 130 (3): 697–705. doi:10.1042 / bj1300697. PMC 1174508. PMID 4664927.
- ^ de Meijer J (1998-05-01). "Hormonově citlivá lipáza: struktura, funkce a regulace" (PDF). demeijer.com. Citováno 2009-02-04. Citovat deník vyžaduje
| deník =(Pomoc) - ^ Kraemer FB (únor 2007). "Využití cholesterolu v nadledvině". Mol. Buňka. Endokrinol. 265-266: 42–5. doi:10.1016 / j.mce.2006.12.001. PMID 17208360. S2CID 35354595.
- ^ A b Ouimet M, Marcel YL (únor 2012). „Regulace odtoku lipidových kapiček cholesterolu z makrofágových pěnových buněk“. Arterioskler. Tromb. Vasc. Biol. 32 (3): 575–581. doi:10.1161 / ATVBAHA.111.240705. PMID 22207731.
- ^ Cox, Michael; Nelson, David R .; Lehninger, Albert L (2005). Lehningerovy principy biochemie. San Francisco: W.H. Freemane. ISBN 0-7167-4339-6.
Další čtení
- Kraemer FB, Shen WJ (2003). „Hormonově senzitivní lipáza: kontrola intracelulární hydrolýzy tri- (di-) acylglycerolu a cholesterylesteru“. J. Lipid Res. 43 (10): 1585–94. doi:10.1194 / jlr.R200009-JLR200. PMID 12364542.
- Langfort J, Donsmark M, Ploug T a kol. (2003). "Hormonově citlivá lipáza v kosterním svalu: regulační mechanismy". Acta Physiol. Scand. 178 (4): 397–403. doi:10.1046 / j.1365-201X.2003.01155.x. PMID 12864745.
- Holm C (2004). "Molekulární mechanismy regulující hormon-senzitivní lipázu a lipolýzu". Biochem. Soc. Trans. 31 (Pt 6): 1120–4. doi:10.1042 / BST0311120. PMID 14641008.
- Holm C, Kirchgessner TG, Svenson KL a kol. (1988). "Hormonově senzitivní lipáza: sekvence, exprese a chromozomální lokalizace na 19 cent-q13.3". Věda. 241 (4872): 1503–6. doi:10.1126 / science.3420405. PMID 3420405.
- Levitt RC, Liu Z, Nouri N a kol. (1995). "Mapování genu pro lipasu citlivou na hormony (LIPE) na chromozom 19q13.1 → q13.2". Cytogenet. Cell Genet. 69 (3–4): 211–4. doi:10.1159/000133966. PMID 7698015.
- Langin D, Laurell H, Holst LS a kol. (1993). „Genová organizace a primární struktura lipázy citlivé na lidské hormony: možný význam sekvenční homologie s lipázou moraxelly TA144, antarktické bakterie“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 90 (11): 4897–901. doi:10.1073 / pnas.90.11.4897. PMC 46620. PMID 8506334.
- Holst LS, Langin D, Mulder H a kol. (1996). „Molekulární klonování, genomová organizace a exprese testikulární izoformy lipázy citlivé na hormony“. Genomika. 35 (3): 441–7. doi:10.1006 / geno.1996.0383. PMID 8812477.
- Anthonsen MW, Rönnstrand L, Wernstedt C a kol. (1998). „Identifikace nových fosforylačních míst v lipase citlivé na hormony, která jsou fosforylována v reakci na isoproterenol a řídí aktivační vlastnosti in vitro“. J. Biol. Chem. 273 (1): 215–21. doi:10.1074 / jbc.273.1.215. PMID 9417067.
- Shen WJ, Sridhar K, Bernlohr DA, Kraemer FB (1999). „Interakce lipázy citlivé na hormony krys s proteinem vázajícím lipidy adipocytů“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 96 (10): 5528–32. doi:10.1073 / pnas.96.10.5528. PMC 21893. PMID 10318917.
- Syu LJ, Saltiel AR (1999). „Lipotransin: nový dokovací protein pro lipasu citlivou na hormony“. Mol. Buňka. 4 (1): 109–15. doi:10.1016 / S1097-2765 (00) 80192-6. PMID 10445032.
- Shen WJ, Patel S, Hong R, Kraemer FB (2000). "Lipáza citlivá na hormony funguje jako oligomer". Biochemie. 39 (9): 2392–8. doi:10.1021 / bi992283h. PMID 10694408.
- Johnson WJ, Jang SY, Bernard DW (2001). "Hormonově citlivá lipáza mRNA v monocytové i makrofágové formě lidské buněčné linie THP-1". Comp. Biochem. Physiol. B, Biochem. Mol. Biol. 126 (4): 543–52. doi:10.1016 / S0305-0491 (00) 00220-0. PMID 11026666.
- Laurin NN, Wang SP, Mitchell GA (2001). „Gen lipázy citlivý na hormony je transkribován z nejméně pěti alternativních prvních exonů v myší tukové tkáni.“ Mamm. Genom. 11 (11): 972–8. doi:10,1007 / s003350010185. PMID 11063252. S2CID 25295956.
- Greenberg AS, Shen WJ, Muliro K a kol. (2002). „Stimulace lipolýzy a lipázy citlivé na hormony cestou extracelulární signálně regulované kinázy“. J. Biol. Chem. 276 (48): 45456–61. doi:10,1074 / jbc.M104436200. PMID 11581251.
- Talmud PJ, Palmen J, Luan J a kol. (2002). „Variace promotoru genu lipázy citlivého na lidské hormony ukazují genderově specifické účinky na hladinu inzulínu a lipidů: výsledky studie Ely.“ Biochim. Biophys. Acta. 1537 (3): 239–44. doi:10.1016 / s0925-4439 (01) 00076-x. PMID 11731226.
- Kolehmainen M, Vidal H, Ohisalo JJ a kol. (2002). „Exprese lipázy citlivé na hormony a metabolismus tukové tkáně ukazují rozdíl v pohlaví u obézních jedinců po hubnutí“. Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 26 (1): 6–16. doi:10.1038 / sj.ijo.0801858. PMID 11791141.
- Smih F, Rouet P, Lucas S a kol. (2002). „Transkripční regulace lipázy citlivé na hormon adipocytů glukózou“. Cukrovka. 51 (2): 293–300. doi:10 2337 / diabetes. 51.2.293. PMID 11812735.
- Mairal A, Melaine N, Laurell H a kol. (2002). "Charakterizace nové testikulární formy lipázy citlivé na lidské hormony". Biochem. Biophys. Res. Commun. 291 (2): 286–90. doi:10.1006 / bbrc.2002.6427. PMID 11846402.
- Ylitalo K, Nuotio I, Viikari J a kol. (2002). „C3, hormonálně senzitivní lipáza a exprese gama receptoru aktivovaného proliferátorem peroxisomu v tukové tkáni pacientů s familiární kombinovanou hyperlipidemií“. Metab. Clin. Exp. 51 (5): 664–70. doi:10.1053 / meta.2002.32032. PMID 11979403.
externí odkazy
- Citlivá na hormony + lipáza v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)