ALPL - ALPL
Alkalická fosfatáza, tkáňově nespecifická isozym je enzym že u lidí je kódován ALPL gen.[5][6]
Funkce
Existují nejméně čtyři odlišné, ale související alkalické fosfatázy: střevní, placentární, placentární a játra / kosti / ledviny (tkáňově nespecifické). První tři jsou umístěny společně na chromozomu 2, zatímco tkáňově nespecifická forma je umístěna na chromozomu 1. Produktem tohoto genu je membránově vázaný glykosylovaný enzym, který není exprimován v žádné konkrétní tkáni, a je proto označován jako tkáňově nespecifická forma enzymu. Přesná fyziologická funkce alkalických fosfatáz není známa. Navrhovanou funkcí této formy enzymu je mineralizace matrice. Myši, kterým chybí funkční forma tohoto enzymu, však vykazují normální vývoj kostry.[7]
Klinický význam
Tento enzym byl přímo spojen s poruchou známou jako hypofosfatázie porucha, která je charakterizována hyperkalcémií a zahrnuje vady skeletu. Charakter této poruchy se však může lišit v závislosti na konkrétní mutaci, protože to určuje věk nástupu a závažnost příznaků.
Závažnost příznaků se pohybuje od předčasné ztráty mléčných zubů bez kostních abnormalit až po narození mrtvého dítěte[8] podle toho, která aminokyselina[9][10] se mění v genu ALPL. Mutace v genu ALPL vedou k měnící se nízké aktivitě enzymu tkáňově nespecifické alkalické fosfatázy (TNSALP) vedoucí k hypofosfatázii (HPP).[11] Existují různé klinické formy HPP, které mohou být zděděny autozomálně recesivním znakem nebo autozomálně dominantním znakem,[8] první způsobující závažnější formy nemoci. Alkalická fosfatáza umožňuje mineralizaci vápníku a fosforu v kostech a zubech.[11] Mutace genu ALPL vede k nedostatku enzymu TNSALP a umožňuje akumulaci chemických látek, jako je anorganický pyrofosfát[11] nepřímo způsobit zvýšené hladiny vápníku v těle a nedostatek kalcifikace kostí.
Mutace E174K, kde se glycin převádí na alaninovou aminokyselinu na 571. pozici příslušného polypeptidového řetězce, je výsledkem rodové mutace, která se vyskytla u bělochů a vykazuje mírnou formu HPP.[8]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000162551 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000028766 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Weiss MJ, Henthorn PS, Lafferty MA, Slaughter C, Raducha M, Harris H (říjen 1986). "Izolace a charakterizace cDNA kódující lidskou alkalickou fosfatázu typu jater / kostí / ledvin". Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 83 (19): 7182–6. doi:10.1073 / pnas.83.19.7182. PMC 386679. PMID 3532105.
- ^ Swallow DM, Povey S, Parkar M, Andrews PW, Harris H, Pym B, Goodfellow P (červenec 1986). "Mapování genu kódujícího lidský játra / kosti / ledviny isozym alkalické fosfatázy na chromozom 1". Annals of Human Genetics. 50 (Pt 3): 229–35. doi:10.1111 / j.1469-1809.1986.tb01043.x. PMID 3446011.
- ^ "Entrez Gene: ALPL alkalická fosfatáza, játra / kosti / ledviny".
- ^ A b C Hérasse M, Spentchian M, Taillandier A, Mornet E (říjen 2002). „Důkazy o zakladatelském účinku mutace genu E174K na tkáňově nespecifickou alkalickou fosfatázu (TNSALP) u pacientů s hypofosfatázií“. European Journal of Human Genetics. 10 (10): 666–8. doi:10.1038 / sj.ejhg.5200857. PMID 12357339.
- ^ Nasu M, Ito M, Ishida Y, Numa N, Komaru K, Nomura S, Oda K (prosinec 2006). „Aberantní meziřetězcový disulfidový můstek tkáňově nespecifické alkalické fosfatázy se substitucí Arg433 → Cys spojenou s těžkou hypofosfatázií“. FEBS Journal. 273 (24): 5612–24. doi:10.1093 / oxfordjournals.jbchem.a022032. PMID 17212778.
- ^ Ishida Y, Komaru K, Ito M, Amaya Y, Kohno S, Oda K (červenec 2003). „Tkáňově nespecifická alkalická fosfatáza s Asp (289) → Val mutací nedosáhne buněčného povrchu a podstupuje proteazomem zprostředkovanou degradaci“. Journal of Biochemistry. 134 (1): 63–70. doi:10.1093 / jb / mvg114. PMID 12944372.
- ^ A b C Fedde KN, Blair L, Silverstein J, Coburn SP, Ryan LM, Weinstein RS, Waymire K, Narisawa S, Millán JL, MacGregor GR, Whyte MP (prosinec 1999). „Myši knock-out s alkalickou fosfatázou rekapitulují metabolické a skeletální vady infantilní hypofosfatázie“. Journal of Bone and Mineral Research. 14 (12): 2015–26. doi:10.1359 / jbmr.1999.14.12.2015. PMC 3049802. PMID 10620060.
Další čtení
- Mornet E (2000). „Hypofosfatázie: mutace v tkáňově nespecifickém genu alkalické fosfatázy“. Lidská mutace. 15 (4): 309–15. doi:10.1002 / (SICI) 1098-1004 (200004) 15: 4 <309 :: AID-HUMU2> 3.0.CO; 2-C. PMID 10737975.
- Khandwala HM, Mumm S, Whyte MP (2007). „Nízká aktivita alkalické fosfatázy v séru a patologická fraktura: kazuistika a krátký přehled hypofosfatázie diagnostikované v dospělosti“. Endokrinní praxe. 12 (6): 676–81. doi:10.4158 / ep.12.6.676. PMID 17229666.
- Nye KE, Riley GA, Pinching AJ (červenec 1992). „Porucha pozorovaná na cestě hydrolýzy fosfatidylinositolu v lymfocytech a lymfoblastoidech infikovaných HIV je způsobena inhibicí inositol 1,4,5-trisfosfát 1,3,4,5-tetrakisfosfát 5-fosfomonoesterázy.“. Klinická a experimentální imunologie. 89 (1): 89–93. doi:10.1111 / j.1365-2249.1992.tb06883.x. PMC 1554388. PMID 1321014.
- Henthorn PS, Raducha M, Fedde KN, Lafferty MA, Whyte MP (říjen 1992). „Různé missense mutace na tkáňově nespecifickém lokusu genu pro alkalickou fosfatázu v autozomálně recesivně zděděných formách mírné a těžké hypofosfatázy“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 89 (20): 9924–8. doi:10.1073 / pnas.89.20.9924. PMC 50246. PMID 1409720.
- Nishihara Y, Hayashi Y, Adachi T, Koyama I, Stigbrand T, Hirano K (prosinec 1992). "Chemická podstata střevní alkalické fosfatázy v lidské ledvině". Klinická chemie. 38 (12): 2539–42. PMID 1458595.
- Fedde KN, poslanec Whyte (listopad 1990). „Alkalická fosfatáza (tkáňově nespecifický izoenzym) je fosfoethanolamin a pyridoxal-5'-fosfátová ektofosfatáza: normální a hypofosfatázová fibroblastová studie“. American Journal of Human Genetics. 47 (5): 767–75. PMC 1683690. PMID 2220817.
- Kishi F, Matsuura S, Kajii T (březen 1989). „Nukleotidová sekvence cDNA lidské jaterní alkalické fosfatázy“. Výzkum nukleových kyselin. 17 (5): 2129. doi:10.1093 / nar / 17.5.2129. PMC 317555. PMID 2928120.
- Weiss MJ, Ray K, Henthorn PS, Lamb B, Kadesch T, Harris H (srpen 1988). "Struktura lidského jaterního, kostního / ledvinového genu alkalické fosfatázy". The Journal of Biological Chemistry. 263 (24): 12002–10. PMID 3165380.
- Weiss MJ, Cole DE, Ray K, Whyte MP, Lafferty MA, Mulivor RA, Harris H (říjen 1988). "Missense mutace v lidském játrech / kostech / ledvinách gen alkalické fosfatázy způsobující smrtelnou formu hypofosfatázie". Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 85 (20): 7666–9. doi:10.1073 / pnas.85.20.7666. PMC 282253. PMID 3174660.
- Smith M, Weiss MJ, Griffin CA, Murray JC, Buetow KH, Emanuel BS, Henthorn PS, Harris H (únor 1988). „Regionální přiřazení genu pro alkalickou fosfatázu lidských jater / kostí / ledvin chromozomu 1p36.1-p34“. Genomika. 2 (2): 139–43. doi:10.1016 / 0888-7543 (88) 90095-X. PMID 3410475.
- Garattini E, Hua JC, Pan YC, Udenfriend S (březen 1986). "Lidská jaterní alkalická fosfatáza, čištění a částečné sekvenování: homologie s placentárním isozymem". Archivy biochemie a biofyziky. 245 (2): 331–7. doi:10.1016/0003-9861(86)90223-7. PMID 3954357.
- Goldstein DJ, Blasco L, Harris H (červenec 1980). „Placentární alkalická fosfatáza v nezhoubném lidském děložním čípku“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 77 (7): 4226–8. doi:10.1073 / pnas.77.7.4226. PMC 349804. PMID 6933471.
- Sato N, Takahashi Y, Asano S (únor 1994). „Preferenční použití vedoucí sekvence kostního typu pro transkripty genu alkalické fosfatázy typu jater / kostí / ledvin v neutrofilních granulocytech“. Krev. 83 (4): 1093–101. PMID 7509208.
- Orimo H, Hayashi Z, Watanabe A, Hirayama T, Hirayama T, Shimada T (září 1994). "Nové missense a frameshift mutace v tkáňově nespecifickém genu alkalické fosfatázy u japonského pacienta s hypofosfatázií". Lidská molekulární genetika. 3 (9): 1683–4. doi:10,1093 / hmg / 3,9,1683. PMID 7833929.
- Greenberg CR, Taylor CL, Haworth JC, Seargeant LE, Philipps S, Triggs-Raine B, Chodirker BN (červenec 1993). "Homoallelická Gly317 -> Asp mutace v ALPL způsobuje perinatální (letální) formu hypofosfatázie u kanadských mennonitů". Genomika. 17 (1): 215–7. doi:10.1006 / geno.1993.1305. PMID 8406453.
- Ozono K, Yamagata M, Michigami T, Nakajima S, Sakai N, Cai G, Satomura K, Yasui N, Okada S, Nakayama M (prosinec 1996). "Identifikace nových missense mutací (Phe310Leu a Gly439Arg) v novorozeneckém případě hypofosfatázie". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 81 (12): 4458–61. doi:10.1210 / jc.81.12.4458. PMID 8954059.
- Orimo H, Goseki-Sone M, Sato S, Shimada T (červen 1997). „Detekce delece 1154-1156 mutace hypofosfatázie pomocí amplifikace TNSALP exonu“. Genomika. 42 (2): 364–6. doi:10.1006 / geno.1997.4733. PMID 9192863.
- Sugimoto N, Iwamoto S, Hoshino Y, Kajii E (1998). „Nová missense mutace tkáňově nespecifického genu alkalické fosfatázy detekovaná u pacienta s hypofosfatázií“. Journal of Human Genetics. 43 (3): 160–4. doi:10,1007 / s100380050061. PMID 9747027.
externí odkazy
- GeneReviews / NCBI / NIH / UW vstup na hypofosfatázii
- Člověk ALPL umístění genomu a ALPL stránka s podrobnostmi o genu v UCSC Genome Browser.