Clostridium perfringens alfa toxin - Clostridium perfringens alpha toxin
alfa toxin | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Krystalová struktura Clostridium perfringens alfa toxin | |||||||
Identifikátory | |||||||
Organismus | |||||||
Symbol | plc | ||||||
Alt. symboly | fosfolipáza C, CPE0036, Zn_dep_PLPC | ||||||
Entrez | 988262 | ||||||
PDB | 1CA1 1 KHO, 1GYG, 1QM6, 1QMD, 1 KHO, 1GYG, 1QM6, 1QMD | ||||||
UniProt | P0C216 | ||||||
Další údaje | |||||||
EC číslo | 3.1.4.3 | ||||||
|
Neznámý parametr RefSeq
Clostridium perfringens alfa toxin je toxin produkoval bakterie Clostridium perfringens (C. perfringens) a odpovídá za plynová gangréna a myonekróza v infikovaný papírové kapesníky. Toxin také obsahuje hemolytický aktivita.
Klinický význam
Ukázalo se, že tento toxin je klíčovým faktorem virulence při infekci C. perfringens; bakterie není schopna způsobit onemocnění bez tohoto toxinu.[1] Dále očkování proti toxoidu alfa toxinu chrání myši před C. perfringens plynová gangréna.[2] Výsledkem je, že znalosti o funkci tohoto konkrétního proteinu výrazně pomáhají porozumět myonekróza.
Struktura a homologie
Alfa toxin má pozoruhodnou podobnost s toxiny produkovanými jinými bakteriemi i přírodními enzymy. Existuje významná homologie s fosfolipáza C. enzymy z Bacillus cereus, C. bifermentans, a Listeria monocytogenes.[3] C koncová doména vykazuje podobnost s nebakteriálními enzymy, jako jsou pankreatická lipáza, sójová lipoxygenáza a synaptotagmin I.[4]
Alfa toxin je zinek metalofosfolipáza vyžadující zinek pro aktivaci. Nejprve se toxin váže na vazebné místo na povrchu buňky. C-terminál C2 PLAT doména váže vápník a umožňuje toxinu vázat se na fosfolipid skupiny hlav na povrchu buňky. C-koncová doména vstupuje do fosfolipidová dvojvrstva. N-koncová doména má fosfolipáza aktivita. Tato vlastnost umožňuje hydrolýza fosfolipidů, jako je fosfatidylcholin, napodobující endogenní fosfolipáza C.. The hydrolýza produkuje fosfatidylcholin diacylglycerol, který aktivuje řadu druhý posel cesty. Konečný výsledek zahrnuje aktivaci kyselina arachidonová cesta a výroba tromboxan A2, produkce IL-8, faktor aktivující trombocyty a několik mezibuněčných adhezních molekul. Tyto akce se kombinují a způsobují otok kvůli zvýšené vaskulární propustnosti.[3]
Viz také
Reference
- ^ Awad, M.M .; Bryant, A.E .; Stevens, D.L. & Rood, J.I. (1995). „Studie virulence chromozomálních alfa-toxinů a alfa-toxinových mutantů konstruovaných alelickou výměnou poskytují genetické důkazy o zásadní roli alfa-toxinu v plynové gangréně zprostředkované Clostridium perfringens.“ Mol Microbiol. 15 (2): 191–202. doi:10.1111 / j.1365-2958.1995.tb02234.x. PMID 7746141.
- ^ Williamson ED, Titball RW (1993). „Geneticky upravená vakcína proti alfa-toxinu Clostridium perfringens také chrání myši před experimentální gangrénou plynu“. Vakcína. 11 (12): 1253–1258. doi:10.1016 / 0264-410X (93) 90051-X. PMID 8256506.
- ^ A b Sakurai J, Nagahama M, Oda M (2004). „Clostridium perfringens Alpha-Toxin: Characterization and Mode of action“. J. Biochem. 136 (5): 569–574. doi:10.1093 / jb / mvh161. PMID 15632295.
- ^ Naylor CE, Eaton JT, Howells A a kol. (1998). "Struktura klíčového toxinu v plynové gangréně". Přírodní strukturní a molekulární biologie. 5 (8): 738–746. doi:10.1038/1447. PMID 9699639.