Žaludeční lipáza - Gastric lipase

lipáza, žaludeční
GastricLipaseZshade.gif
Krystalová struktura lidské žaludeční lipázy (PDB 1 hlg).[1]
Identifikátory
SymbolLIPF
Gen NCBI8513
HGNC6622
OMIM601980
RefSeqNM_004190
UniProtP07098
Další údaje
EC číslo3.1.1.3
MístoChr. 10 q23

Žaludeční lipáza, také známý jako LIPF, je enzymatický protein který je u lidí kódován LIPF gen.[2][3]

Funkce

Žaludeční lipáza je kyselá lipáza vylučuje hlavní buňky žaludku v základní sliznice v žaludek. Má optimum pH 3–6. Lipáza žaludku spolu s jazyková lipáza obsahují dvě kyselé lipázy. Tyto lipázy, na rozdíl od alkalických lipáz (např pankreatická lipáza ), nevyžadují žlučová kyselina nebo kolipáza optimální enzymatické aktivity. Kyselé lipázy tvoří 30% lipidů hydrolýza vyskytující se během trávení u dospělého člověka, přičemž žaludeční lipáza přispívá nejvíce ze dvou kyselých lipáz. U novorozenců jsou mnohem důležitější kyselé lipázy, které zajišťují až 50% celkové lipolytické aktivity.

Žaludeční lipáza hydrolyzuje esterové vazby triglyceridů v žaludku. Z této reakce se vyrábějí mastné kyseliny a diacylglyceroly. Volné mastné kyseliny s dlouhým řetězcem mají schopnost zabránit žaludeční lipáze hydrolyzovat více triglyceridů. V tomto případě bude žaludeční kyselina zodpovědná za méně než 30% hydrolýzy lipidů.[4] Tyto enzymy se nacházejí v cytoplazmě a buněčných membránách buněk žaludku. Lipáza žaludku není primární lipázou potřebnou pro většinu hydrolýzy triglyceridů. Mimo žaludek může žaludeční lipáza hydrolyzovat triacylglycerol v duodenu pomocí dalších lipáz a sekrece žluči. Je to základní enzym pro hydrolyzování membrán globulí mléčného tuku.[5] U novorozence s nedostatečně vyvinutým pankreasem hraje LIPF důležitější roli při trávení lipidů ve srovnání s dospělým s plně fungujícím pankreasem. Typicky dochází ke zvýšení produkce LIPF, když pankreas není schopen pracovat na svém optimálním potenciálu.[6] Nízké hladiny LIPF se obvykle vyskytují v nádorech pacientů s rakovinou žaludku.[7]

Klinický význam

Žaludeční lipáza může částečně kompenzovat pokles produkce pankreatické lipázy spojené s pankreatickou dysfunkcí, což dává tělu určité prostředky k trávení lipidů. Omezením kyselých lipáz je to, že z každé odstraňují pouze jednu mastnou kyselinu triacylglycerol. Volná mastná kyselina může snadno procházet epiteliální membránou lemující gastrointestinální trakt, ale diacylglycerol nelze přepravovat napříč. To ponechává kyselé lipázy méně účinné než alkalické lipázy.

Struktura

Žaludeční lipáza je polypeptid o délce 371 zbytků. Struktura žaludeční lipázy byla stanovena pomocí rentgenové difrakce s rozlišením 3,00 Á a je složena ze 41% šroubovic a 14% beta listů.[1] Žaludeční lipáza patří do rodiny α / β-hydrolázy. Má klasiku katalytická triáda (Ser-153, His-353, Asp-324) a oxyaniontový otvor (páteřní NH skupiny Gln-154 a Leu-67) analogicky k serinové proteázy.

Reference

  1. ^ A b PDB: 1 hlg​; Roussel A, Canaan S, Egloff MP, Rivière M, Dupuis L, Verger R, Cambillau C (červen 1999). „Krystalová struktura lidské žaludeční lipázy a model lysozomální kyselé lipázy, dva lipolytické enzymy medicínského zájmu“. The Journal of Biological Chemistry. 274 (24): 16995–7002. doi:10.1074 / jbc.274.24.16995. PMID  10358049.
  2. ^ Bodmer MW, Angal S, Yarranton GT, Harris TJ, Lyons A, King DJ a kol. (Srpen 1987). "Molekulární klonování lidské žaludeční lipázy a exprese enzymu v kvasinkách". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - genová struktura a exprese. 909 (3): 237–44. doi:10.1016/0167-4781(87)90083-2. PMID  3304425.
  3. ^ "Entrez Gene: žaludeční lipáza".
  4. ^ Pafumi Y, Lairon D, de la Porte PL, Juhel C, Storch J, Hamosh M, Armand M (srpen 2002). "Mechanismy inhibice hydrolýzy triacylglycerolů lidskou žaludeční lipázou". The Journal of Biological Chemistry. 277 (31): 28070–9. doi:10,1074 / jbc.M202839200. PMID  11940604.
  5. ^ Bourlieu C, Mahdoueni W, Paboeuf G, Gicquel E, Ménard O, Pezennec S a kol. (Únor 2020). „Fyzikálně-chemické chování extraktů membrán z lidského a hovězího mléka a jejich vliv na adsorpci lipázy v žaludku“. Biochimie. 169: 95–105. doi:10.1016 / j.biochi.2019.12.003. PMID  31866313.
  6. ^ Aloulou A, Carrière F (březen 2008). "Žaludeční lipáza: extremofilní mezifázový enzym pro lékařské aplikace". Buněčné a molekulární biologické vědy. 65 (6): 851–4. doi:10.1007 / s00018-008-7546-z. PMID  18213443. S2CID  45128975.
  7. ^ Kong Y, Zheng Y, Jia Y, Li P, Wang Y (říjen 2016). „Snížená exprese LIPF koreluje s DGKA a předpovídá špatný výsledek rakoviny žaludku“. Zprávy o onkologii. 36 (4): 1852–60. doi:10.3892 / nebo 2016.4989. PMC  5022960. PMID  27498782.

externí odkazy