Inositolmonofosfatáza 1 - Inositol monophosphatase 1

IMPA1
Dostupné struktury
PDB	Hledání ortologu: PDBe RCSB
Seznam id kódů PDB
	1 AWB, 1 IMA, 1IMB, 1 IMC, 1 IMD, 1 ČAS, 1 IMF, 2HHM, 4AS4
Identifikátory
Aliasy	IMPA1, IMP, IMPA, inositolmonofosfatáza 1, MRT59
Externí ID	OMIM: 602064 MGI: 1933158 HomoloGene: 4043 Genové karty: IMPA1
EC číslo	3.1.3.94
Umístění genu (člověk)
Chr.	Chromozom 8 (lidský)
Konec	81,686,331 bp
Umístění genu (myš)
Chr.	Chromozom 3 (myš)
Konec	10,331,439 bp
Exprese RNA vzor
	Další údaje o referenčních výrazech
Genová ontologie
Molekulární funkce	• aktivita inositolmonofosfátfosfatázy; • vazba manganových iontů; • aktivita homodimerizace proteinu; • vazba kovových iontů; • vázání lithiových iontů; • GO: 0001948 vazba na proteiny; • identická vazba na protein; • aktivita hydrolázy; • vazba iontů hořčíku; • aktivita inositolmonofosfát 1-fosfatázy; • aktivita inositolmonofosfát 4-fosfatázy; • aktivita inositolmonofosfát 3-fosfatázy;
Buněčná složka	• cytoplazma; • cytosol;
Biologický proces	• metabolický proces inositolu; • proces biosyntézy inositolu; • metabolický proces inositolfosfátu; • fosforylace fosfatidylinositolu; • metabolický proces obsahující sloučeninu obsahující fosfáty; • proces biosyntézy fosfatidylinositolu; • signální transdukce; • defosforylace inositolfosfátu;
	Zdroje:Amigo / QuickGO
Ortology
	3612
	55980
	ENSG00000133731
	ENSMUSG00000027531
	P29218
	O55023
	NM_005536; NM_001144878; NM_001144879
	NM_018864; NM_001310433
	NP_001138350; NP_001138351; NP_005527
	n / a
	Wikidata
Zobrazit / upravit člověka	Zobrazit / upravit myš

Inositolmonofosfatáza 1 je enzym že u lidí je kódován IMPA1 gen.^[5]^[6]

Interagující partneři

Ukázalo se, že IMPA1 interaguje s Bergmannovým gliomem S100B^[7] a calbindin.^[8]^[9]

Chemické inhibitory

L-690 330 je kompetitivní inhibitor aktivity IMPázy s velmi dobrou aktivitou in vitro avšak s omezenými biologická dostupnost in vivo.^[10] Díky své zvýšené specificitě ve srovnání s lithiem byl L-690 330 používán značně při charakterizaci výsledků inhibice IMPázy v různých modelech buněčných kultur. Byl také vyvinut L-690 488, proléčivo nebo L-690 330, který má větší buněčnou propustnost. Ošetření kortikálních řezů L-690 488 mělo za následek akumulaci inositol prokazující aktivitu tohoto inhibitoru v tkáni.^[11]

Může mít inhibici aktivity IMPA1 pleiotropní účinky na buněčné funkce, včetně změn fosfoinositid signalizace,^[12] autofagie, apoptóza,^[13] a další efekty.

Bipolární porucha

Zpočátku bylo zjištěno, že několik léků užitečných při léčbě bipolární poruchy, jako je lithium, karbamazepin a kyselina valproová měl společný mechanismus působení na enzymy v fosfatidylinositol signální dráha^[14] a byla navržena hypotéza vyčerpání inositolu pro patofyziologii bipolární poruchy. Intenzivní výzkum tuto hypotézu zatím nepotvrdil, částečně proto, že lithium může v této cestě působit také na řadu dalších enzymů, což komplikuje výsledky in vitro studie.

Reference

^ ^A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000133731 - Ensembl, Květen 2017
^ ^A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000027531 - Ensembl, Květen 2017
^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ McAllister G, Whiting P, Hammond EA, Knowles MR, Atack JR, Bailey FJ, Maigetter R, Ragan CI (srpen 1992). "cDNA klonování lidského a krysího mozku myo-inositol monofosfatázy. Exprese a charakterizace lidského rekombinantního enzymu". Biochem J.. 284 (3): 749–54. doi:10.1042 / bj2840749. PMC 1132602. PMID 1377913.
^ „Entrezův gen: IMPA1 inositol (myo) -1 (nebo 4) -monofosfatáza 1“.
^ Vig PJ, Shao Q, Subramony SH, Lopez ME, Safaya E (září 2009). „Bergmann glial S100B aktivuje myo-inositol monofosfatázu 1 a lokalizuje se do vakuol purkinje buněk u transgenních myší SCA1“. Mozeček. 8 (3): 231–44. doi:10.1007 / s12311-009-0125-5. PMC 3351107. PMID 19593677.
^ Schmidt H, Schwaller B, Eilers J (duben 2005). „Calbindin D28k se zaměřuje na myo-inositol monofosfatázu v trnech a dendritech cerebelárních Purkyňových neuronů“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 102 (16): 5850–5. doi:10.1073 / pnas.0407855102. PMC 556286. PMID 15809430.
^ Berggard T, Szczepankiewicz O, Thulin E, Linse S (listopad 2002). „Myo-inositol monofosfatáza je aktivovaným cílem kalbindinu D28k“. J. Biol. Chem. 277 (44): 41954–9. doi:10,1074 / jbc.M203492200. PMID 12176979.
^ Atack JR, Cook SM, Watt AP, Fletcher SR, Ragan CI (únor 1993). „In vitro a in vivo inhibice inositolmonofosfatázy bisfosfonátem L-690 330“. J. Neurochem. 60 (2): 652–8. doi:10.1111 / j.1471-4159.1993.tb03197.x. PMID 8380439. S2CID 23498954.
^ Atack JR, Prior AM, Fletcher SR, Quirk K, McKernan R, Ragan CI (červenec 1994). "Účinky L-690 488, proléčiva inhibitoru bisfosfonát inositol monofosfatázy L-690 330, na markery cyklu fosfatidylinositolu". J. Pharmacol. Exp. Ther. 270 (1): 70–6. PMID 8035344.
^ King JS, Teo R, Ryves J, Reddy JV, Peters O, Orabi B, Hoeller O, Williams RS, Harwood AJ (2009). „Lithium stabilizátor nálady potlačuje signalizaci PIP3 v diktyosteliu a lidských buňkách“. Dis Models Mech. 2 (5–6): 306–12. doi:10,1242 / dmm.001271. PMC 2675811. PMID 19383941.
^ Sarkar S, Rubinsztein DC (2006). „Inositol a hladiny IP3 regulují autofagii: biologie a terapeutické spekulace“. Autofagie. 2 (2): 132–4. doi:10,4161 / auto.2387. PMID 16874097.
^ Williams RS, Cheng L, Mudge AW, Harwood AJ (květen 2002). "Společný mechanismus účinku pro tři léky stabilizující náladu". Příroda. 417 (6886): 292–5. doi:10.1038 / 417292a. PMID 12015604. S2CID 4302048.

Další čtení

Bone R, Springer JP, Atack JR (1992). „Struktura inositolmonofosfatázy, domnělého cíle lithiové terapie“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 89 (21): 10031–10035. doi:10.1073 / pnas.89.21.10031. PMC 50271. PMID 1332026.
Hallcher LM, Sherman WR (1981). "Účinky lithiového iontu a dalších činidel na aktivitu myo-inositol-1-fosfatázy z hovězího mozku". J. Biol. Chem. 255 (22): 10896–901. PMID 6253491.
Bone R, Frank L, Springer JP a kol. (1994). "Strukturní analýza komplexů inositol monofosfatázy se substráty". Biochemie. 33 (32): 9460–9467. doi:10.1021 / bi00198a011. PMID 8068620.
Bone R, Frank L, Springer JP, Atack JR (1994). „Strukturální studie vazby kovů inositolmonofosfatázou: důkazy katalýzy iontů dvou kovů“. Biochemie. 33 (32): 9468–9476. doi:10.1021 / bi00198a012. PMID 8068621.
Ganzhorn AJ, Lepage P, Pelton PD a kol. (1996). „Příspěvek lysinu-36 ke katalýze lidskou myo-inositolmonofosfatázou“. Biochemie. 35 (33): 10957–10966. doi:10.1021 / bi9603837. PMID 8718889.
Parthasarathy L, Parthasarathy R, Vadnal R (1997). „Molekulární charakterizace kódujících a nepřekládaných oblastí krysí kůry cDNA myo-inositol monofosfatázy citlivé na lithium“. Gen. 191 (1): 81–87. doi:10.1016 / S0378-1119 (97) 00045-0. PMID 9210592.
Sjøholt G, Molven A, Løvlie R a kol. (1997). "Genomická struktura a chromozomální lokalizace lidského genu pro myo-inositol monofosfatázu (IMPA)". Genomika. 45 (1): 113–122. doi:10.1006 / geno.1997.4862. PMID 9339367.
Nemanov L, Ebstein RP, Belmaker RH a kol. (1999). "Vliv bipolární poruchy na hladiny mRNA lymfocytů inositol monofosfatázy". International Journal of Neuropsychopharmacology. 2 (1): 25–29. doi:10.1017 / S1461145799001315. PMID 11281967.
Bahn JH, Kim AY, Jang SH a kol. (2002). "Produkce monoklonálních protilátek a imunohistochemické studie mozkové myo-inositol monofosfát fosfatázy". Mol. Buňky. 13 (1): 21–7. PMID 11911470.
Atack JR, Schapiro MB (2002). „Aktivita inositolmonofosfatázy v normálu, Downov syndrom a demence CSF Alzheimerova typu“. Neurobiol. Stárnutí. 23 (3): 389–396. doi:10.1016 / S0197-4580 (01) 00335-9. PMID 11959401. S2CID 24701473.
Berggard T, Szczepankiewicz O, Thulin E, Linse S (2003). „Myo-inositol monofosfatáza je aktivovaným cílem kalbindinu D28k“. J. Biol. Chem. 277 (44): 41954–41959. doi:10,1074 / jbc.M203492200. PMID 12176979.
Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH a kol. (2003). „Generování a počáteční analýza více než 15 000 lidských a myších cDNA sekvencí plné délky“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 99 (26): 16899–16903. doi:10.1073 / pnas.242603899. PMC 139241. PMID 12477932.
Sjøholt G, Ebstein RP, Lie RT a kol. (2005). „Vyšetření genů IMPA1 a IMPA2 u maniodepresivních pacientů: souvislost mezi polymorfismy promotoru IMPA2 a bipolární poruchou“. Mol. Psychiatrie. 9 (6): 621–629. doi:10.1038 / sj.mp.4001460. PMID 14699425.
Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA a kol. (2004). „Stav, kvalita a rozšíření projektu cDNA NIH v plné délce: Mammalian Gene Collection (MGC)“. Genome Res. 14 (10B): 2121–2127. doi:10,1101 / gr. 2596504. PMC 528928. PMID 15489334.
Rual JF, Venkatesan K, Hao T a kol. (2005). „Směrem k mapě lidské interakční sítě protein-protein v měřítku proteomu“. Příroda. 437 (7062): 1173–1178. doi:10.1038 / nature04209. PMID 16189514. S2CID 4427026.
Ohnishi T, Ohba H, Seo KC a kol. (2007). „Prostorové expresní vzorce a biochemické vlastnosti odlišují druhou myo-inositolmonofosfatázu IMPA2 od IMPA1“. J. Biol. Chem. 282 (1): 637–646. doi:10,1074 / jbc.M604474200. PMID 17068342.

externí odkazy

PDBe-KB poskytuje přehled všech strukturních informací dostupných v PDB pro lidskou inositolmonofosfatázu 1

[refGRCh38Ensembl-1] A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000133731 - Ensembl, Květen 2017

[refGRCm38Ensembl-2] A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000027531 - Ensembl, Květen 2017

[3] „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[4] „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[pmid1377913-5] McAllister G, Whiting P, Hammond EA, Knowles MR, Atack JR, Bailey FJ, Maigetter R, Ragan CI (srpen 1992). "cDNA klonování lidského a krysího mozku myo-inositol monofosfatázy. Exprese a charakterizace lidského rekombinantního enzymu". Biochem J.. 284 (3): 749–54. doi:10.1042 / bj2840749. PMC 1132602. PMID 1377913.

[entrez-6] „Entrezův gen: IMPA1 inositol (myo) -1 (nebo 4) -monofosfatáza 1“.

[pmid19593677-7] Vig PJ, Shao Q, Subramony SH, Lopez ME, Safaya E (září 2009). „Bergmann glial S100B aktivuje myo-inositol monofosfatázu 1 a lokalizuje se do vakuol purkinje buněk u transgenních myší SCA1“. Mozeček. 8 (3): 231–44. doi:10.1007 / s12311-009-0125-5. PMC 3351107. PMID 19593677.

[pmid15809430-8] Schmidt H, Schwaller B, Eilers J (duben 2005). „Calbindin D28k se zaměřuje na myo-inositol monofosfatázu v trnech a dendritech cerebelárních Purkyňových neuronů“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 102 (16): 5850–5. doi:10.1073 / pnas.0407855102. PMC 556286. PMID 15809430.

[pmid12176979-9] Berggard T, Szczepankiewicz O, Thulin E, Linse S (listopad 2002). „Myo-inositol monofosfatáza je aktivovaným cílem kalbindinu D28k“. J. Biol. Chem. 277 (44): 41954–9. doi:10,1074 / jbc.M203492200. PMID 12176979.

[pmid8380439-10] Atack JR, Cook SM, Watt AP, Fletcher SR, Ragan CI (únor 1993). „In vitro a in vivo inhibice inositolmonofosfatázy bisfosfonátem L-690 330“. J. Neurochem. 60 (2): 652–8. doi:10.1111 / j.1471-4159.1993.tb03197.x. PMID 8380439. S2CID 23498954.

[pmid8035344-11] Atack JR, Prior AM, Fletcher SR, Quirk K, McKernan R, Ragan CI (červenec 1994). "Účinky L-690 488, proléčiva inhibitoru bisfosfonát inositol monofosfatázy L-690 330, na markery cyklu fosfatidylinositolu". J. Pharmacol. Exp. Ther. 270 (1): 70–6. PMID 8035344.

[pmid19383941-12] King JS, Teo R, Ryves J, Reddy JV, Peters O, Orabi B, Hoeller O, Williams RS, Harwood AJ (2009). „Lithium stabilizátor nálady potlačuje signalizaci PIP3 v diktyosteliu a lidských buňkách“. Dis Models Mech. 2 (5–6): 306–12. doi:10,1242 / dmm.001271. PMC 2675811. PMID 19383941.

[pmid16874097-13] Sarkar S, Rubinsztein DC (2006). „Inositol a hladiny IP3 regulují autofagii: biologie a terapeutické spekulace“. Autofagie. 2 (2): 132–4. doi:10,4161 / auto.2387. PMID 16874097.

[pmid12015604-14] Williams RS, Cheng L, Mudge AW, Harwood AJ (květen 2002). "Společný mechanismus účinku pro tři léky stabilizující náladu". Příroda. 417 (6886): 292–5. doi:10.1038 / 417292a. PMID 12015604. S2CID 4302048.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

Enzymy
Aktivita	Aktivní stránky Závazný web Katalytická triáda Oxyanionový otvor Enzymová promiskuita Katalyticky dokonalý enzym Koenzym Kofaktor Enzymatická katalýza
Nařízení	Alosterická regulace Spolupráce Inhibitor enzymu Aktivátor enzymu
Klasifikace	EC číslo Nadčeleď enzymů Rodina enzymů Seznam enzymů
Kinetika	Kinetika enzymů Eadie – Hofsteeův diagram Hanes – Woolfův děj Lineweaver – Burkův graf Kinetika Michaelis – Menten
Typy	EC1 Oxidoreduktázy (seznam ) EC2 Transferázy (seznam ) EC3 Hydrolázy (seznam ) EC4 Lyázy (seznam ) EC5 Izomerázy (seznam ) EC6 Ligázy (seznam ) EC7 Translocases (seznam )