DNA-PKcs - DNA-PKcs

PRKDC
Identifikátory
AliasyPRKDC, DNA-PKcs, DNAPK, DNPK1, HYRC, HYRC1, XRCC7, p350, IMD26, protein kináza, aktivovaná DNA, katalytický polypeptid, DNA-PKC, protein kináza, aktivovaná DNA, katalytická podjednotka, DNAPKc
Externí IDOMIM: 600899 MGI: 104779 HomoloGene: 5037 Genové karty: PRKDC
Umístění genu (člověk)
Chromozom 8 (lidský)
Chr.Chromozom 8 (lidský)[1]
Chromozom 8 (lidský)
Genomické umístění pro PRKDC
Genomické umístění pro PRKDC
Kapela8q11.21Start47,773,111 bp[1]
Konec47,960,178 bp[1]
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

5591

19090

Ensembl

ENSG00000253729

ENSMUSG00000022672

UniProt

P78527

P97313

RefSeq (mRNA)

NM_001081640
NM_006904

NM_011159

RefSeq (protein)

NP_001075109
NP_008835

NP_035289

Místo (UCSC)Chr 8: 47,77 - 47,96 MbChr 16: 15,64 - 15,84 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

DNA-dependentní protein kináza, katalytická podjednotka, také známý jako DNA-PKcs, je enzym že u lidí je kódován gen označen jako PRKDC nebo XRCC7.[5] DNA-PKcs patří do kináza související s fosfatidylinositol 3-kinázou rodina bílkovin. Protein DNA-Pkcs je serinová / threoninová proteinová kináza obsahující jeden polypeptidový řetězec se 4 128 aminokyselinami.[6][7]

Funkce

DNA-PKcs je katalytická podjednotka nukleární DNA závislá serin / threonin protein kináza DNA-PK. Druhou složkou je autoimunitní antigen Ku. Samotná DNA-PKcs je neaktivní a spoléhá se na Ku, že ji nasměruje na konce DNA a spustí svou kinázovou aktivitu.[8] DNA-PKcs je vyžadován pro nehomologní spojování konců (NHEJ) cesta Oprava DNA, který se znovu připojí k dvojitým řetězovým zlomům. Je také nutné pro V (D) J rekombinace, proces, který využívá NHEJ k podpoře rozmanitosti imunitního systému. DNA-PKcs knockout myši mají závažná kombinovaná imunodeficience kvůli jejich rekombinační vadě V (D) J.

Mnoho proteinů bylo identifikováno jako substráty pro kinázovou aktivitu DNA-PK. Zdá se, že autofosforylace DNA-PKcs hraje klíčovou roli v NHEJ a předpokládá se, že indukuje konformační změnu, která umožňuje enzymům zpracovávajícím konec přistupovat ke koncům dvouvláknového zlomu.[9] DNA-PK také spolupracuje ATR a bankomat na fosforylát proteiny podílející se na Kontrolní bod poškození DNA.

Rakovina

Poškození DNA se zdá být primární základní příčinou rakoviny,[10] a nedostatky v genech pro opravu DNA pravděpodobně tvoří základ mnoha forem rakoviny.[11][12] Pokud je oprava DNA nedostatečná, poškození DNA má tendenci se hromadit. Takové nadměrné poškození DNA se může zvýšit mutace kvůli náchylnosti k chybám syntéza překladů. Může se také zvýšit nadměrné poškození DNA epigenetický změny v důsledku chyb během opravy DNA.[13][14] Takové mutace a epigenetické změny mohou vzniknout rakovina.

PRKDC Mutace (DNA-PKcs) byly nalezeny u 3 z 10 karcinomů vaječníků souvisejících s endometriózou, stejně jako u defekty pole ze kterého povstali.[15] Byly také nalezeny u 10% karcinomů prsu a pankreatu.[16]

Snížení exprese DNA opravných genů (obvykle způsobené epigenetickými změnami) je u rakoviny velmi časté a je obvykle ještě častější než mutační defekty v DNA opravných genech u rakoviny.[Citace je zapotřebí ] Exprese DNA-PKcs byla snížena o 23% na 57% u šesti typů rakoviny, jak je uvedeno v tabulce.

Frekvence snížené exprese DNA-PKcs u sporadických rakovin
RakovinaČetnost snižování rakovinyČj.
Rakovina prsu57%[17]
Rakovina prostaty51%[18]
Karcinom děložního hrdla32%[19]
Karcinom nosohltanu30%[20]
Epiteliální rakovina vaječníků29%[21]
Rakovina žaludku23%[22]

Není jasné, co způsobuje sníženou expresi DNA-PKcs u rakoviny. MicroRNA-101 cílí na DNA-PKcs prostřednictvím vazby na 3'- UTR mRNA DNA-PKcs a účinně snižuje hladiny proteinů DNA-PKcs.[23] Ale miR-101 je častěji snížen u rakoviny, než zvýšen.[24][25]

Protein HMGA2 může mít také účinek na DNA-PKcs. HMGA2 zpomaluje uvolňování DNA-PKcs z míst dvouřetězcových zlomů a narušuje opravu DNA pomocí nehomologní spojování konců a způsobuje chromozomální aberace.[26] MikroRNA let-7a normálně potlačuje HMGA2 gen.[27][28] V normálních dospělých tkáních není přítomen téměř žádný protein HMGA2. U mnoha druhů rakoviny je potlačována mikroRNA let-7. Například u rakoviny prsu je promotorová oblast řídící mikroRNA let-7a-3 / let-7b často potlačována hypermethylací.[29] Epigenetická redukce nebo absence mikroRNA let-7a umožňuje vysokou expresi proteinu HMGA2, což by vedlo k defektní expresi DNA-PKcs.

DNA-PKcs lze up-regulovat stresujícími podmínkami, jako například v Helicobacter pylori- související gastritida.[30] Po ionizujícím záření byla zvýšena DNA-PKcs v přežívajících buňkách tkání karcinomu dlaždicových buněk.[31]

The bankomat protein je důležitý v homologní rekombinace oprava (HRR) zlomů dvouřetězcových DNA. Pokud mají rakovinné buňky nedostatek ATM, jsou buňky „závislé“ na DNA-PKcs, což je důležité v alternativní cestě opravy DNA pro dvouřetězcové zlomy, nehomologní spojování konců (NHEJ).[32] To je v bankomat-mutantní buňky, inhibitor DNA-PKcs způsobuje vysoké hladiny apoptotický buněčná smrt. v bankomat mutantní buňky, další ztráta DNA-PKcs opouští buňky bez jakékoli hlavní cesty (HRR a NHEJ) pro opravu dvouřetězcových zlomů DNA.

Zvýšená exprese DNA-PKcs se vyskytuje u velké části (40% až 90%) některých druhů rakoviny (zbývající část rakoviny má často sníženou nebo chybějící expresi DNA-PKcs). Předpokládá se, že zvýšení DNA-PKcs odráží indukci kompenzační schopnosti opravy DNA v důsledku nestability genomu u těchto druhů rakoviny.[33] (Jak je uvedeno v článku Nestabilita genomu taková nestabilita genomu může být způsobena nedostatkem jiných genů pro opravu DNA přítomných v rakovině.) Zvýšená DNA-PKcs je považována za „prospěšnou pro nádorové buňky“,[33] ačkoli by to bylo na náklady pacienta. Jak je uvedeno v tabulce se seznamem 12 typů rakoviny hlášených ve 20 publikacích,[33] frakce rakoviny s nadměrnou expresí DNA-PKcs je často spojena s pokročilým stadiem rakoviny a kratší dobou přežití pro pacienta. Tabulka však také naznačuje, že u některých typů rakoviny je podíl rakoviny se sníženou nebo chybějící DNA-PKcs také spojen s pokročilým stadiem a špatným přežitím pacientů.

Stárnutí

Nehomologní spojování konců (NHEJ) je hlavní proces opravy DNA používaný savci somatické buňky vyrovnat se s dvojvláknovými zlomy, které se v genomu neustále vyskytují. DNA-PKcs je jednou z klíčových součástí strojního zařízení NHEJ. Myši s deficitem DNA-PKcs mají kratší životnost a vykazují dřívější nástup mnoha patologií souvisejících se stárnutím než odpovídající spolužáci divokého typu.[34][35] Tato zjištění naznačují, že selhání efektivní opravy dvouřetězcových zlomů DNA vede k předčasnému stárnutí, v souladu s Teorie poškození DNA stárnutí. (Viz také Bernstein et al.[36])

Interakce

Ukázalo se, že DNA-PKcs komunikovat s:

Viz také

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000253729 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000022672 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ Sipley JD, Menninger JC, Hartley KO, Ward DC, Jackson SP, Anderson CW (srpen 1995). "Gen pro katalytickou podjednotku lidské DNA aktivované proteinové kinázy se mapuje na místo genu XRCC7 na chromozomu 8". Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 92 (16): 7515–9. doi:10.1073 / pnas.92.16.7515. PMC  41370. PMID  7638222.
  6. ^ Sibanda BL, Chirgadze DY, Blundell TL (2010). „Krystalová struktura DNA-PKcs odhaluje velkou kolébku s otevřeným prstencem složenou z HEAT repetic“. Příroda. 463 (7277): 118–21. doi:10.1038 / nature08648. PMC  2811870. PMID  20023628.
  7. ^ Hartley KO, Gell D, Smith GC, Zhang H, Divecha N, Connelly MA, Admon A, Lees-Miller SP, Anderson CW, Jackson SP (1995). „Katalytická podjednotka proteinkinázy závislá na DNA: příbuzný fosfatidylinositol 3-kinázy a produktu genu ataxie telangiectasia“. Buňka. 82 (5): 849–56. doi:10.1016/0092-8674(95)90482-4. PMID  7671312.
  8. ^ „Entrez Gene: PRKDC protein kinase, DNA-activated, katalytický polypeptid“.
  9. ^ Meek K, Dang V, Lees-Miller SP (2008). DNA-PK: prostředky k ospravedlnění cílů?. Adv. Immunol. Pokroky v imunologii. 99. str. 33–58. doi:10.1016 / S0065-2776 (08) 00602-0. ISBN  9780123743251. PMID  19117531.
  10. ^ Kastan MB (2008). „Odpovědi na poškození DNA: mechanismy a role v lidských onemocněních: přednáška G.H.A. Clowes Memorial Award 2007“. Mol. Cancer Res. 6 (4): 517–24. doi:10.1158 / 1541-7786.MCR-08-0020. PMID  18403632.
  11. ^ Harper JW, Elledge SJ (2007). „Odpověď na poškození DNA: deset let poté“. Mol. Buňka. 28 (5): 739–45. doi:10.1016 / j.molcel.2007.11.015. PMID  18082599.
  12. ^ Dietlein F, Reinhardt HC (2014). „Molekulární dráhy: využití nádorově specifických molekulárních defektů v opravných drahách DNA pro přesnou léčbu rakoviny“. Clin. Cancer Res. 20 (23): 5882–7. doi:10.1158 / 1078-0432.CCR-14-1165. PMID  25451105.
  13. ^ O'Hagan HM, Mohammad HP, Baylin SB (2008). „Dvouřetězcové zlomy mohou iniciovat umlčení genů a na SIRT1 závislý nástup methylace DNA v exogenním promotorovém CpG ostrově“. Genetika PLOS. 4 (8): e1000155. doi:10.1371 / journal.pgen.1000155. PMC  2491723. PMID  18704159.
  14. ^ Cuozzo C, Porcellini A, Angrisano T, Morano A, Lee B, Di Pardo A, Messina S, Iuliano R, Fusco A, Santillo MR, Muller MT, Chiariotti L, Gottesman ME, Avvedimento EV (červenec 2007). „Poškození DNA, oprava zaměřená na homologii a methylace DNA“. Genetika PLOS. 3 (7): e110. doi:10.1371 / journal.pgen.0030110. PMC  1913100. PMID  17616978.
  15. ^ Er TK, Su YF, Wu CC, Chen CC, Wang J, Hsieh TH, Herreros-Villanueva M, Chen WT, Chen YT, Liu TC, Chen HS, Tsai EM (2016). „Cílené sekvenování příští generace pro molekulární diagnostiku rakoviny vaječníků spojené s endometriózou“. J. Mol. Med. 94 (7): 835–47. doi:10.1007 / s00109-016-1395-2. PMID  26920370. S2CID  16399834.
  16. ^ Wang X, Szabo C, Qian C, Amadio PG, Thibodeau SN, Cerhan JR, Petersen GM, Liu W, Couch FJ (2008). „Mutační analýza třiceti dvou genů pro opravu zlomení dvouvláknové DNA u karcinomů prsu a pankreatu“. Cancer Res. 68 (4): 971–5. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-07-6272. PMID  18281469.
  17. ^ Söderlund Leifler K, Queseth S, Fornander T, Askmalm MS (2010). „Nízká exprese Ku70 / 80, ale vysoká exprese DNA-PKcs, předpovídá dobrou odpověď na radioterapii u časného karcinomu prsu“. Int. J. Oncol. 37 (6): 1547–54. doi:10,3892 / ijo_00000808. PMID  21042724.
  18. ^ Bouchaert P, Guerif S, Debiais C, Irani J, Fromont G (2012). „Exprese DNA-PKcs předpovídá reakci na radioterapii u rakoviny prostaty“. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 84 (5): 1179–85. doi:10.1016 / j.ijrobp.2012.02.014. PMID  22494583.
  19. ^ Zhuang L, Yu SY, Huang XY, Cao Y, Xiong HH (2007). „[Potenciály DNA-PKcs, Ku80 a ATM při zvyšování radiosenzitivity buněk karcinomu děložního hrdla]“. AI Zheng (v čínštině). 26 (7): 724–9. PMID  17626748.
  20. ^ Lee SW, Cho KJ, Park JH, Kim SY, Nam SY, Lee BJ, Kim SB, Choi SH, Kim JH, Ahn SD, Shin SS, Choi EK, Yu E (2005). „Výrazy Ku70 a DNA-PKcs jako prognostické ukazatele lokální kontroly u karcinomu nosohltanu“. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 62 (5): 1451–7. doi:10.1016 / j.ijrobp.2004.12.049. PMID  16029807.
  21. ^ Abdel-Fatah TM, Arora A, Moseley P, Coveney C, Perry C, Johnson K, Kent C, Ball G, Chan S, Madhusudan S (2014). „Exprese ATM, ATR a DNA-PKcs korelují s nepříznivými klinickými výsledky u epiteliálních karcinomů vaječníků“. BBA Clinical. 2: 10–7. doi:10.1016 / j.bbacli.2014.08.001. PMC  4633921. PMID  26674120.
  22. ^ Lee HS, Yang HK, Kim WH, Choe G (2005). „Ztráta exprese katalytické podjednotky protein-kinázy závislé na DNA (DNA-PKcs) při rakovině žaludku“. Cancer Res Treat. 37 (2): 98–102. doi:10,4143 / crt.2005.37.2.98. PMC  2785401. PMID  19956487.
  23. ^ Yan D, Ng WL, Zhang X, Wang P, Zhang Z, Mo YY, Mao H, Hao C, Olson JJ, Curran WJ, Wang Y (2010). „Cílení na DNA-PKcs a ATM pomocí miR-101 senzibilizuje nádory na záření“. PLOS ONE. 5 (7): e11397. doi:10.1371 / journal.pone.0011397. PMC  2895662. PMID  20617180.
  24. ^ Li M, Tian L, Ren H, Chen X, Wang Y, Ge J, Wu S, Sun Y, Liu M, Xiao H (2015). „MicroRNA-101 je potenciální prognostický indikátor karcinomu dlaždicových buněk hrtanu a moduluje CDK8“. J Transl Med. 13: 271. doi:10.1186 / s12967-015-0626-6. PMC  4545549. PMID  26286725.
  25. ^ Liu Z, Wang J, Mao Y, Zou B, Fan X (2016). „MicroRNA-101 potlačuje migraci a invazi prostřednictvím cílení na vaskulární endoteliální růstový faktor-C v buňkách hepatocelulárního karcinomu“. Oncol Lett. 11 (1): 433–438. doi:10.3892 / ol.2015.3832. PMC  4727073. PMID  26870229.
  26. ^ Li AY, Boo LM, Wang SY, Lin HH, Wang CC, Yen Y, Chen BP, Chen DJ, Ann DK (2009). "Potlačení opravy nehomologního spojování konců nadměrnou expresí HMGA2". Cancer Res. 69 (14): 5699–706. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-08-4833. PMC  2737594. PMID  19549901.
  27. ^ Motoyama K, Inoue H, Nakamura Y, Uetake H, Sugihara K, Mori M (2008). „Klinický význam skupiny A2 s vysokou mobilitou u člověka s rakovinou žaludku a její vztah k rodině mikroRNA let-7“. Clin. Cancer Res. 14 (8): 2334–40. doi:10.1158 / 1078-0432.CCR-07-4667. PMID  18413822.
  28. ^ Wu A, Wu K, Li J, Mo Y, Lin Y, Wang Y, Shen X, Li S, Li L, Yang Z (2015). „Let-7a inhibuje migraci, invazi a epiteliálně-mezenchymální přechod zaměřením na HMGA2 v karcinomu nosohltanu“. J Transl Med. 13: 105. doi:10.1186 / s12967-015-0462-8. PMC  4391148. PMID  25884389.
  29. ^ Vrba L, Muñoz-Rodríguez JL, Stampfer MR, Futscher BW (2013). „promotory genu miRNA jsou častým terčem aberantní metylace DNA u lidské rakoviny prsu“. PLOS ONE. 8 (1): e54398. doi:10.1371 / journal.pone.0054398. PMC  3547033. PMID  23342147.
  30. ^ Lee HS, Choe G, Park KU, Park do J, Yang HK, Lee BL, Kim WH (2007). „Změněná exprese katalytické podjednotky protein-kinázy závislé na DNA (DNA-PKcs) během karcinogeneze žaludku a její klinické důsledky pro rakovinu žaludku“. Int. J. Oncol. 31 (4): 859–66. doi:10,3892 / ijo.31.4.859. PMID  17786318.
  31. ^ Shintani S, Mihara M, Li C, Nakahara Y, Hino S, Nakashiro K, Hamakawa H (2003). „Up-regulace DNA-dependentní protein kinázy koreluje s radiační rezistencí u orálního spinocelulárního karcinomu“. Cancer Sci. 94 (10): 894–900. doi:10.1111 / j.1349-7006.2003.tb01372.x. PMID  14556663. S2CID  2126685.
  32. ^ Riabinska A, Daheim M, Herter-Sprie GS, Winkler J, Fritz C, Hallek M, Thomas RK, Kreuzer KA, Frenzel LP, Monfared P, Martins-Boucas J, Chen S, Reinhardt HC (2013). „Terapeutické cílení na silnou závislost na onkogenu na PRKDC u ATM-defektních nádorů“. Sci Transl Med. 5 (189): 189ra78. doi:10.1126 / scitranslmed.3005814. PMID  23761041. S2CID  206681916.
  33. ^ A b C Hsu FM, Zhang S, Chen BP (2012). „Úloha katalytické podjednotky protein-kinázy závislé na DNA ve vývoji a léčbě rakoviny“. Transl Cancer Res. 1 (1): 22–34. doi:10.3978 / j.issn.2218-676X.2012.04.01. PMC  3431019. PMID  22943041.
  34. ^ Espejel S, Martín M, Klatt P, Martín-Caballero J, Flores JM, Blasco MA (2004). „Kratší telomery, zrychlené stárnutí a zvýšený lymfom u myší s deficitem DNA-PKcs“. EMBO Rep. 5 (5): 503–9. doi:10.1038 / sj.embor.7400127. PMC  1299048. PMID  15105825.
  35. ^ Reiling E, Dollé ME, Youssef SA, Lee M, Nagarajah B, Roodbergen M, de With P, de Bruin A, Hoeijmakers JH, Vijg J, van Steeg H, Hasty P (2014). „Progeroidní fenotyp deficitu Ku80 je dominantní nad deficitem DNA-PKCS“. PLOS ONE. 9 (4): e93568. doi:10.1371 / journal.pone.0093568. PMC  3989187. PMID  24740260.
  36. ^ Bernstein H, Payne CM, Bernstein C, Garewal H, Dvořák K (2008). Rakovina a stárnutí jako důsledky neopraveného poškození DNA. In: New Research on DNA Damages (Redakce: Honoka Kimura a Aoi Suzuki) Nova Science Publishers, Inc., New York, kapitola 1, s. 1-47. otevřený přístup, ale pouze pro čtení https://www.novapublishers.com/catalog/product_info.php?products_id=43247 Archivováno 2014-10-25 na Wayback Machine ISBN  978-1604565812
  37. ^ A b C d Kim ST, Lim DS, Canman CE, Kastan MB (prosinec 1999). "Specifičnost substrátu a identifikace domnělých substrátů členů rodiny ATM kináz". J. Biol. Chem. 274 (53): 37538–43. doi:10.1074 / jbc.274.53.37538. PMID  10608806.
  38. ^ Suzuki K, Kodama S, Watanabe M (září 1999). „Nábor proteinu ATM na dvouřetězcovou DNA ozářenou ionizujícím zářením“. J. Biol. Chem. 274 (36): 25571–5. doi:10.1074 / jbc.274.36.25571. PMID  10464290.
  39. ^ A b Yavuzer U, Smith GC, Bliss T, Werner D, Jackson SP (červenec 1998). „Aktivace DNA nezávislá na konci DNA-PK zprostředkovaná spojením s proteinem C1D vázajícím DNA“. Genes Dev. 12 (14): 2188–99. doi:10.1101 / gad.12.14.2188. PMC  317006. PMID  9679063.
  40. ^ Ajuh P, Kuster B, Panov K, Zomerdijk JC, Mann M, Lamond AI (prosinec 2000). „Funkční analýza lidského komplexu CDC5L a identifikace jeho složek hmotnostní spektrometrií“. EMBO J.. 19 (23): 6569–81. doi:10.1093 / emboj / 19.23.6569. PMC  305846. PMID  11101529.
  41. ^ A b Goudelock DM, Jiang K, Pereira E, Russell B, Sanchez Y (srpen 2003). "Regulační interakce mezi kontrolním bodem kinázy Chk1 a proteiny komplexu protein-kinázy závislé na DNA". J. Biol. Chem. 278 (32): 29940–7. doi:10,1074 / jbc.M301765200. PMID  12756247.
  42. ^ Liu L, Kwak YT, Bex F, García-Martínez LF, Li XH, Meek K, Lane WS, Gaynor RB (červenec 1998). „Fosforylace proteinkinázy závislé na DNA IkappaB alfa a IkappaB beta reguluje vazebné vlastnosti NF-kappaB DNA“. Mol. Buňka. Biol. 18 (7): 4221–34. doi:10.1128 / MCB.18.7.4221. PMC  109006. PMID  9632806.
  43. ^ Wu X, Lieber MR (říjen 1997). "Interakce mezi DNA-dependentní proteinovou kinázou a novým proteinem, KIP". Mutat. Res. 385 (1): 13–20. doi:10.1016 / s0921-8777 (97) 00035-9. PMID  9372844.
  44. ^ Ma Y, Pannicke U, Schwarz K, Lieber MR (březen 2002). „Otevírání vlásenky a zpracování převisu komplexem proteinových kináz závislých na Artemis / DNA v nehomologním spojování konců a rekombinaci V (D) J“. Buňka. 108 (6): 781–94. doi:10.1016 / s0092-8674 (02) 00671-2. PMID  11955432.
  45. ^ A b Ting NS, Kao PN, Chan DW, Lintott LG, Lees-Miller SP (leden 1998). „DNA-dependentní protein kináza interaguje s proteiny NF90 a NF45 vážícími se na element receptoru antigenu“ (PDF). J. Biol. Chem. 273 (4): 2136–45. doi:10.1074 / jbc.273.4.2136. PMID  9442054. S2CID  8781571.
  46. ^ Jin S, Kharbanda S, Mayer B, Kufe D, Weaver DT (říjen 1997). „Vazba Ku a c-Abl v oblasti homologie kinázy katalytické podjednotky protein-kinázy závislé na DNA“. J. Biol. Chem. 272 (40): 24763–6. doi:10.1074 / jbc.272.40.24763. PMID  9312071.
  47. ^ Matheos D, Ruiz MT, Price GB, Zannis-Hadjopoulos M (říjen 2002). „Ku replikaci savčí DNA je vyžadován Ku antigen, vazebný protein specifický pro původ, který se asociuje s proteiny replikace. Biochim. Biophys. Acta. 1578 (1–3): 59–72. doi:10.1016 / s0167-4781 (02) 00497-9. PMID  12393188.
  48. ^ Gell D, Jackson SP (září 1999). "Mapování interakcí protein-protein v komplexu protein-kinázy závislé na DNA". Nucleic Acids Res. 27 (17): 3494–502. doi:10.1093 / nar / 27.17.3494. PMC  148593. PMID  10446239.
  49. ^ Ko L, Cardona GR, Chin WW (květen 2000). „Protein vázající na hormony štítné žlázy, protein obsahující motiv LXXLL, funguje jako obecný koaktivátor“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 97 (11): 6212–7. doi:10.1073 / pnas.97.11.6212. PMC  18584. PMID  10823961.
  50. ^ Shao RG, Cao CX, Zhang H, Kohn KW, Wold MS, Pommier Y (březen 1999). „Poškození DNA zprostředkované replikací kamptotecinem indukuje fosforylaci RPA protein-kinázou závislou na DNA a disociuje komplexy RPA: DNA-PK“. EMBO J.. 18 (5): 1397–406. doi:10.1093 / emboj / 18.5.1397. PMC  1171229. PMID  10064605.
  51. ^ Karmakar P, Piotrowski J, Brosh RM, Sommers JA, Miller SP, Cheng WH, Snowden CM, Ramsden DA, Bohr VA (květen 2002). „Wernerův protein je terčem protein-kinázy závislé na DNA in vivo a in vitro a jeho katalytické aktivity jsou regulovány fosforylací“. J. Biol. Chem. 277 (21): 18291–302. doi:10,1074 / jbc.M111523200. PMID  11889123.