Estradiol 3-sacharinylmethylether - Estradiol 3-saccharinylmethyl ether

Estradiol 3-sacharinylmethylether
Saccharinylmethylestradiol.svg
Klinické údaje
Ostatní jménaE2SME; 3-Ó- (Saccharinylmethyl) -17p-estradiol; 3-Ó- (Saccharinylmethyl) estra-1,3,5 (10) -trien-3,17p-diol
Trasy z
správa		Pusou[1]
Třída drogEstrogen
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
Řídicí panel CompTox (EPA)
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC26H29NÓ5S
Molární hmotnost467.58 g · mol−1
3D model (JSmol )

Estradiol 3-sacharinylmethylether (E2SME), také známý jako 3-Ó- (sacharinylmethyl) -17p-estradiol, je syntetický estrogen a estrogen ether - konkrétně C3 sacharinylmethyl éter z estradiol - který byl popsán v polovině 90. let a nikdy nebyl uveden na trh.[2][1][3][4] Je to proléčivo z estradiol a zdá se být částečně chráněn před metabolismus prvního průchodu v játra a střeva při orálním podání, což ve srovnání s estradiolem vykazuje výrazně lepší orální účinnost.[1][3][4]

Bylo zjištěno, že E2SME je 9krát vyšší silný jako estradiol ústní cesta u potkanů.[1][4] Podobně jeho biologická dostupnost (16%) byl 5krát vyšší než u estradiolu orální cestou u potkanů ​​a eliminační poločas uvolněného estradiolu bylo 5- až 7krát delší než u běžného estradiolu.[1][3][4] Naopak, když byly podány E2SME a estradiol intravenózně u potkanů ​​mezi nimi nebyl žádný rozdíl, pokud jde o účinnost.[1] In vitro studie odhalily, že E2SME není hydrolyzovaný na estradiol enzymaticky ale spíše je chemicky hydrolyzován v biologických médiích, jako je plazma, zjevně závislá na koncentraci protein.[1]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C d E F G Patel J, Katovich MJ, Sloan KB, Curry SH, Prankerd RJ (únor 1995). „Proléčivý přístup ke zvýšení orální síly fenolického léčiva. Část 2. Farmakodynamika a předběžná biologická dostupnost orálně podávaného O- (imidomethyl) derivátu 17 beta-estradiolu.“. J Pharm Sci. 84 (2): 174–8. doi:10,1002 / jps. 2600840210. PMID  7738796.
  2. ^ Patel JU, Prankerd RJ, Sloan KB (říjen 1994). „Proléčivý přístup ke zvýšení orální síly fenolického léčiva. 1. Syntéza, charakterizace a stabilita O- (imidomethyl) derivátu 17 beta-estradiolu.“. J Pharm Sci. 83 (10): 1477–81. doi:10,1002 / jps. 2600831022. PMID  7884673.
  3. ^ A b C Michael Oettel; Ekkehard Schillinger (6. prosince 2012). Estrogeny a antiestrogeny II: Farmakologie a klinické použití estrogenů a antiestrogenů. Springer Science & Business Media. 263–. ISBN  978-3-642-60107-1.
  4. ^ A b C d Aungst, Bruce J .; Matz, Nicole (2007). "Proléčiva ke snížení presystémového metabolismu". Proléčiva. Biotechnologie: Farmaceutické aspekty. PROTI. 339–355. doi:10.1007/978-0-387-49785-3_8. ISBN  978-0-387-49782-2.