PKMYT1 - PKMYT1
Membrána asociovaná s tyrosinem a threoninem specifická kináza inhibující cdc2 také známý jako Myt1 kináza je enzym že u lidí je kódován PKMYT1 gen.[5][6][7]
Myt 1 je enzym v Wee1 rodina a nalezena u obratlovců. Rodina Wee 1 zahrnuje celou řadu enzymů, které všechny působí na inhibici aktivity Cdk v různých organizmech. Myt 1 je důležitý při regulaci buněčného cyklu prostřednictvím inaktivace Cdks prostřednictvím fosforylace jak Tyr 15, tak Thr 14
Wee 1 family
Existují další enzymy, které hrají roli při inaktivaci Cdks v rodině Wee 1, které pracují v různých různých organismech. Některé příklady enzymů rodiny Wee 1 pracujících u různých druhů jsou následující:
- S. Cerevisiae: Swe 1
- S. Pombe: Wee 1 a Mik 1
- D. Melanogaster: Dwee 1 a Dmyt 1
- Obratlovci: Wee 1 (fosforyluje pouze Tyr 15) a Myt 1 (fosforyluje jak Tyr 15, tak Thr 14)[8]
Wee 1 je přítomen ve všech eukaryotech pod různými jmény a je zodpovědný za fosforylaci Tyr 15 v každém z těchto organismů.
Ve štěpných kvasnicích, kde je Wee 1 primárním inhibitorem Cdk1, mutace v genu Wee 1 způsobují předčasný vstup do mitózy. Na druhou stranu nadprodukce Wee 1 blokuje vstup do mitózy.[8]
Fosforylace tyrosinu
Myt 1 hraje důležitou roli v inhibici aktivity Cdk prostřednictvím fosforylace Tyr 15 a Thr 14. Tyr 15 je vysoce konzervovaný a nachází se ve všech hlavních Cdks, ale má různé názvy v různých organismech. Živočišné buňky mají další místo Thr 14, které pomáhá při další inaktivaci Cdk.[8]
Tyr 15 a Thr 14 jsou umístěny na Cdks na jejich vazebném místě ATP. Předpokládá se, že fosforylace Tyr 15 a Thr 14 interferuje s orientací ATP fosfátů, což inhibuje fungování Cdk. Fosforylace těchto míst je obzvláště důležitá na začátku mitózy, protože se účastní aktivace M-Cdks. Rovněž se předpokládá, že se podílejí na načasování aktivace Cdk fáze S a vstupu do fáze G1 / S.[9]
S tím, že Myt 1 inaktivuje Cdks fosforylací jak Tyr 15, tak Thr 14, musí existovat způsob defosforylace míst, aby se Cdk mohla znovu aktivovat. Tuto defosforylaci inhibičních míst provádí rodina Cdc25. U obratlovců jsou enzymy Cdc25 Cdc25A, který kontroluje kontrolní body G1 / S a G2 / M, stejně jako Cdc25B a Cdc25C, které oba kontrolují kontrolní bod G2 / M.[9]
Mitóza
Myt 1 a Wee 1 kinázy spolupracují na inhibici Cdk 1 před mitózou. Koncentrace Myt 1 a Wee 1 jsou vysoké po většinu buněčného cyklu, aby se zajistila inaktivace Cdk 1. Během mitózy se koncentrace Myt 1 a Wee 1 podstatně snižují, což umožňuje defosforylační aktivitu fosfatáz v rodině Cdc 25 a následnou aktivace Cdk 1[9].
Subcelulární distribuce
Myt 1 je umístěn v membránách Golgiho aparátu a endoplazmatického retikula. Protože téměř všechny komplexy cyklinu B1-Cdk 1 se nacházejí v cytoplazmě, Myt 1 může být nejdůležitější inhibiční kinázou pro Cdk 1. Protože Wee 1 je většinou lokalizován v jádru, předpokládá se, že Wee 1 udržuje inhibici malého množství Cdk 1, které se nachází v jádře[10] zatímco Myt 1 dělá zbytek inhibice. Různé studie o deleci genu Wee 1 v Drosophile ukazují, že nepřítomnost Wee 1 není smrtelná. To naznačuje, že inhibice Cdk 1 způsobená Myt 1 je dostatečná pro mitózu. Dalším důkazem, že Myt 1 je primární inhibitor Cdk 1, je to, že Wee 1 se nenachází v oocytech Xenopus, takže Myt 1 je jediným inhibitorem Cdk 1.[9]
Nařízení
Regulace Myt 1, Wee 1 a Cdc25 spočívá ve smyčce pozitivní zpětné vazby s Cdk 1. K regulaci těchto tří proteinů Cdk 1 hyperfosforyluje N-koncové regulační oblasti.[11] Tato hyperfosforylace aktivuje Cdc25 a inhibuje Myt 1 a Wee 1. Aktivace Cdc25 způsobuje zvýšení jeho hladin a inhibice Myt 1 a Wee 1 způsobuje pokles jejich hladin. Toto vedení pozitivní zpětné vazby od Cdk 1 vytváří bistabilní systém, kde buňka má jak stav stabilní nečinnosti Cdk 1, tak stav stabilní aktivity Cdk 1. Tento regulační systém vytváří přepínač, kde lze Cdk 1 rychle zapínat a vypínat, a zajišťuje, že proces bude i nadále fungovat, i když některá část selže.
Proteinové kinázy AKT1 / PKB a PLK (Kináza podobná pólu ) také bylo prokázáno, že fosforylují a regulují aktivitu Myt 1[12]. Alternativně byly hlášeny sestřihové varianty transkriptu kódující odlišné izoformy.[7]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000127564 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000023908 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Liu F, Stanton JJ, Wu Z, Piwnica-Worms H (únor 1997). „Lidská Myt1 kináza přednostně fosforyluje Cdc2 na threoninu 14 a lokalizuje se do endoplazmatického retikula a Golgiho komplexu“. Molekulární a buněčná biologie. 17 (2): 571–83. doi:10,1128 / mcb.17.2.571. PMC 231782. PMID 9001210.
- ^ Passer BJ, Nancy-Portebois V, Amzallag N, Prieur S, Cans C, Roborel de Climens A a kol. (Březen 2003). „Produkt genu TSAP6, který je indukovatelný, reguluje apoptózu a buněčný cyklus a interaguje s Nix a Myt1 kinázou.“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 100 (5): 2284–9. Bibcode:2003PNAS..100.2284P. doi:10.1073 / pnas.0530298100. PMC 151332. PMID 12606722.
- ^ A b "Entrez Gene: PKMYT1 protein kináza, membránový asociovaný tyrosin / threonin 1".
- ^ A b C Morgan DO (2007). Buněčný cyklus: Principy kontroly. New Science Press. str. 35. ISBN 978-0-87893-508-6.
- ^ A b C d Morgan DO (2007). Buněčný cyklus: Principy kontroly. New Science Press. str. 96–98. ISBN 978-0-87893-508-6.
- ^ Morgan DO (2007). Buněčný cyklus: Principy kontroly. New Science Press. str. 101. ISBN 978-0-87893-508-6.
- ^ Trunnell N (2009). Vícemístná fosforylace generuje ultrazvukovou citlivost při regulaci Cdc25C pomocí Cdk1 (Disertační práce). Stanfordská Univerzita.
- ^ Morgan DO (2007). Buněčný cyklus: Principy kontroly. New Science Press. str. 193. ISBN 978-0-87893-508-6.
Další čtení
- Booher RN, Holman PS, Fattaey A (srpen 1997). „Lidská Myt1 je kináza regulovaná buněčným cyklem, která inhibuje aktivitu Cdc2, ale nikoli Cdk2“. The Journal of Biological Chemistry. 272 (35): 22300–6. doi:10.1074 / jbc.272.35.22300. PMID 9268380.
- Shen M, Stukenberg PT, Kirschner MW, Lu KP (březen 1998). „Esenciální mitotická peptidyl-prolyl izomeráza Pin1 váže a reguluje fosfoproteiny specifické pro mitózu“. Geny a vývoj. 12 (5): 706–20. doi:10,1101 / gad.12.5.706. PMC 316589. PMID 9499405.
- Liu F, Rothblum-Oviatt C, Ryan CE, Piwnica-Worms H (červenec 1999). „Nadprodukce lidské Myt1 kinázy indukuje zpoždění buněčného cyklu G2 interferencí s intracelulárním přenosem komplexů Cdc2-cyklin B1“. Molekulární a buněčná biologie. 19 (7): 5113–23. doi:10.1128 / MCB.19.7.5113. PMC 84354. PMID 10373560.
- Wells NJ, Watanabe N, Tokusumi T, Jiang W, Verdecia MA, Hunter T (říjen 1999). „C-koncová doména Cdc2 inhibiční kinázy Myt1 interaguje s komplexy Cdc2 a je nutná pro inhibici progrese G (2) / M“. Journal of Cell Science. 112 (Pt 19) (19): 3361–71. PMID 10504341.
- Pathan N, Aime-Sempe C, Kitada S, Haldar S, Reed JC (2001). „Léky cílené na mikrotubuly indukují fosforylaci Bcl-2 a asociaci s Pin1“. Neoplazie. 3 (1): 70–9. doi:10.1038 / sj.neo.7900131. PMC 1505024. PMID 11326318.
- Okumura E, Fukuhara T, Yoshida H, Hanada Si S, Kozutsumi R, Mori M a kol. (Únor 2002). „Akt inhibuje Myt1 v signální cestě, která vede k meiotickému přechodu G2 / M fáze“. Přírodní buněčná biologie. 4 (2): 111–6. doi:10.1038 / ncb741. PMID 11802161. S2CID 22691979.
- Nakajima H, Toyoshima-Morimoto F, Taniguchi E, Nishida E (červenec 2003). „Identifikace konsensuálního motivu pro fosforylaci Plk (Polo-like kinase) odhaluje Myt1 jako substrát Plk1“. The Journal of Biological Chemistry. 278 (28): 25277–80. doi:10,1074 / jbc.C300126200. PMID 12738781.
- Dai X, Yamasaki K, Yang L, Sayama K, Shirakata Y, Tokumara S a kol. (Červen 2004). „Zastavení růstu keratinocytů G2 / M 1,25-dihydroxyvitaminem D3 je způsobeno fosforylací Cdc2 prostřednictvím regulace Wee1 a Myt1“. The Journal of Investigative Dermatology. 122 (6): 1356–64. doi:10.1111 / j.0022-202X.2004.22522.x. PMID 15175024.
- Bryan BA, Dyson OF, Akula SM (březen 2006). „Identifikace buněčných genů rozhodujících pro reaktivaci latence herpesviru související s Kaposiho sarkomem“. The Journal of General Virology. 87 (Pt 3): 519–29. doi:10.1099 / vir.0.81603-0. PMID 16476973.
- Nousiainen M, Silljé HH, Sauer G, Nigg EA, Körner R (duben 2006). „Fosfoproteomová analýza lidského mitotického vřetena“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 103 (14): 5391–6. Bibcode:2006PNAS..103.5391N. doi:10.1073 / pnas.0507066103. PMC 1459365. PMID 16565220.
- Wissing J, Jänsch L, Nimtz M, Dieterich G, Hornberger R, Kéri G a kol. (Březen 2007). „Proteomická analýza proteinových kináz metodou selektivní prefrakce cílové třídy a tandemové hmotnostní spektrometrie“. Molekulární a buněčná proteomika. 6 (3): 537–47. doi:10,1074 / mcp. T600062-MCP200. PMID 17192257.
externí odkazy
- Přehled všech strukturálních informací dostupných v PDB pro UniProt: Q99640 (Kináza specifická pro cdc2 inhibující tyrosin a threonin související s membránou) na PDBe-KB.
 | Tento článek o gen na lidský chromozom 16 je pahýl. Wikipedii můžete pomoci pomocí rozšiřovat to. |
| Tento EC 2.7 enzym související článek je a pahýl. Wikipedii můžete pomoci pomocí rozšiřovat to. |