Leber vrozená amauróza - Leber congenital amaurosis
Leber vrozená amauróza | |
---|---|
Ostatní jména | Leberova vrozená amauróza |
Specialita | Oftalmologie ![]() |
Příznaky | Zrakové postižení, citlivost na světlo[1] |
Typy | > 12 typů[1] |
Příčiny | Genetický (autozomálně recesivní )[1] |
Frekvence | 1 ze 40 000 novorozenců[1] |
Leber vrozená amauróza (LCA) je vzácný zdědil oční onemocnění který se objeví na narození nebo v prvních měsících života.[2]
Postihuje přibližně 1 ze 40 000 novorozenců.[1] LCA poprvé popsal Theodor Leber v 19. století.[3][4] To by nemělo být zaměňováno s Leberova dědičná optická neuropatie, což je jiná nemoc, kterou popsal také Theodor Leber.
Jedna forma LCA byla úspěšně léčen s genová terapie v roce 2008.[5][6][7][8]
Příznaky a symptomy
Termín kongenitální odkazuje na stav přítomný od narození (nezískaný) a amauróza odkazuje na ztrátu zraku ne spojené s a léze. Kromě těchto obecných popisů se však prezentace LCA může lišit, protože je spojena s více geny.[9][10]
LCA je typicky charakterizována nystagmus,[9] pomalý nebo chybí pupilární reakce,[10] a těžké ztráta zraku nebo slepota.[9]
Genetika
Obvykle je autozomálně recesivní; důležité pro plánování rodiny však někdy je autosomálně dominantní. Je to porucha, o které se předpokládá, že je způsobena abnormálním vývojem fotoreceptorové buňky.[9]
OMIM v současné době rozpoznává 18 typů LCA.[9]
Typ | OMIM | Gen | Místo[9] |
LCA1 | 204000 | GUCY2D,[11] | 17p13.1 |
LCA2 | 204100 | RPE65[12] | 1p31.3-p31.2 |
LCA3 | 609868 | SPATA7 | 14q31.3 |
LCA4 | 604393 | AIPL1[13][14] | 17p13.2 |
LCA5 | 604537 | LCA5[15] | 6q14.1 |
LCA6 | 605446 | RPGRIP1 | 14q11.2 |
LCA7 | 602225 | CRX[16] | 19q13.3 |
LCA8 | 604210 | CRB1[16] | 1q31-q32.1 |
LCA9 | 608553 | NMNAT1[17][18][19][20] | 1p36,22 |
LCA10 | 610142 | CEP290 | 12q21.32 |
LCA11 | 146690 | IMPDH1 | 7q32.1 |
LCA12 | 180040 | RD3 | 7q32.1 |
LCA13 | 608830 | RDH12 | 1q32.3 |
LCA14 | 604863 | LRAT | 14q24.1 |
LCA15 | 602280 | TULP1 | 4q31 |
LCA16 | 603208 | KCNJ13 | 2q37 |
LCA17 | 601147 | GDF6 | 8q22 |
LCA18 | 179605 | PRPH2 | 6p21 |
Gen CEP290 byl spojen s Joubertův syndrom, stejně jako typ 10 LCA.[21]
Diagnóza
Genetické testy a související výzkum jsou v současné době prováděny v Centogene AG v Rostocku v Německu; Nezisková laboratoř pro genetické testování John a Marcia Carver v Iowa City, IA; Centrum GENESIS pro lékařskou genetiku v polské Poznani; Miraca Genetics Laboratories v Houstonu, TX; Asper Biogene v estonském Tartu; CGC Genetics v Portu v Portugalsku; CEN4GEN Institut pro genomiku a molekulární diagnostiku v Edmontonu v Kanadě; and Reference Laboratory Genetics - Barcelona, Španělsko.[22]
Léčba
Jedna forma LCA, pacienti s LCA2 nesoucí mutaci v RPE65 gen, byl úspěšně léčen v klinické testy použitím genová terapie. V roce 2008 byly publikovány výsledky tří raných klinických studií, které prokázaly bezpečnost a účinnost používání virus spojený s adeno poskytnout genovou terapii k obnovení vidění u pacientů s LCA. Ve všech třech klinických studiích pacienti obnovili funkční vidění bez zjevných vedlejších účinků.[5][6][7][8] Tyto studie, které využily virus spojený s adeno, přinesly řadu nových studií zkoumajících genovou terapii pro onemocnění lidské sítnice.[Citace je zapotřebí ]
Výsledky studie fáze 1 provedené University of Pennsylvania a Dětská nemocnice ve Filadelfii a publikované v roce 2009 vykázalo trvalé zlepšení u 12 subjektů (ve věku 8 až 44 let) s LCA spojeným s RPE65 po léčbě AAV2-hRPE65v2, což je genová substituční terapie.[23] Včasná intervence byla spojena s lepšími výsledky.[23] V této studii byli pacienti vyloučeni na základě přítomnosti konkrétních protilátek proti vektoru AAV2 a léčba byla preventivně podávána pouze jednomu oku.[23] Studie z roku 2010, která testovala účinek podávání AAV2-hRPE65v2 do obou očí u zvířat s přítomnými protilátkami, naznačuje, že imunitní odpovědi nemusí komplikovat použití léčby v obou očích.[24] Dne 19. prosince 2017 americký úřad pro kontrolu potravin a léčiv schválil voretigen neparvovec -rzyl (Luxturna), an virus spojený s adeno vektorová genová terapie pro děti a dospělé s bialelickými genovými mutacemi RPE65 odpovědnými za retinální dystrofii, včetně Leberovy vrozené amaurózy. Pacienti musí mít životaschopné buňky sítnice jako předpoklad pro nitrooční podání Luxturny.[25]
Chirurg sítnice Dr. Albert Maguire a expert na genovou terapii Dr. Jean Bennett vyvinuli techniku používanou v dětské nemocnici.[5][26]
Dr. Sue Semple-Rowland z University of Florida nedávno obnovila zrak pomocí ptačího modelu pomocí genová terapie.[27]
V březnu 2020 lékaři z Casey Eye Institute of the Oregonská univerzita pro zdraví a vědu injikoval do oka pacienta virus modifikovaný CRISPR ve snaze léčit LCA10.[28]
Populární kultura
- V epizodě „The Blackout in the Blizzard“ (sezóna 6, epizoda 16) televizního dramatu Kosti, Dr. Jack Hodgins a jeho těhotná manželka Angela Černá Hora, který je nosičem LCA, musí počkat během výpadku celého města na výsledky Hodginsových genetických testů, aby zjistil, zda je také nosičem LCA. Skutečně se z něj stal nosič, který dává jejich nenarozenému dítěti 25% šanci mít LCA.
- V televizním seriálu ER (sezóna 14, epizoda 12 s názvem „Věřte neviditelnému“) Dr. Abby Lockhart diagnostikuje mladou pěstounku s Leberovou vrozenou amaurózou. Dívka do této chvíle skryla svůj stav před svými pěstounskými rodinami. Epizoda obsahuje některé informace o symptomech, klinické diagnóze a zmiňuje genovou substituční terapii a klinické studie jako naději na pomoc při zvládání stavu.
- V korejské drama Král dramat (epizoda 16, „Hledání ztraceného času“) Anthony Kim, hrál Kim Myung-min, je diagnostikována Leberova vrozená amauróza, stejné onemocnění, které oslepilo jeho matku.[Citace je zapotřebí ]
- Čtyřletý Gavin, který trpí formou LCA, se proslavil v roce 2013 videem na YouTube, které ukazuje, že poprvé používá svou bílou hůl k navigaci po chodníku.[29] Později se objevil v televizní show Malé velké výstřely.[Citace je zapotřebí ]
Viz také
Reference
- ^ A b C d E „Leber congenital amaurosis“. Genetická domácí reference. Srpna 2010. Citováno 14. května 2017.
- ^ Stone EM (prosinec 2007). „Leber congenital amaurosis - a model for efficient genetické testování heterogenních poruch: LXIV Edward Jackson Memorial Lecture“. American Journal of Ophthalmology. 144 (6): 791–811. doi:10.1016 / j.ajo.2007.08.022. PMID 17964524.
- ^ Leberova vrozená amauróza na Kdo to pojmenoval?
- ^ Leber T (1869). „Über Retinitis pigmentosa und angeborene Amaurose“. Archiv pro oftalmologie (v němčině). 15 (3): 1–25. doi:10.1007 / BF02721213. S2CID 543893.
- ^ A b C Maguire AM, Simonelli F, Pierce EA, Pugh EN, Mingozzi F, Bennicelli J a kol. (Květen 2008). „Bezpečnost a účinnost přenosu genů u Leberovy vrozené amaurózy“. The New England Journal of Medicine. 358 (21): 2240–8. doi:10.1056 / NEJMoa0802315. PMC 2829748. PMID 18441370.
- ^ A b Simonelli F, Maguire AM, Testa F, Pierce EA, Mingozzi F, Bennicelli JL a kol. (Březen 2010). „Genová terapie pro Leberovu vrozenou amaurózu je bezpečná a účinná do 1,5 roku po podání vektoru“. Molekulární terapie. 18 (3): 643–50. doi:10,1038 / mt.2009.277. PMC 2839440. PMID 19953081.
- ^ A b Cideciyan AV, Hauswirth WW, Aleman TS, Kaushal S, Schwartz SB, Boye SL a kol. (Srpen 2009). „Vize 1 rok po genové terapii Leberovy vrozené amaurózy“. The New England Journal of Medicine. 361 (7): 725–7. doi:10.1056 / NEJMc0903652. PMC 2847775. PMID 19675341.
- ^ A b Bainbridge JW, Smith AJ, Barker SS, Robbie S, Henderson R, Balaggan K a kol. (Květen 2008). „Vliv genové terapie na vizuální funkce u Leberovy vrozené amaurózy“. The New England Journal of Medicine. 358 (21): 2231–9. CiteSeerX 10.1.1.574.4003. doi:10.1056 / NEJMoa0802268. PMID 18441371.
- ^ A b C d E F Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): LEBER CONGENITAL AMAUROSIS, TYP I; LCA1 - 204000
- ^ A b Weleber, R. G .; Francis, P. J .; Trzupek, K. M .; Beattie, C .; Adam, M. P .; Ardinger, H. H .; Pagon, R. A .; Wallace, S.E .; Fazole LJH; Stephens, K .; Amemiya, A. (1993). „Leber Congenital Amaurosis“. GeneReviews. PMID 20301475.
- ^ Perrault I, Rozet JM, Calvas P, Gerber S, Camuzat A, Dollfus H a kol. (Prosinec 1996). „Retinově specifické mutace genu guanylátcyklázy u Leberovy vrozené amaurózy“. Genetika přírody. 14 (4): 461–4. doi:10.1038 / ng1296-461. PMID 8944027. S2CID 21269014.
- ^ Marlhens F, Bareil C, Griffoin JM, Zrenner E, Amalric P, Eliaou C a kol. (Říjen 1997). „Mutace v RPE65 způsobují Leberovu vrozenou amaurózu“. Genetika přírody. 17 (2): 139–41. doi:10.1038 / ng1097-139. PMID 9326927. S2CID 19648351.
- ^ Yzer S, Leroy BP, De Baere E, de Ravel TJ, Zonneveld MN, Voesenek K a kol. (Březen 2006). „Detekce mutací na základě mikročipů a fenotypová charakterizace pacientů s Leberovou vrozenou amaurózou“. Investigativní oftalmologie a vizuální věda. 47 (3): 1167–76. doi:10.1167 / iovs.05-0848. PMID 16505055.
- ^ „Zděděná dětská slepota sondována“. BBC novinky. 2005-09-19. Citováno 2007-09-21.
- ^ Dharmaraj S, Li Y, Robitaille JM, Silva E, Zhu D, Mitchell TN a kol. (Leden 2000). „Nový lokus pro vrozenou amaurózu Leber se mapuje na chromozom 6q“. American Journal of Human Genetics. 66 (1): 319–26. doi:10.1086/302719. PMC 1288337. PMID 10631161.
- ^ A b Preising MN, Paunescu K, Friedburg C, Lorenz B (červen 2007). „[Genetická a klinická heterogenita u pacientů s LCA. Konec uniformity]“. Der Ophthalmologe (v němčině). 104 (6): 490–8. doi:10.1007 / s00347-007-1533-x. PMID 17525851. S2CID 46054872.
- ^ Koenekoop RK, Wang H, Majewski J, Wang X, Lopez I, Ren H a kol. (Září 2012). „Mutace v NMNAT1 způsobují Leberovu vrozenou amaurózu a identifikují novou cestu onemocnění pro degeneraci sítnice“. Genetika přírody. 44 (9): 1035–9. doi:10,1038 / ng.2356. PMC 3657614. PMID 22842230.
- ^ Falk MJ, Zhang Q, Nakamaru-Ogiso E, Kannabiran C, Fonseca-Kelly Z, Chakarova C a kol. (Září 2012). „Mutace NMNAT1 způsobují Leberovu vrozenou amaurózu“. Genetika přírody. 44 (9): 1040–5. doi:10,1038 / ng.2361. PMC 3454532. PMID 22842227.
- ^ Chiang PW, Wang J, Chen Y, Fu Q, Zhong J, Chen Y a kol. (Září 2012). "Exome sekvenování identifikuje mutace NMNAT1 jako příčinu Leber vrozené amaurózy". Genetika přírody. 44 (9): 972–4. doi:10,1038 / ng.2370. PMID 22842231. S2CID 27501557.
- ^ Perrault I, Hanein S, Zanlonghi X, Serre V, Nicouleau M, Defoort-Delhemmes S a kol. (Září 2012). „Mutace v NMNAT1 způsobují Leberovu vrozenou amaurózu s časně začínající těžkou makulární a optickou atrofií“. Genetika přírody. 44 (9): 975–7. doi:10,1038 / ng.2357. PMID 22842229. S2CID 205345854.
- ^ Traboulsi EI, Koenekoop R, Stone EM (prosinec 2006). „Hrudky nebo rozdělovače? Role molekulární diagnostiky u Leberovy vrozené amaurózy“. Oční genetika. 27 (4): 113–5. doi:10.1080/13816810601013146. PMID 17148037. S2CID 802192.
- ^ „GeneTests: Leber Congenital Amaurosis“. Archivovány od originál dne 2016-08-21. Citováno 2015-08-07.
- ^ A b C Maguire AM, High KA, Auricchio A, Wright JF, Pierce EA, Testa F a kol. (Listopad 2009). „Účinky genové terapie RPE65 závislé na věku u Leberovy vrozené amaurózy: studie fáze 1 s eskalací dávky“. Lanceta. 374 (9701): 1597–605. doi:10.1016 / S0140-6736 (09) 61836-5. PMC 4492302. PMID 19854499.
- ^ Amado D, Mingozzi F, Hui D, Bennicelli JL, Wei Z, Chen Y a kol. (Březen 2010). „Bezpečnost a účinnost subretinálního opakovaného podání virového vektoru u velkých zvířat k léčbě vrozené slepoty“. Science Translational Medicine. 2 (21): 21ra16. doi:10.1126 / scitranslmed.3000659. PMC 4169124. PMID 20374996.
- ^ „Schválené produkty - LUXTURNA“. FDA. 2019-04-05.
- ^ „ABC News: Zázračná léčba pro téměř slepou mládež“. Citováno 2008-04-27.
- ^ Williams ML, Coleman JE, Haire SE, Aleman TS, Cideciyan AV, Sokal I a kol. (Červen 2006). „Lentivirová exprese retinální guanylátcyklázy-1 (RetGC1) obnovuje vidění u ptačího modelu dětské slepoty“. PLOS Medicine. 3 (6): e201. doi:10.1371 / journal.pmed.0030201. PMC 1463903. PMID 16700630.
- ^ V 1. vědci používají k úpravám uvnitř pacienta revoluční nástroj pro úpravu genů
- ^ „Čtyřletý Gavin se svou bílou holí samostatně pohyboval po chodníku“.
Další čtení
- „Jocelyn Kaiser na“ genové terapii v novém světle"". Věda a příroda | Smithsonian Magazine. str. 124.
- Lewis, Ricki (2012). The Forever Fix: Gene Therapy and the Boy Who Saved It. New York: St. Martin's Press. ISBN 978-0-312-68190-6. OCLC 740628904.
externí odkazy
Klasifikace | |
---|---|
Externí zdroje |