NMNAT1 - NMNAT1

NMNAT1
Protein NMNAT1 PDB 1gzu.png
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyNMNAT1, LCA9, NMNAT, PNAT1, nikotinamid nukleotid adenylyltransferáza 1
Externí IDOMIM: 608700 MGI: 1913704 HomoloGene: 39074 Genové karty: NMNAT1
Umístění genu (člověk)
Chromozom 1 (lidský)
Chr.Chromozom 1 (lidský)[1]
Chromozom 1 (lidský)
Genomická poloha pro NMNAT1
Genomická poloha pro NMNAT1
Kapela1p36,22Start9,943,428 bp[1]
Konec9,985,501 bp[1]
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

64802

66454

Ensembl

ENSG00000173614

ENSMUSG00000028992

UniProt

Q9HAN9

Q9EPA7

RefSeq (mRNA)

NM_001297778
NM_001297779
NM_022787

NM_133435
NM_001356357

RefSeq (protein)

NP_001284707
NP_001284708
NP_073624

NP_597679
NP_001343286

Místo (UCSC)Chr 1: 9,94 - 9,99 Mbn / a
PubMed Vyhledávání[2][3]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Nikotinamid mononukleotid adenylyltransferáza 1 (NMNAT1) je enzym že u lidí je kódován NMNAT1 gen.[4][5][6] Je členem nikotinamid-nukleotidové adenylyltransferázy (NMNAT), které katalyzují nikotinamid adenin dinukleotid (NAD) syntéza.[7]

Funkce

Koenzym NAD a jeho deriváty se podílejí na stovkách metabolických redox reakce a jsou využívány v bílkovinách ADP-ribosylace, histon deacetylace, a v některých Ca.2+ signální dráhy. NMNAT (EC 2.7.7.1) je centrální enzym v biosyntéze NAD, katalyzující kondenzaci nikotinamid mononukleotidu (NMN) nebo mononukleotidu kyseliny nikotinové (NaMN) s AMP částí ATP za vzniku NAD nebo NaAD.[6]

NMNAT1 je nejrozšířenější ze tří ortologický geny s aktivitou nikotinamid-nukleotid adenylyltransferáza (NMNAT). Geneticky upravené myši postrádající NMNAT1 umírají během časné embryogeneze, což naznačuje kritickou roli tohoto genu v životaschopnosti organismu.[8] Naproti tomu chybí myši NMNAT2, který je exprimován převážně v nervových tkáních, dokončí vývoj, ale umírá krátce po narození. NMNAT1 je však postrádatelný pro životaschopnost buněk, protože k homozygotní deleci tohoto genu dochází v glioblastomových nádorech a buněčných liniích. Enzymatická aktivita NMNAT je pravděpodobně nezbytná na buněčné úrovni, protože úplná eliminace aktivity NMNAT v modelových organismech vede k buněčné neviditelnosti.[9]

Vylepšení NMNAT1 je proti akci SARM1 což by vedlo k degeneraci axonů,[10] ale tento účinek není způsoben zabráněním vyčerpání SARM1 NAD +.[7]

Klinický význam

Ukázalo se, že mutace v tomto genu souvisejí s formou LCA9 patologie degenerace sítnice Leberova vrozená amauróza.[11][7][12]

Stárnutí

Starší myši vykazují významné snížení o NMNAT1 genové produkty v játrech (což je hlavní místo de novo syntéza NAD +).[13] Všechno NMNAT genová izoforma produkty také s věkem klesají u myší v ledvinách, oocytech a tlustém střevě.[13]

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000173614 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  3. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ Schweiger M, Hennig K, Lerner F, Niere M, Hirsch-Kauffmann M, Specht T, Weise C, Oei SL, Ziegler M (březen 2001). "Charakterizace rekombinantní lidské nikotinamid mononukleotidové adenylyl transferázy (NMNAT), jaderného enzymu nezbytného pro syntézu NAD". FEBS Lett. 492 (1–2): 95–100. doi:10.1016 / S0014-5793 (01) 02180-9. PMID  11248244.
  5. ^ Emanuelli M, Carnevali F, Saccucci F, Pierella F, Amici A, Raffaelli N, Magni G (únor 2001). „Molekulární klonování, chromozomální lokalizace, hladiny tkáňové mRNA, bakteriální exprese a enzymatické vlastnosti lidské NMN adenylyltransferázy“. J Biol Chem. 276 (1): 406–12. doi:10,1074 / jbc.M008700200. PMID  11027696.
  6. ^ A b „Entrez Gene: NMNAT1 nikotinamidový nukleotid adenylyltransferáza 1“.
  7. ^ A b C Brazill JM, Li C, Zhu Y, Zhai RG (2017). „NMNAT: Je to syntéza NAD + ... Je to chaperon ... Je to neuroprotektor“. Aktuální názor na genetiku a vývoj. 44: 156–162. doi:10.1016 / j.gde.2017.03.014. PMC  5515290. PMID  28445802.
  8. ^ Fletcher RS, Lavery GG (2018). „Vznik nikotinamid ribosidkináz v regulaci metabolismu NAD +“. Journal of Molecular Endocrinology. 61: R107 – R121. doi:10.1530 / JME-18-0085. PMC  6145238. PMID  30307159.
  9. ^ Muller FL, Colla S, Aquilanti E a kol. (Srpen 2012). „Vymazání cestujících vytváří terapeutickou zranitelnost u rakoviny“. Příroda. 488 (7411): 337–42. Bibcode:2012Natur.488..337M. doi:10.1038 / příroda11331. PMC  3712624. PMID  22895339.
  10. ^ Sasaki Y, Nakagawa T, Mao X, DiAntonio A, Milbrandt J (říjen 2016). „+ vyčerpání“. eLife. 5. doi:10,7554 / eLife.19749. PMC  5063586. PMID  27735788.
  11. ^ Koenekoop RK, Wang H, Majewski J, Wang X, Lopez I, Ren H, Chen Y, Li Y, Fishman GA, Genead M, Schwartzentruber J, Solanki N, Traboulsi EI, Cheng J, Logan CV, McKibbin M, Hayward BE , Parry DA, Johnson CA, Nageeb M, Poulter JA, Mohamed MD, Jafri H, Rashid Y, Taylor GR, Keser V, Mardon G, Xu H, Inglehearn CF, Fu Q, Toomes C, Chen R (září 2012). Nalezení genů pro vzácné nemoci (FORGE) Kanada Consortium. „Mutace v NMNAT1 způsobují Leberovu vrozenou amaurózu a identifikují novou cestu onemocnění pro degeneraci sítnice“. Nat. Genet. 44 (9): 1035–9. doi:10,1038 / ng.2356. PMC  3657614. PMID  22842230.
  12. ^ Jadeja RN, Thounaojam MC, Martin PM (2020). „Důsledky metabolismu NAD + ve stárnutí sítnice a degeneraci sítnice“. Oxidační medicína a buněčná dlouhověkost. 2020: 2692794. doi:10.1155/2020/2692794. PMC  7238357. PMID  32454935.
  13. ^ A b McReynolds MR, Chellappa K, Baur JA (2020). „Pokles NAD + související s věkem“. Experimentální gerontologie. 134: 110888. doi:10.1016 / j.exger.2020.110888. PMC  7442590. PMID  32097708.

Další čtení