Meesmannova dystrofie rohovky - Meesmann corneal dystrophy

Meesmann dystrofie rohovky
Ostatní jménaMeesmann epiteliální rohovková dystrofie Meesmann-Wilkeův syndrom
Meesmannova dystrofie rohovky - Několik neprůhledných skvrn v epitelu rohovky.JPEG
Několik neprůhledných skvrn v epitelu rohovky
SpecialitaOftalmologie
PříznakyPřední intraepiteliální mikrocysty rohovky, eroze rohovky, fotofobie, slzení, přerušovaný zrak, ztráta ostrosti (zřídka vážně narušená), neprogresivní dystrofie rohovky, jemné bodové zákalu rohovky, epizodický pocit cizího tělesa, zvýšená produkce slz, bodavé oči, blefarospasmus
Obvyklý nástupDětství nebo malé dětství
Doba trváníCeloživotní
TypyMeesmannova rohovková dystrofie 1, Meesmannova rohovková dystrofie 2
Diagnostická metodaBiomikroskopie štěrbinové lampy
LéčbaOční kapky, chirurgie rohovky

Meesmannova dystrofie rohovky (MECD) je vzácné dědičné autosomálně dominantní onemocnění charakterizované jako typ dystrofie rohovky a a keratinová nemoc. MECD je charakterizován tvorbou mikrocystů v nejvzdálenější vrstvě rohovky, známé jako přední epitel rohovky. Přední epitel rohovky se také stává křehkým. To obvykle postihuje spíše obě oči než jedno oko a časem se zhoršuje. Existují dva fenotypy, Meesmannova rohovková dystrofie 1 (MECD1) a Meesmannova rohovková dystrofie 2 (MECD2), které ovlivňují geny KRT3 a KRT12. Heterozygotní mutace v kterémkoli z těchto genů povede k jedinému fenotypu.[1][2] Mnoho pacientů s dystrofií rohovky Meesmann je asymptomatických nebo mají mírné příznaky.[3]

Autosomální dominantní vzor dědičnosti

Je pojmenována po němčině oční lékař Alois Meesmann (1888-1969).[4][5] Po společném příspěvku Meesmanna a Wilkeho v roce 1939 je často považován za „Meesmann-Wilkeův syndrom“.[4][6] K výzkumu později přispěli Stocker a Holt v letech 1954 až 1955, kteří našli variantu Meesmannovy dystrofie rohovky nazvanou „Stocker-Holtova dystrofie“.[3]

Klinické rysy a příznaky

Meesmannova dystrofie rohovky je nezánětlivý stav, který ovlivňuje omezenou oblast epitelu rohovky, což je nejvzdálenější vrstva.[2] Nástup příznaků začíná v kojeneckém věku nebo v raném dětství, ale po mnoho let nemusí být znatelný nebo problematický.[3][7][8]

Diagnóza

Pacienti s Meesmannovou dystrofií rohovky mohou zůstat bez příznaků nebo mohou mít mírné příznaky. Příznaky Meesmannovy dystrofie rohovky často zůstávají bez povšimnutí a jsou obvykle zjištěny a diagnostikovány během rutinních očních vyšetření.[9] Tato pomalu progresivní porucha je charakterizována mikrocysty, které jsou naplněny zbytky v epitelu rohovky detekovány a klinicky diagnostikovány štěrbinová lampa biomikroskopie a retroilluminace.[1][10] Pod elektronovou mikroskopií dochází k abnormální agregaci svazků keratinových vláken ve středu rohovky.[11] Bylo zjištěno, že neovlivňuje stromální vrstvu rohovky nebo vrstvu endoteliálních buněk.[12] Známky tohoto onemocnění se objevují v prvních několika letech života a začínají podrážděním očí. Při zvětšení jsou nalezeny změny rohovky skládající se z bodových opacit v epitelu. Občas se nacházejí v Bowmanově membráně. Pacienti s diagnostikovanou Meesmannovou dystrofií rohovky nejsou schopni tolerovat použití kontaktních čoček, které dráždí epitel rohovky. Světelná mikroskopie a elektronová mikroskopie zjistili, že bazální membrána je zahuštěna intracytoplazmatickou látkou. Pod štěrbinová lampa Při fotografování bylo zjištěno, že rohovka je nerovnoměrná kvůli poškození a zjizvení po zesilující bazální membráně a předním stromatu. Nahromadění cizích materiálů může způsobit rozmazání nebo zakalení zraku.[6]

Léčba

Pacienti s Meesmanovou dystrofií rohovky budou trpět chronickým suchem očí, které lze léčit lubrikačními očními kapkami, ale většina případů nevyžaduje další léčbu.[1] V závažných případech může být nutný chirurgický zákrok kvůli nadměrnému zjizvení rohovky, jako je povrchová keratektomie (SK), fototerapeutická keratektomie (PTK), lamelární keratoplastika, nebo pronikající keratoplastika.[1] U pacientů se mohou příznaky zhoršit, ale chirurgický zákrok prodlouží opakovaný výskyt a může také snížit závažnost.[1] V současné době existují vědci, kteří studují použití alelově specifické siRNA proti mutantům s jedno-nukleotidovou specificitou jako potenciální metody léčby MECD.[13]

Genetika

Bylo spojováno s geny KRT3 a KRT12 umístěné na chromozomu 12 a 17 nalezené při použití Polymerázová řetězová reakce nebo PCR.[3][10] Tyto dva geny fungují pro produkci keratinu a kódují produkci keratinu K3 (typ II) a K12 (typ I).[1][10] Existuje několik metod k vyhledání chyb nebo mutací v genech KRT3 a KRT12, včetně deleční / duplikační analýzy, sekvenční analýzy celé kódující oblasti a cílené analýzy variant. Tyto metody zahrnují molekulárně genetické testy, které zahrnují Další generace (NGS) /Masivně paralelní řazení (MPS) a obousměrný sekvence sangerů analýza.[14]

Heterozygotní missense mutace Leu132Pro v genu KRT12 vykazuje závažnější fenotyp, zatímco mutace Arg135Thr, která se nejčastěji vyskytuje, vykazuje mírnější příznaky.[13] Mutace Leu132Pro a změna animokyseliny N133K se vyskytují v motivu iniciace helixu keratinu a bylo zjištěno, že způsobují významné strukturální změny genu KRT12.[10][11] Tato mutace také vede ke agregaci keratinu a mění konfiguraci keratinu epitelu rohovky.[2] Mechanismus, kterým tato mutace v K12 způsobuje tvorbu mikrocystů, není dosud dobře pochopen.[2]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C d E F Greiner, Jack V .; Lindsay, Michael E .; Kenyon, Kenneth R .; Herman, John P .; Reddy, Chaitanya V. (prosinec 2017). "Meesmann epiteliální rohovková dystrofie: recidiva po fotorefrakční keratektomii". Canadian Journal of Ophthalmology. 52 (6): e211 – e213. doi:10.1016 / j.jcjo.2017.05.009. ISSN  0008-4182. PMID  29217044.
  2. ^ A b C d Allen, Edwin H.A .; Courtney, David G .; Atkinson, Sarah D .; Moore, Johnny E .; Mairs, Laura; Poulsen, Ebbe Toftgaard; Schiroli, Davide; Maurizi, Eleonora; Cole, Christian; Hickerson, Robyn P .; James, John (01.01.2016). „Missatická mutace keratinu 12 indukuje rozvinutou proteinovou odpověď a apoptózu u Meesmannovy epiteliální rohovkové dystrofie“. Lidská molekulární genetika. 25 (6): 1176–1191. doi:10,1093 / hmg / ddw001. ISSN  0964-6906. PMC  4764196. PMID  26758872.
  3. ^ A b C d Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 122100
  4. ^ A b synd / 3139 na Kdo to pojmenoval?
  5. ^ A. Meesmann. Klinische und anatomische Untersuchungen über eine bisher unbekannte, dominantní vererbte Dystrophia epithelialis corneae. Bericht der Deutschen ophthalmologischen Gesellschaft, Heidelberg, 1938, 52: 154-158.
  6. ^ A b A. Meesmann, F. Wilke. Klinische und Anatomische Untersuchungen über eine bisher unbekannte, dominantní vererbte Epithel Dystrophie der Horn haut. Klinische Monatsblätter für Augenheilkunde, Stuttgart, 1939, 103: 361-391.
  7. ^ Reference, Genetics Home. „Meesmannova dystrofie rohovky“. Genetická domácí reference. Citováno 2020-05-01.
  8. ^ „OMIM Entry -% 300778 - CORNEAL DYSTROPHY, LISCH EPITHELIAL; LECD“. omim.org. Citováno 2020-05-01.
  9. ^ Cremona, Federico A; Ghosheh, Faris R; Laibson, Peter R; Rapuano, Christopher J; Cohen, Elisabeth J (duben 2008). „Meesmannova dystrofie rohovky spojená s bazální membránou epitelu a zadními polymorfními rohovkovými dystrofiemi“. Rohovka. 27 (3): 374–377. doi:10.1097 / ico.0b013e31815c18fa. ISSN  0277-3740. PMID  18362674. S2CID  22769981.
  10. ^ A b C d Hassan, H; Thaung, C; Ebenezer, ND; Larkin, G; Hardcastle, AJ; Tuft, S J (2012-12-07). „Těžký Meesmannův epiteliální fenotyp dystrofie rohovky způsobený mutací missense v motivu iniciace helixu keratinu 12“. Oko. 27 (3): 367–373. doi:10.1038 / oko.2012.261. ISSN  0950-222X. PMC  3597869. PMID  23222558.
  11. ^ A b Irvine, A D Coleman, C M Moore, J E Swensson, O Morgan, S J McCarthy, J H Smith, F J D Black, G C M McLean, W H I. Nová mutace v KRT12 spojená s Meesmannovou epiteliální rohovkovou dystrofií. Copyright 2002 British Journal of Ophthalmology. OCLC  680207259.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  12. ^ Nishino, Tsubasa; Kobayashi, Akira; Mori, Natsuko; Masaki, Toshinori; Yokogawa, Hideaki; Fujiki, Keiko; Yanagawa, Ai; Murakami, Akira; Sugiyama, Kazuhisa (07.12.2018). "Histologie in vivo a mutace p.L132V v genu KRT12 u japonských pacientů s dystrofií rohovky Meesmann". Japonský oftalmologický žurnál. 63 (1): 46–55. doi:10.1007 / s10384-018-00643-6. ISSN  0021-5155. PMID  30535821. S2CID  54448751.
  13. ^ A b Liao, Haihui; Irvine, Alan D .; MacEwen, Caroline J .; Weed, Kathryn H .; Porter, Louise; Corden, Laura D .; Gibson, A. Bethany; Moore, Jonathan E .; Smith, Frances J. D .; McLean, W. H. Irwin; Moore, C. B. Tara (12. 12. 2011). „Vývoj alelově specifické terapeutické siRNA u Meesmann epiteliální rohovkové dystrofie“. PLOS ONE. 6 (12): e28582. doi:10.1371 / journal.pone.0028582. ISSN  1932-6203. PMC  3236202. PMID  22174841.
  14. ^ „Meesmannova rohovková dystrofie (MCD) pomocí genu KRT12 - testy - GTR - NCBI“. www.ncbi.nlm.nih.gov. Citováno 2020-05-01.

externí odkazy

Klasifikace