Joubertův syndrom - Joubert syndrome

Joubertův syndrom
Ostatní jména	CPD IV[1]
Joubertův syndrom se dědí autozomálně recesivně
Specialita	Lékařská genetika

Joubertův syndrom je vzácný autozomálně recesivní genetická porucha který ovlivňuje mozeček, oblast mozek který řídí rovnováhu a koordinaci.

Joubertův syndrom je jedním z mnoha genetických syndromů spojených se syndromem retinitis pigmentosa.^[2] Syndrom byl poprvé identifikován v roce 1969 dětským neurologem Marie Joubert v Montreal, Quebec, Kanada, při práci v Montrealský neurologický institut a McGill University.^[3]

Příznaky a symptomy

Většina známek a příznaků Joubertova syndromu se objevuje velmi brzy v kojeneckém věku, přičemž většina dětí vykazuje zpoždění v hrubých motorických milnících.^[4] Ačkoli se jiné příznaky a příznaky u jednotlivců velmi liší, obecně spadají pod charakteristiku postižení mozečku nebo v tomto případě jejich nedostatek. Mezi nejběžnější funkce tedy patří ataxie (nedostatek svalové kontroly), hyperpnoe (abnormální dýchací vzorce), spánková apnoe neobvyklé pohyby očí a jazyka a hypotonie v raném dětství. Jiné malformace jako např polydaktylie (další prsty na rukou a nohou), rozštěp rtu nebo patra abnormality jazyka a záchvaty může také nastat. Vývojová zpoždění, včetně kognitivních, jsou vždy do určité míry přítomna.^[5] Bylo zaznamenáno, že zahrnují závažné formy hypoplazie corpus callosum.^[6][7][8]

Ti, kteří trpí tímto syndromem, často vykazují specifické rysy obličeje, jako je široké čelo, klenuté obočí, ptóza (pokleslá víčka), hypertelorismus (široce rozmístěné oči), nízko posazené uši a ústa ve tvaru trojúhelníku. Kromě toho toto onemocnění může zahrnovat celou řadu dalších abnormalit jiných orgánových systémů, jako je retinální dystrofie, onemocnění ledvin, onemocnění jater, deformace skeletu a endokrinní (hormonální) problémy.^[9]

Genetika

Počet mutace byly identifikovány u jedinců s Joubertovým syndromem (JBTS), který umožňoval klasifikaci poruchy do podtypů.^{[Citace je zapotřebí ]}

Tato porucha může být způsobena mutacemi ve více než 30 genech v genetickém složení. The primární řasinky hrají důležitou roli ve struktuře a funkci buněk. Když jsou primární řasy mutovány a poškozeny, může to u jednotlivců způsobit různé genetické poruchy. Tato mutace primární řasinky může během vývoje plodu narušit významné signální dráhy.^{[Citace je zapotřebí ]}

Je známo, že mutace v těchto různých genech způsobují přibližně 60–90% případů Jouberova syndromu. Ve zbývajících případech není příčina známa, pokud není spojena s mutací známých genů.^[10]

Diagnóza

Porucha je charakterizována absencí nebo nedostatečným rozvojem cerebelární vermis a poškozený mozkový kmen (znaménko molárního zubu), které lze vizualizovat v příčném pohledu na hlavu MRI skenování.^[14] Spolu s tímto znakem je diagnóza založena na fyzikálních příznacích a genetickém testování mutací. Pokud byly u člena rodiny identifikovány genové mutace, lze provést prenatální nebo nosnou diagnózu.^[4]

Je známo, že Joubertův syndrom postihuje 1 z 80 000–100 000 novorozenců. Vzhledem k rozmanitosti genů je tato porucha ovlivněna, je pravděpodobné, že bude nedostatečně diagnostikována. To se běžně vyskytuje v Ashkenazi židovský, Francouzi a Kanaďané, a Hutterit etnické populace. Většina případů Joubertova syndromu je autozomálně recesivní - v těchto případech jsou oba rodiče buď nositeli, nebo jsou postiženi. Zřídka se Joubertův syndrom dědí v X-vázaném recesivním vzoru. V těchto případech jsou častěji postiženi muži, protože u postižených mužů musí být mutován jeden chromozom X, zatímco u postižených žen musí být mutovány geny na obou chromozomech X.^[10]

Léčba

Léčba Joubertova syndromu je symptomatická a podpůrná. Kojenci s abnormálním dýcháním by měli být sledováni. Syndrom je spojován s postupným zhoršováním ledvin, jater a očí, a proto vyžaduje pravidelné sledování.^[5]

Zpoždění hrubé motoriky, jemné motoriky a vývoje řeči se projevují téměř u všech jedinců s Joubertovým syndromem. Zpoždění může být způsobeno nízkým svalovým tonusem a také zhoršenou motorickou koordinací. U některých dětí bylo také zaznamenáno zhoršení zraku v důsledku abnormálních pohybů očí. Zpoždění vývoje se obvykle léčí fyzikální terapií, pracovní terapií a logopedickými intervencemi. Většina dětí s diagnostikovaným Joubertovým syndromem je schopna dosáhnout standardních milníků, i když často v mnohem pozdějším věku.^[15]

Prognóza

Na vzorku 19 dětí studie z roku 1997 zjistila, že 3 zemřely před dosažením věku 3 let a 2 se nikdy nenaučily chodit. Děti měly různé úrovně opožděného vývoje vývojové kvocienty od 60 do 85.^[16]

Výzkum

Výzkum ukázal, že řada genetické poruchy, o nichž se dříve nepředpokládalo, že jsou ve vzájemném vztahu, mohou skutečně souviset s jejich hlavní příčinou. Joubertův syndrom je jednou z takových nemocí. Je členem vznikající třídy nemocí zvaných ciliopatie.^{[Citace je zapotřebí ]}

Základní příčinou ciliopatií může být nefunkční molekulární mechanismus v primární řasy struktury buňka, organely které jsou přítomny v mnoha buněčných typech v celém systému člověk tělo. Poruchy řasinek nepříznivě ovlivňují „četné kritické vývojové signální dráhy“ nezbytné pro buněčný vývoj, a tak nabízejí věrohodnou hypotézu pro často více příznaků povaha velké skupiny syndromů a nemocí.^{[Citace je zapotřebí ]}

V současné době uznávané ciliopatie zahrnují Joubertův syndrom, primární ciliární dyskineze (také známý jako Kartagenerův syndrom), Bardet – Biedlův syndrom, polycystické onemocnění ledvin a polycystické onemocnění jater, nefronofthisis, Alströmův syndrom, Meckel-Gruberův syndrom a některé formy degenerace sítnice.^[17]

Joubertův syndrom typu 2 je neúměrně vysoký časté u lidí židovského původu.^[18]

Reference

externí odkazy

• NINDS Informační stránka o Joubertově syndromu
• Vědci identifikují geny Joubertova syndromu
• GeneReviews: Joubertův syndrom
• NCBI Joubertův syndrom