Miglustat - Miglustat
![]() | |
Klinické údaje | |
---|---|
Obchodní názvy | Zavesca, Brazaves |
Ostatní jména | OGT 918, 1,5- (butylimino) -1,5-dideoxy-D-glucitol, N-butyl-deoxynojirimycin |
AHFS /Drugs.com | Monografie |
MedlinePlus | a604015 |
Licenční údaje | |
Těhotenství kategorie | |
Trasy z správa | Pusou |
ATC kód | |
Právní status | |
Právní status | |
Farmakokinetické data | |
Biologická dostupnost | 97% |
Vazba na bílkoviny | Nula |
Metabolismus | Nula |
Odstranění poločas rozpadu | 6–7 hodin |
Vylučování | Ledviny, beze změny |
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
Informační karta ECHA | 100.216.074 ![]() |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C10H21NÓ4 |
Molární hmotnost | 219.281 g · mol−1 |
3D model (JSmol ) | |
| |
| |
(ověřit) |
Miglustat, prodávané pod značkou Zavesca, je lék používaný k léčbě typu I. Gaucherova choroba (GD1). Byl vyvinut společností Oxford GlycoSciences a je prodáván společností Actelion.
Miglustat je první léčbou schválenou pro léčbu progresivních neurologických komplikací u lidí s Niemann – Pickova choroba, typ C. (NPC).
Byl schválen pro lékařské použití v Evropské unii v listopadu 2002,[4][5] a pro lékařské použití ve Spojených státech v červenci 2003.[6][7]
Lékařské použití
Přípravek Miglustat je indikován k léčbě dospělých s mírnou až středně těžkou Gaucherovou chorobou typu I, pro které není vhodná substituční léčba.[8]
Kontraindikace
Přípravek Miglustat je kontraindikován u lidí s neurologickými problémy, problémy s ledvinami, těhotných žen a mužů a žen plánujících početí dítěte.[9]
Nepříznivé účinky
Mezi závažné nežádoucí účinky patří bolest, pálení, necitlivost nebo mravenčení rukou, paží, nohou nebo chodidel; potřesení rukou, které nelze ovládat; změny vidění; a snadná tvorba modřin nebo krvácení. Mezi časté nežádoucí účinky patří gastrointestinální účinky (včetně průjmu, bolesti nebo nadýmání v žaludku, plynatost, ztráta chuti k jídlu, ztráta hmotnosti, podráždění žaludku, zvracení, zácpa), sucho v ústech, svalové účinky (včetně slabosti, svalové křeče, zejména v nohou, pocit tíže v pažích nebo nohou, nestabilita při chůzi), bolesti zad, závratě, nervozita, bolesti hlavy, problémy s pamětí a obtížná nebo nepravidelná menstruace (menstruace).[9]
Mechanismus účinku
Gaucherova choroba typu I je autosomálně recesivní porucha; rodiče jsou obecně zdraví nosiči s jednou funkční a jednou mutovanou (nefunkční) kopií genu Gaucherovy choroby, GBA. Lidé s Gaucherem typu I mají poruchu nazývaného enzymu glukocerebrosidáza (také známý jako kyselá β-glukosidáza). Glukocerebrosidáza je enzym a jeho funkcí je převod glukocerebrosid (také známý jako glukosylceramid ) na ceramid a glukózu. Když tento enzym nefunguje, hromadí se glukocerebrosid, což způsobuje zvětšení jater a sleziny, změny v kostní dřeni a krvi a onemocnění kostí. Funguje jako kompetitivní a reverzibilní inhibitor enzymu glukosylceramid syntázy, počátečního enzymu v řadě reakcí, které vedou k syntéze většiny glykosfingolipidů.[10][11]
Další ošetření na trhu (imigluceráza (schváleno v roce 1995),[12] velagluceráza (schváleno v roce 2010),[13] taligluceráza alfa (Elelyso) (schváleno v roce 2012)[14]) jsou enzymová substituční terapie - jsou to funkční verze enzymu, která nefunguje. Miglustat funguje odlišně - zabraňuje tvorbě látky, která se hromadí, když enzym nefunguje; tomu se říká terapie redukcí substrátu.[15]
Chemie
Miglustat je iminocukor, syntetický analog D-glukóza[16] a bílá až téměř bílá krystalická pevná látka, která má hořkou chuť.[17]
Společnost a kultura
Právní status
Pro léčbu Niemann – Pickovy choroby typu C byl schválen v Evropské unii v roce 2009, Kanadě v roce 2010 a Japonsku v roce 2012, ale ne v USA, kde ji FDA v roce 2010 odmítla schválit, a požadovala další data.[18][19][20][21]
Výzkum
V červenci 2004 zahájila společnost Actelion klinické hodnocení léčby miglustatem Tay – Sachsova choroba, zejména Tay – Sachs s pozdním nástupem s odhadovaným počtem 10 subjektů; soud skončil v srpnu 2007.[22]
V listopadu 2007 zahájila společnost Actelion klinické hodnocení miglustatu u lidí s cystická fibróza (CF), kteří mají ΔF508 v obou kopiích regulátor transmembránové vodivosti cystické fibrózy Gen (CFTR); studie skončila v březnu 2008.[23] Studie s cystickou fibrózou neprokázala žádný účinek.[24]
Viz také
- Migalastat, léčivo pro léčbu Fabryho choroby, s podobnou strukturou
- Miglitol, perorální antidiabetikum s podobnou strukturou
Reference
- ^ A b „Miglustat (Zavesca) Užívání během těhotenství“. Drugs.com. 4. února 2020. Citováno 7. srpna 2020.
- ^ "Shrnutí pro záznam ARTG: 122957 Zavesca miglustat 100 mg tobolky v blistru". Správa terapeutického zboží.
- ^ "Zavesca (miglustat) 100 mg tvrdé tobolky - Souhrn údajů o přípravku (SmPC)". (emc). Citováno 7. srpna 2020.
- ^ A b „Zavarská zpráva EPAR“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). Citováno 7. srpna 2020.
- ^ Evropská agentura pro léčivé přípravky. Databáze humánních léků. Zavesca (miglustat) Stránka přístupná 1. září 2014.
- ^ „Balíček pro schvalování léčiv: Zavesca (Miglustat) NDA # 021348“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 4. dubna 2002. Citováno 9. srpna 2020.
- ^ Tisková zpráva Actelion srpen 2003. Schváleno společností Zavesca - první možnost perorální léčby Gaucherovy choroby typu 1
- ^ Cox TM, Aerts JM, Andria G, Beck M, Belmatoug N, Bembi B a kol. (2003). „Role iminocukru N-butyldeoxynojirimycin (miglustat) při léčbě Gaucherovy choroby typu I (neuronopatické): prohlášení o poloze“. J Zdědit Metab Dis. 26 (6): 513–26. doi:10.1023 / a: 1025902113005. PMID 14605497. S2CID 6681399.
- ^ A b American Society of Health-System Pharmacists, Inc. for the Public Library of Medicine. Miglustat na MedlinePlus Přístup k 1. září 2014
- ^ Grabowski, GA (2012). „Gaucherova choroba a další poruchy skladování“. Hematologie Am Soc Hematol Educ Program. 2012: 13–8. doi:10.1182 / asheducation.v2012.1.13.3797921. PMID 23233555.
- ^ Huddleston, Richard D. (červenec 1999). „FDA Clinical Investigator Site Inspections: The Sponzor's Role“. Drogový informační deník. 33 (3): 965–968. doi:10.1177/009286159903300338. ISSN 0092-8615. S2CID 72975032.
- ^ Deegan, PB; Cox, TM (2012). „Imigluceráza v léčbě Gaucherovy choroby: historie a perspektiva“. Drug Des Devel Ther. 6: 81–106. doi:10.2147 / DDDT.S14395. PMC 3340106. PMID 22563238.
- ^ „Shire oznamuje schválení FDA přípravku VPRIV (TM) (velagluceráza Alfa pro injekce) pro léčbu Gaucherovy choroby typu I“. Medicalnewstoday.com. Citováno 2012-08-13.
- ^ Yukhananov, Anna (1. května 2012). „Americký FDA schválil lék Pfizer / Protalix pro Gauchera“. Chicago Tribune. Reuters. Citováno 2. května 2012.[trvalý mrtvý odkaz ]
- ^ Actelion. Poradní informační svazek FDA pro Miglustat (Ogt 918, Zavesca) v nemoci Niemann-Pick typu C NDA 021-348 / S-007 Připraven na zasedání Poradního výboru pro endokrinologické a metabolické léky, 1. prosince 2009
- ^ Abian O, Alfonso P, Velazquez-Campoy A, Giraldo P, Pocovi M, Sancho J (prosinec 2011). „Terapeutické strategie pro Gaucherovu chorobu: miglustat (NB-DNJ) jako farmakologický chaperon pro glukocerebrosidázu a rozdílná termostabilita velaglucerázy alfa a imiglucerázy.“ Molekulární farmaceutika. 8 (6): 2390–7. doi:10.1021 / mp200313e. PMID 21988669.
- ^ Evropská agentura pro léčivé přípravky 1. dubna 2003 Vědecká diskuse týkající se schválení Zavescy.
- ^ Informace o léčivých přípravcích ve Velké Británii. Nová zpráva o drogách online pro miglustat Archivováno 04.03.2016 na Wayback Machine
- ^ Zaměstnanci, The Pharma Letter. 4. dubna 2012. Actelion kapky setipiprant, dostane miglustat schválení v Japonsku
- ^ Kevin Grogan pro PharmaTimes. 10. března 2010. FDA odmítá Actelion's Zavesca pro vzácné onemocnění NP-C Archivováno 03.09.2014 na Wayback Machine
- ^ Tisková zpráva společnosti Actelion. 23. března 2010 Zavesca (Miglustat) První léčba dostupná v Kanadě pro vzácnou progresivní Niemann-Pickovu chorobu typu C
- ^ Clinicaltrials.gov Farmakokinetika, bezpečnost a snášenlivost přípravku Zavesca (Miglustat) u pacientů s infantilní počáteční gangliosidózou: jednorázové a ustálené perorální dávky Přístup k 1. září 2014
- ^ Clinicaltrials.gov Miglustat / OGT 918 v léčbě cystické fibrózy Přístup k 1. září 2014
- ^ Leonard, A; et al. (Květen 2012). „Randomizovaná placebem kontrolovaná studie miglustatu s cystickou fibrózou na základě rozdílu nosního potenciálu“. J Cyst Fibros. 11 (3): 231–6. doi:10.1016 / j.jcf.2011.12.004. PMID 22281182.
externí odkazy
- „Miglustat“. Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.