IκBα - IκBα
IκBα (jaderný faktor zesilovače genu kappa lehkého polypeptidu v inhibitoru B-buněk, alfa) je jedním členem rodiny buněčných proteinů, které inhibují NF-kB transkripční faktor. IκBα inhibuje NF-κB maskováním jaderné lokalizační signály (NLS) NF-kB proteinů a udržovat je v cytoplazmě v neaktivním stavu.[5] Kromě toho IκBα blokuje schopnost transkripčních faktorů NF-kB vázat se na DNA, což je nutné pro správné fungování NF-kB.[6]
Vazba nemoci
Gen kódující protein IκBα je u některých mutován Hodgkinův lymfom buňky; takové mutace inaktivují protein IκBα, což způsobuje, že NF-kB je chronicky aktivní v nádorových buňkách lymfomu a tato aktivita přispívá k malignímu stavu těchto nádorových buněk.[7]
Interakce
Bylo prokázáno, že IκBα komunikovat s:
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000100906 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000021025 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Jacobs MD, Harrison SC (1998). "Struktura komplexu IkappaBalpha / NF-kappaB". Buňka. 95 (6): 749–58. doi:10.1016 / S0092-8674 (00) 81698-0. PMID 9865693. S2CID 7003353.
- ^ Verma IM, Stevenson JK, Schwarz EM, Van Antwerp D, Miyamoto S (1995). "Rel / NF-kappa B / I kappa B rodina: intimní příběhy o asociaci a disociaci". Genes Dev. 9 (22): 2723–35. doi:10,1101 / gad. 9.22.2723. PMID 7590248.
- ^ Cabannes E, Khan G, Aillet F, Jarrett RF, Hay RT (1999). „Mutace v genu IkBa u Hodgkinovy nemoci naznačují roli supresoru nádoru u IkappaBalpha.“. Onkogen. 18 (20): 3063–70. doi:10.1038 / sj.onc.1202893. PMID 10340377.
- ^ Suzuki H, Chiba T, Suzuki T, Fujita T, Ikenoue T, Omata M, Furuichi K, Shikama H, Tanaka K (leden 2000). „Homodimer dvou proteinů F-boxu betaTrCP1 nebo betaTrCP2 se váže na IkappaBalpha pro signifikantně závislou ubikvitinaci“. J. Biol. Chem. 275 (4): 2877–84. doi:10.1074 / jbc.275.4.2877. PMID 10644755.
- ^ A b Spencer E, Jiang J, Chen ZJ (únor 1999). "Signálem indukovaná ubikvitinace IkappaBalpha proteinem F-box Slimb / beta-TrCP". Genes Dev. 13 (3): 284–94. doi:10,1101 / gad.13.3.284. PMC 316434. PMID 9990853.
- ^ „Databáze molekulárních interakcí“. Archivovány od originál dne 2006-05-06. Citováno 2012-05-08.
- ^ A b C Cohen L, Henzel WJ, Baeuerle PA (září 1998). „IKAP je protein lešení komplexu kinázy IkappaB“. Příroda. 395 (6699): 292–6. doi:10.1038/26254. PMID 9751059. S2CID 4327300.
- ^ A b Woronicz JD, Gao X, Cao Z, Rothe M, Goeddel DV (říjen 1997). „IkappaB kináza-beta: aktivace NF-kappaB a tvorba komplexu s IkappaB kinázou-alfa a NIK“. Věda. 278 (5339): 866–9. doi:10.1126 / science.278.5339.866. PMID 9346485.
- ^ DiDonato JA, Hayakawa M, Rothwarf DM, Zandi E, Karin M (srpen 1997). „IkappaB kináza reagující na cytokiny, která aktivuje transkripční faktor NF-kappaB“. Příroda. 388 (6642): 548–54. doi:10.1038/41493. PMID 9252186. S2CID 4354442.
- ^ Ninomiya-Tsuji J, Kishimoto K, Hiyama A, Inoue J, Cao Z, Matsumoto K (březen 1999). „Kináza TAK1 může aktivovat NIK-I kappaB i kaskádu MAP kinázy v signální cestě IL-1“. Příroda. 398 (6724): 252–6. doi:10.1038/18465. PMID 10094049. S2CID 4421236.
- ^ Crépieux P, Kwon H, Leclerc N, Spencer W, Richard S, Lin R, Hiscott J (prosinec 1997). „KappaB alfa fyzicky interaguji s proteinem spojeným s cytoskeletem prostřednictvím jeho domény signální odezvy“. Mol. Buňka. Biol. 17 (12): 7375–85. doi:10.1128 / MCB.17.12.7375. PMC 232593. PMID 9372968.
- ^ Prigent M, Barlat I, Langen H, Dargemont C (listopad 2000). „Komplexy IkappaBalpha a IkappaBalpha / NF-kappa B jsou zadržovány v cytoplazmě interakcí s novým partnerem, proteinem vázajícím RasGAP SH3 2“. J. Biol. Chem. 275 (46): 36441–9. doi:10,1074 / jbc.M004751200. PMID 10969074.
- ^ A b C Hay DC, Kemp GD, Dargemont C, Hay RT (květen 2001). „Interakce mezi hnRNPA1 a IkappaBalpha je nutná pro maximální aktivaci transkripce závislé na NF-kappaB“. Mol. Buňka. Biol. 21 (10): 3482–90. doi:10.1128 / MCB.21.10.3482-3490.2001. PMC 100270. PMID 11313474.
- ^ Mercurio F, Murray BW, Shevchenko A, Bennett BL, Young DB, Li JW, Pascual G, Motiwala A, Zhu H, Mann M, Manning AM (únor 1999). „Protein 1 asociovaný s IkappaB kinázou (IKK), běžná součást heterogenního komplexu IKK“. Mol. Buňka. Biol. 19 (2): 1526–38. doi:10.1128 / mcb.19.2.1526. PMC 116081. PMID 9891086.
- ^ A b Malek S, Huxford T, Ghosh G (září 1998). „Ikappa Balpha funguje prostřednictvím přímých kontaktů se signály lokalizace jader a sekvencemi vázajícími DNA NF-kappaB“. J. Biol. Chem. 273 (39): 25427–35. doi:10.1074 / jbc.273.39.25427. PMID 9738011.
- ^ Chang NS (březen 2002). „Neankyrinový C konec Ikappa Balpha fyzicky interaguje s p53 in vivo a disociuje v reakci na apoptotický stres, hypoxii, poškození DNA a potlačení růstu zprostředkované růstovým faktorem-beta 1“. J. Biol. Chem. 277 (12): 10323–31. doi:10,1074 / jbc.M106607200. PMID 11799106.
- ^ Fischle W, Verdin E, Greene WC (srpen 2001). "Doba trvání působení jaderného NF-kappaB regulovaná reverzibilní acetylací". Věda. 293 (5535): 1653–7. doi:10.1126 / science.1062374. hdl:11858 / 00-001M-0000-002C-9FF1-A. PMID 11533489. S2CID 45796404.
- ^ Kiernan R, Brès V, Ng RW, poslanec Coudart, El Messaoudi S, Sardet C, Jin DY, Emiliani S, Benkirane M (leden 2003). „Vypnutí po aktivaci transkripce závislé na NF-kappa B je regulováno acetylací p65“. J. Biol. Chem. 278 (4): 2758–66. doi:10,1074 / jbc.M209572200. PMID 12419806.
- ^ Hansen SK, Baeuerle PA, Blasi F (duben 1994). „Čištění, rekonstituce a I kappa B asociace komplexu c-Rel-p65 (RelA), silný aktivátor transkripce“. Mol. Buňka. Biol. 14 (4): 2593–603. doi:10,1128 / mcb.14.4.2593. PMC 358627. PMID 8139561.
- ^ Schouten GJ, Vertegaal AC, Whiteside ST, Israël A, Toebes M, Dorsman JC, van der Eb AJ, Zantema A (červen 1997). „IkappaB alfa je terčem mitogenem aktivované 90 kDa ribozomální S6 kinázy“. EMBO J.. 16 (11): 3133–44. doi:10.1093 / emboj / 16.11.3133. PMC 1169932. PMID 9214631.
- ^ Guo D, Li M, Zhang Y, Yang P, Eckenrode S, Hopkins D, Zheng W, Purohit S, Podolsky RH, Muir A, Wang J, Dong Z, Brusko T, Atkinson M, Pozzilli P, Zeidler A, Raffel LJ Jacob CO, Park Y, Serrano-Rios M, Larrad MT, Zhang Z, Garchon HJ, Bach JF, Rotter JI, She JX, Wang CY (srpen 2004). „Funkční varianta SUMO4, nový modifikátor I kappa B alfa, je spojena s diabetem 1. typu“. Nat. Genet. 36 (8): 837–41. doi:10.1038 / ng1391. PMID 15247916. S2CID 41123857.
- ^ Dai RM, Chen E, Longo DL, Gorbea CM, Li CC (únor 1998). „Zapojení proteinu obsahujícího valosin, ATPázy společně purifikované s IkappaBalpha a 26 S proteazomu, v degradaci IkappaBalpha zprostředkovanou ubikvitinem-proteazomem“. J. Biol. Chem. 273 (6): 3562–73. doi:10.1074 / jbc.273.6.3562. PMID 9452483.
Další čtení
- Roulston A, Lin R, Beauparlant P, Wainberg MA, Hiscott J (1995). "Regulace exprese viru lidské imunodeficience typu 1 a genu pro cytokiny v myeloidních buňkách transkripčními faktory NF-kappa B / Rel". Microbiol. Rev. 59 (3): 481–505. doi:10.1128 / MMBR.59.3.481-505.1995. PMC 239370. PMID 7565415.
- Hay RT, Vuillard L, Desterro JM, Rodriguez MS (2000). "Kontrola aktivace transkripce NF-kappa B signální proteolýzou I kappa B alfa". Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 354 (1389): 1601–9. doi:10.1098 / rstb.1999.0504. PMC 1692667. PMID 10582246.
- Muthumani K, Desai BM, Hwang DS, Choo AY, Laddy DJ, Thieu KP, Rao RG, Weiner DB (2004). „HIV-1 Vpr a protizánětlivá aktivita“. DNA Cell Biol. 23 (4): 239–47. doi:10.1089/104454904773819824. PMID 15142381.
- Caraglia M, Marra M, Pelaia G, Maselli R, Caputi M, Marsico SA, Abbruzzese A (2005). "Alfa-interferon a jeho účinky na signální transdukční dráhy". J. Cell. Physiol. 202 (2): 323–35. doi:10.1002 / jcp.20137. PMID 15389589.
- Le Rouzic E, Benichou S (2006). „Protein Vpr z HIV-1: odlišné role v životním cyklu viru“. Retrovirologie. 2 (1): 11. doi:10.1186/1742-4690-2-11. PMC 554975. PMID 15725353.
- Zhao RY, Bukrinsky M, Elder RT (2005). „HIV-1 virový protein R (Vpr) a buněčné odpovědi hostitele“. Indian J. Med. Res. 121 (4): 270–86. PMID 15817944.
- Sun XF, Zhang H (2007). "NFKB a NFKBI polymorfismy ve vztahu k náchylnosti k nádorům a dalším chorobám". Histol. Histopathol. 22 (12): 1387–98. PMID 17701919.
externí odkazy
- OMIM záznamy o ektodermální dysplazii, anhidrotické, s imunodeficiencí T-buněk
- NFKBIA + protein, + člověk v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
- NF-kappaB + inhibitor + alfa v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
- Přehled všech strukturálních informací dostupných v PDB pro UniProt: P25963 (NF-kappa-B inhibitor alfa) na PDBe-KB.