Syn Sevenless - Son of Sevenless

syn bezedného homologu 1
Identifikátory
SymbolSOS1
Alt. symbolyGINGF
Gen NCBI6654
HGNC11187
OMIM182530
RefSeqNM_005633
UniProtQ07889
Další údaje
MístoChr. 2 p21
syn bezedného homologu 2
Identifikátory
SymbolSOS2
Gen NCBI6655
HGNC11188
OMIM601247
RefSeqNM_006939
UniProtQ07890
Další údaje
MístoChr. 14 q21

v buněčná signalizace, Syn Sevenless (SOS) odkazuje na soubor kódujících genů guaninové nukleotidové výměnné faktory které působí na Ras podčeleď z malé GTPasy.

Historie a jméno

Gen byl tak pojmenován, protože bylo zjištěno, že protein Sos, který kódoval, operoval po proudu od sedmkrát gen v Drosophila melanogaster v Cesta kinázy Ras / MAP.[1] Když sedmkrát je mutovaný nebo jinak nefunkční během vývoje mouchy ultrafialové světlo -citlivý složené oko, sedmý, centrální fotoreceptor (R7) každého z nich ommatidium se nevytvoří.[2][3] Podobně i savců ortology ze Sosu, SOS1 a SOS2, fungují za mnoha růstovými faktory a receptory adheze.

Funkce

Ras-GTPázy působí jako molekulární přepínače, které se vážou na následné efektory, jako je protein kináza c-Raf, a lokalizovat je na membránu, což vede k jejich aktivaci. Ras-GTPázy jsou považovány za neaktivní, pokud jsou vázány guanosin difosfát (HDP) a aktivní, pokud je vázán na guanosin trifosfát (GTP). Jak název napovídá, Ras-GTPasy mají vnitřní enzymatickou aktivitu, která hydrolyzuje GTP na GDP a fosfát. Po navázání na GTP tedy trvání aktivity Ras-GTPázy závisí na rychlosti hydrolýzy. SOS (a další faktory pro výměnu guaninových nukleotidů) působí vazbou Ras-GTPáz a nutí je, aby uvolňovaly svůj vázaný nukleotid (obvykle GDP). Po uvolnění ze SOS se Ras-GTPáza rychle váže na čerstvý guaninový nukleotid z cytosolu. Vzhledem k tomu, že GTP je zhruba desetkrát hojnější než HDP v EU cytosol, obvykle to vede k aktivaci Ras. Normální rychlost aktivity Ras katalytické GTPázy (GTP hydrolýza) může být zvýšena proteiny z RasGAP Rodina, která se váže na Ras a zvyšuje jeho katalytickou rychlost o faktor tisíc - ve skutečnosti zvyšuje rychlost, při které je Ras inaktivován.

Genetická onemocnění spojená s SOS1

Nedávno bylo zjištěno, že dominantní mutantní alely SOS1 způsobují Noonanův syndrom[4] a dědičná gingivální fibromatóza typu 1.[5] Ukázalo se také, že Noonanův syndrom je způsoben mutacemi v KRAS a PTPN11 geny.[6] Společným rysem těchto genů je, že jejich produkty byly silně zapojeny jako pozitivní regulátory Ras /MAP kináza signální transdukční dráha. Proto se má za to, že dysregulace této dráhy během vývoje je zodpovědná za mnoho klinických rysů tohoto syndromu.[7]

Noonanův syndrom mutace v SOS1 jsou distribuovány v klastrech umístěných v celé oblasti kódování SOS1. Biochemicky se ukázalo, že tyto mutace mají obdobný účinek na aberantní aktivaci katalytické domény vůči Ras-GTPázám. To lze vysvětlit, protože protein SOS1 přijímá auto-inhibovanou konformaci závislou na více interakcích mezi doménami, které spolupracují při blokování přístupu katalytického jádra SOS1 k jeho cílům Ras-GTPázy.[8] Zdá se tedy, že mutace, které způsobují Noonanův syndrom, narušují intramolekulární interakce nezbytné pro autoinhibici SOS1. Tímto způsobem se předpokládá, že tyto mutace vytvářejí SOS1 alely kódující hyperaktivované a dysregulované varianty proteinu.

Přehled drah přenosu signálu zapojených do apoptóza.

Reference

  1. ^ Rogge RD, Karlovitch CA, Banerjee U (leden 1991). „Genetická disekce neuro-vývojové cesty: Syn sedmi funkcí po proudu od tyrosin kináz bez receptoru EGF a EGF“. Buňka. 64 (1): 39–48. doi:10.1016 / 0092-8674 (91) 90207-F. PMID  1846090. S2CID  34466759.
  2. ^ Simon MA, Dodson GS, Rubin GM (duben 1993). „Protein SH3-SH2-SH3 je vyžadován pro aktivaci p21Ras1 a váže se na sedmless a Sos proteiny in vitro.“ Buňka. 73 (1): 169–77. doi:10.1016 / 0092-8674 (93) 90169-Q. PMID  8462097. S2CID  38668180.
  3. ^ Nim year A, Bar-Sagi D (srpen 2002). "Dva klobouky SOS". Sci. STKE. 2002 (145): PE36. doi:10.1126 / stke.2002.145.pe36. PMID  12177507. S2CID  43828427.
  4. ^ Roberts AE, Araki T, Swanson KD, Montgomery KT, Schiripo TA, Joshi VA, Li L, Yassin Y, Tamburino AM, Neel BG, Kucherlapati RS (leden 2007). „Mutace germline gain-of-function v SOS1 způsobují Noonanův syndrom“. Nat. Genet. 39 (1): 70–4. doi:10.1038 / ng1926. PMID  17143285. S2CID  10222262.
  5. ^ Hart TC, Zhang Y, Gorry MC, Hart PS, Cooper M, Marazita ML, Marks JM, Cortelli JR, Pallos D (duben 2002). „Mutace v genu SOS1 způsobuje dědičnou gingivální fibromatózu typu 1“. Dopoledne. J. Hum. Genet. 70 (4): 943–54. doi:10.1086/339689. PMC  379122. PMID  11868160.
  6. ^ Tartaglia M, Mehler EL, Goldberg R, Zampino G, Brunner HG, Kremer H, van der Burgt I, Crosby AH, Ion A, Jeffery S, Kalidas K, Patton MA, Kucherlapati RS, Gelb BD (prosinec 2001). „Mutace v PTPN11, kódující protein tyrosin fosfatázu SHP-2, způsobují Noonanův syndrom“. Nat. Genet. 29 (4): 465–8. doi:10.1038 / ng772. PMID  11704759. S2CID  14627986.
  7. ^ Bentires-Alj M, Kontaridis MI, Neel BG (březen 2006). "Zastaví se podél dráhy RAS u lidských genetických chorob". Nat. Med. 12 (3): 283–5. doi:10,1038 / nm0306-283. PMID  16520774. S2CID  6989331.
  8. ^ Sondermann H, Soisson SM, Boykevisch S, Yang SS, Bar-Sagi D, Kuriyan J (říjen 2004). "Strukturální analýza autoinhibice v Ras Activator Son of Sevenless". Buňka. 119 (3): 393–405. doi:10.1016 / j.cell.2004.10.005. PMID  15507210. S2CID  14786628.

externí odkazy